Amyloïde verlaging voor Alzheimer in Down's met Donanemab Investigation (ALADDIN)

Inclusiecriteria:

1. Documentatie van de geïnformeerde toestemming van de deelnemer om procedures te bestuderen
2. 35-50 jaar (inclusief).
3. Plasma gefosforyleerd TAU (PTAU) 217 ​​niveaus bij screening die amyloïde PET -in aanmerking komen.
4. Diagnose van het syndroom van het down (inclusief trisomie 21, mozaïek trisomie 21, Robertsonian translocatie trisomie 21, of gedeeltelijke trisomie 21) zoals bevestigd door medisch dossier review of karyotype genetische testen.
5. Intelligence Quotient (IQ) gelijk aan of groter dan 40 op basis van Kaufman korte intelligentietest, tweede editie.
6. Deelnemers moeten in goede algemene gezondheid zijn, zoals blijkt uit de medische geschiedenis zonder diagnose van dementie.
7. Verhoogde hersenamyloïde (> 18 centiloïden) bij screening.
8. Deelnemers moeten een prestatiescore behalen dan 23 op de gemodificeerde Cued Recall Test (MCRT)
9. Stabiele dosis toegestane medicijnen zoals beschreven protocol gedurende 4 weken voorafgaand aan screening.
10. Naar de mening van de site PI heeft een onderzoekspartner in staat en bereid om nauwkeurige informatie (inclusief klinische symptomen en medische geschiedenis) te verstrekken over de deelnemer en deel te nemen aan studiebezoeken en informant-gebaseerde beoordelingen (meestal vereist ten minste 5 uur contact per week) voor de duur van het onderzoek.
11. Zoals beoordeeld door de site PI, zal de deelnemer waarschijnlijk in staat zijn om het protocol voor de duur van de studie te houden en heeft hij voldoende visie, gehoor (toegestaan ​​gehoorapparaat) en geletterdheid die voldoende is voor naleving van de vereiste testprocedures.
12. Moet alle screening -evaluaties voltooien zoals beschreven in het protocol

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwtjes die lacteren of zwanger zijn (zoals bevestigd door een urine -zwangerschapstest) tijdens screening, of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek.
2. Vrouwtjes van het vruchtbare potentieel die niet binnen 28 dagen na screening een zeer effectieve methode voor anticonceptie hebben gebruikt en/of niet bereid zijn om een ​​zeer effectieve methode van anticonceptie te gebruiken voor de duur van hun deelname aan het onderzoek. Mannetjes die seksueel actief zijn met een vrouw van een vruchtbaar potentieel en niet akkoord gaan om barrièresmethoden van anticonceptiemethoden (condooms met zaaddicide) te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis studiegeneesmiddelen tenzij de vrouw een zeer effectieve methode voor anticonceptie gebruikt.
3. Gewicht minder dan 40 kg bij screening.
4. Gebrek aan goede veneuze toegang zodat intraveneuze (IV) medicijnafgifte of meerdere bloedafnames zouden worden uitgesloten.
5. Vermoedelijke of bekende allergische reacties, bijwerkingen of overgevoeligheid voor gehumaniseerde monoklonale antilichamen of componenten van de onderzoeksbehandelingen (Donanemab of placebo).
6. Eerdere behandeling met Donanemab tenzij er vastberaden bewijs is dat de deelnemer alleen placebo heeft ontvangen.
7. Voorafgaande of huidige behandeling met een verboden medicatie zoals beschreven in het protocol.
8. Inschrijving in een ander onderzoeksonderzoek of inname van het onderzoeksgeneesmiddel, binnen 30 dagen voorafgaand aan screening of vijf halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van welke langer is.

9. Magnetische resonantie-beeldvorming (MRI) scan op screening met een enkel gebied van cerebraal vasogeen oedeem, oppervlakkige siderose of bewijs van een eerdere macro-gehalte, of vertoont meer dan vier (4) cerebrale microhemorrhages (ongeacht hun anatomische locatie of diagnostische karakterisering als "Definitional") of "Definition"), bewijsmateriaal van de ruimtevaart, meer dan twee (2) launar, meer dan twee (2) vacatures. Infarcten, of één (1) infarct groter dan 1 centimeter (cm) in diameter, en structureel bewijs van alternatieve pathologie die niet consistent is met de ziekte van Alzheimer (AD) en wordt beschouwd als de oorsprong van de symptomen van de deelnemer.

   Opmerking: kleine incidentele meningiomen (<1 cm in diameter) kunnen worden toegestaan ​​met de beoordeling en goedkeuring van de medische monitor.

10. Contra -indicatie (s) voor MRI -studies, waaronder metaal (ferromagnetische) implantaten, een cardiale pacemaker of andere apparaten die niet compatibel zijn met MRI en/of ernstige claustrofobie.
11. Contra -indicaties voor beeldvorming van amyloïde positronemissietomografie (PET) en/of gebruik van florbetapir.
12. Elke onstabiele en/of klinisch significante medische aandoening die waarschijnlijk de evaluatie van de veiligheid en/of werkzaamheid van onderzoeksgeneesmiddel belemmert (bijv. Matige en/of ernstige onbehandelde obstructieve slaapapneu, klinisch significante reductie in serum B12 of foliumzuurspiegels, klinisch significante abnormaliteiten van de schildklierfunctie, een beroerte of andere cerebrovical condities), per de plaats van de locatie PI.
13. Geschiedenis van ernstige allergische reactie (bijv. Anafylaxie) inclusief, maar niet beperkt tot: ernstige allergische reactie op eerdere vaccins, voedingsmiddelen en/of medicijnen.
14. Ziekenhuisopname binnen 30 dagen voorafgaand aan screening of basislijn.
15. Klinisch significante infecties of grote chirurgische operatie binnen 3 maanden voorafgaand aan screening.
16. Geschiedenis van chronische of terugkerende infecties die klinisch significant worden beoordeeld door de site PI en die mogelijk de evaluatie van werkzaamheid en veiligheidsbeoordelingen zou belemmeren.
17. Myocardinfarct binnen één (1) jaar voorafgaand aan baseline, onstabiele angina pectoris of significante kransslagaderziekte.
18. Geschiedenis van kanker in de afgelopen vijf (5) jaar anders dan behandeld plaveiselcelcarcinoom, basaalcelcarcinoom en melanoom in-situ, in-situ prostaatkanker of in-situ borstkanker, die volledig zijn verwijderd en worden beschouwd als genezen.
19. Geschiedenis of aanwezigheid van immunologische of inflammatoire aandoeningen, inclusief neurologische aandoeningen, die door de site PI klinisch significant worden beschouwd.
20. Geschiedenis van meningitis of meningoencephalitis.
21. Geschiedenis van matig of ernstig traumatisch hersenletsel.
22. Geschiedenis of aanwezigheid van ongecontroleerde aanvallen. Als geschiedenis van epileptische aanvallen, moeten ze goed worden gecontroleerd zonder het optreden van epileptische aanvallen in de 2 jaar voorafgaand aan de studie screening. Het gebruik van anti -epileptische medicijnen is toegestaan.
23. Gelijktijdig of verleden geschiedenis van psychiatrische of neurologische aandoening (bijv. Hoofdletsel met bewustzijnsverlies, symptomatische beroerte, de ziekte van Parkinson, ernstige carotis occlusieve ziekte, voorbijgaande ischemische aanvallen, hemorragische en/of niet-hemorragische beroerte) anders dan die welke worden gerelateerd aan AD.
24. Diagnostische en statistische handleiding voor psychische stoornissen, 5e editie (DSM-5) criteria voor drugs- of alcoholmisbruik of -afhankelijkheid die momenteel in de afgelopen 5 jaar is voldaan.
25. Aanzienlijk risico op zelfmoord gedefinieerd, met behulp van de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSR's) (kinderversie), omdat de deelnemer "ja" beantwoordt aan suïcidale ideeënvragen 4 of 5 of "ja" beantwoordt op suïcidaal gedrag in de afgelopen 12 maanden.
26. Klinisch significante abnormale vitale tekenen, waaronder aanhoudende zittende bloeddruk> 160/90 millimeter kwik (MMHG).
27. Deelnemers met diabetes mellitus met hemoglobine A1C (HbA1C) niveaus van ≥8,0%.
28. Naar de mening van de site PI, klinisch significante afwijkingen van normale waarden voor hematologische parameters, leverfunctietests en andere biochemische maatregelen.
29. Deelnemers met een bekende geschiedenis van het menselijke immunodeficiëntievirus (HIV-1 en 2).
30. Deelnemers met een bekende geschiedenis van acute/chronische hepatitis B of C.
31. Klinisch significante aritmieën of andere klinisch significante afwijkingen op elektrocardiogram (ECG) bij screening (kleine afwijkingen gedocumenteerd als klinisch onbeduidend door de site PI zijn toegestaan).
32. Wonen in een verpleegfaciliteit voor continue zorg.
33. Voor deelnemers die lumbale punctie (LP) ondergaan als onderdeel van de optionele longitudinale cerebrospinale vloeistof (CSF) biomarker-substudie, elke contra-indicatie voor LP inclusief, maar niet beperkt tot: onvermogen om een ​​geschikt gebogen positie te verdragen voor de tijd die nodig is om een ​​LP uit te voeren; Internationale genormaliseerde ratio (INR)> 1,4 of andere metrieken die coagulopathie aangeven; Ploedplaatjestelling van <120.000/microliter (μL); infectie op de gewenste lumbale punctie; Het nemen van anti-coagulant medicatie binnen 90 dagen na LP (lage: lage dosis (tot 81 milligram (mg)) aspirine is toegestaan); degeneratieve artritis van de lumbale wervelkolom; vermoedelijke niet-communicerende hydrocephalus of intracraniële massa; Eerdere geschiedenis van spinale massa of trauma.

35. Deelnemers die apolipoproteïne E ε4 (ApoE ε4) homozygoten zijn. 36. Deelnemers die binnen 30 dagen voorafgaand aan de basislijn anti-coagulantia of trombolytica ontvangen. Elk gebruik van anticoagulantia of trombolytica tijdens het onderzoek zal leiden tot stopzetting van het onderzoeksmedicijn.

37. Deelnemers met stollingsstoornissen. 38. Elke voorwaarde, die naar de mening van de site PI, coördinatiecentrum, regulerende sponsor of projectleider/protocol PI, de deelnemer ongeschikt maakt voor opname.