Abbamo amiloide per Alzheimer's in Down con Donanemab Investigation (ALADDIN)

Criteri di inclusione:

1. Documentazione del consenso informato del partecipante alle procedure di studio
2. 35-50 anni (inclusi).
3. TAU fosforilati al plasma (PTAU) 217 ​​livelli allo screening che conferisce l'ammissibilità agli PET amiloidi.
4. Diagnosi della sindrome di Down (inclusa la Trisomia 21, Mosaic Trisomy 21, Robertsonian Translocation Trisomy 21 o Partial Trisomy 21) come confermato dalla revisione della cartella clinica o test genetici di cariotipo.
5. Intelligence Quotient (QI) uguale o maggiore di 40 in base al test di intelligence di Kaufman Breve, seconda edizione.
6. I partecipanti devono essere in buona salute generale, come evidenziato dalla storia medica senza diagnosi di demenza.
7. Amiloide cerebrale elevato (> 18 centiloidi) allo screening.
8. I partecipanti devono ottenere un punteggio di prestazione superiore a 23 sul test di richiamo CUED modificato (MCRT)
9. Dose stabile di farmaci consentiti come protocollo descritto per 4 settimane prima dello screening.
10. Secondo l'opinione del sito PI, ha un partner di studio in grado e disposto a fornire informazioni accurate (compresi i sintomi clinici e la storia medica) sul partecipante e la partecipazione a visite di studio e valutazioni basate sull'informatore (di solito richiede almeno 5 ore di contatto a settimana) per la durata dello studio.
11. Come valutato dal sito PI, è probabile che il partecipante sia in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio e ha una visione adeguata, l'udito (consentito gli apparecchi acustici) e l'alfabetizzazione sufficienti per il rispetto delle procedure di test richieste.
12. Deve completare tutte le valutazioni di screening come indicato nel protocollo

Criteri di esclusione:

1. Le femmine che sono allattate o incinte (come confermate da un test di gravidanza sulle urine) durante lo screening o pianificano di rimanere incinta durante lo studio.
2. Le femmine di potenziale di gravidanza che non hanno usato un metodo di contraccezione altamente efficace entro 28 giorni dallo screening e/o non sono disposte a utilizzare il metodo di contraccezione altamente efficace per la durata della loro partecipazione allo studio. I maschi che sono sessualmente attivi con una femmina di potenziale di gravidanza e non accettano di utilizzare i metodi di contraccezione barriera (preservativi con lo spermicida) durante il processo e per 3 mesi dopo l'ultima dose di farmaco di studio a meno che la femmina non stia usando un metodo di contraccezione altamente efficace.
3. Peso inferiore a 40 kg allo screening.
4. La mancanza di un buon accesso venoso in modo tale che la consegna di farmaci per via endovenosa (IV) o più prelezzi di sangue sarebbe preclusa.
5. Reazioni allergiche sospette o note, reazioni avverse o ipersensibilità agli anticorpi monoclonali umanizzati o eventuali componenti dei trattamenti di studio (DonaneMab o Placebo).
6. Trattamento precedente con DonaneMab a meno che non vi siano prove ferme che il partecipante abbia ricevuto solo placebo.
7. Trattamento precedente o attuale con un farmaco proibito come descritto nel protocollo.
8. Iscrizione a un altro studio investigativo, o assunzione di farmaci investigativi, entro 30 giorni prima dello screening o di cinque emivite del farmaco investigativo, a seconda di quale sia più lungo.

9. Scansione di risonanza magnetica (MRI) allo screening che mostra una singola area di edema vasogenico cerebrale, siderosi superficiale o evidenza di una precedente macro-emorragia o che mostra più di quattro (4) microemorragie cerebrali, più che a due) più che a due) più che a due) più che a due) più che a due) più che a due) più che a due) più che a due) più che a due) più che a due) più che a due) più che a due) più che a due) più che a due) più che a due) più che a due) più che a due) più che a due) più che a due) più che a due) più che a due) più che a due) più che a due) più che a due) più che a due) più che a due) più che a due) più che a 2) Infarcts, o uno (1) infarto maggiore di 1 centimetro (cm) di diametro e prove strutturali di patologia alternativa non coerenti con la malattia di Alzheimer (AD) e considerato ad origine dei sintomi del partecipante.

   Nota: i piccoli meningiomi accidentali (<1 cm di diametro) possono essere autorizzati con revisione e approvazione del monitor medico.

10. Controindicazione (i) a studi di risonanza magnetica, inclusi impianti metallici (ferromagnetici), un pacemaker cardiaco o altri dispositivi che non sono compatibili con la risonanza magnetica e/o la grave claustrofobia.
11. Controindicazioni all'imaging e/o all'uso di florbetapir all'imaging di emissione di positroni amiloide (PET).
12. Qualsiasi condizione medica instabile e/o clinicamente significativa che probabilmente ostacolerà la valutazione della sicurezza e/o dell'efficacia del farmaco di studio (ad esempio, apnea ostruttiva ostruttiva non trattata moderata e/o grave, una riduzione clinicamente significativa nel sierico B12 o i livelli di folati, clinicamente significative anomalie della funzione della tiroide, ictus o altre condizioni cerebrovascolari), come per il giudizio del sito.
13. Storia di gravi reazioni allergiche (ad es. Anafilassi) tra cui, ma non limitata a: grave reazione allergica a vaccini, alimenti e/o farmaci precedenti.
14. Il ricovero in ospedale entro 30 giorni prima dello screening o del basale.
15. Infezioni clinicamente significative o importanti funzionalità chirurgiche entro 3 mesi prima dello screening.
16. La storia delle infezioni croniche o ricorrenti giudicate clinicamente significative dal sito PI e che potenzialmente ostacolerebbe la valutazione delle valutazioni di efficacia e sicurezza.
17. Infarto miocardico entro un (1) anno prima della linea di base, dell'angina pectoris instabile o della significativa malattia coronarica.
18. Storia del cancro negli ultimi cinque (5) anni oltre al carcinoma a cellule squamose trattate, al carcinoma a cellule basali e al melanoma in situ, al carcinoma prostatico in situ o al carcinoma mammario in situ, che sono stati completamente rimossi e sono considerati curati.
19. Storia o presenza di condizioni immunologiche o infiammatorie, compresi i disturbi neurologici, giudicati clinicamente significativi dal sito PI.
20. Storia di meningite o meningoencefalite.
21. Storia di lesioni cerebrali traumatiche moderate o gravi.
22. Storia o presenza di convulsioni non controllate. Se la storia delle convulsioni, devono essere ben controllate senza alcun verificarsi di convulsioni nei 2 anni precedenti lo screening dello studio. È consentito l'uso di farmaci antiepilettici.
23. Storia concomitante o passata di disturbo psichiatrico o neurologico (ad esempio, lesioni alla testa con perdita di coscienza, ictus sintomatico, malattia di Parkinson, grave malattia occlusiva carotide, attacchi ischemici transitori, ictus emorragico e/o non emerrhagico) diversi da quelli considerati correlati all'AD.
24. Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, 5a edizione (DSM-5) criteri per l'abuso di droghe o l'alcol o la dipendenza attualmente soddisfatti negli ultimi 5 anni.
25. Rischio significativo di suicidio definito, utilizzando la scala di valutazione della gravità della Columbia-Suicide (C-SSRS) (versione per bambini), poiché il partecipante risponde "sì" alle domande suicidarie di ideazione 4 o 5 o risponde al comportamento suicidario negli ultimi 12 mesi.
26. Segni vitali anormali clinicamente significativi tra cui pressione arteriosa prolungata> 160/90 millimetri di mercurio (MMHG).
27. Partecipanti con diabete mellito con livelli di emoglobina A1C (HbA1C) di ≥8,0%.
28. Secondo l'opinione del sito PI, deviazioni clinicamente significative da valori normali per parametri ematologici, test di funzionalità epatica e altre misure biochimiche.
29. Partecipanti con una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1 e 2).
30. Partecipanti con storia nota di epatite acuta/cronica B o C.
31. Aritmie clinicamente significative o altre anomalie clinicamente significative sull'elettrocardiogramma (ECG) allo screening (sono consentite anomalie minori documentate come clinicamente insignificanti dal sito PI).
32. Risiedere in una struttura infermieristica di assistenza continua.
33. Per i partecipanti sottoposti a puntura lombare (LP) come parte del sotto studio del biomarcatore cerebrospinale longitudinale opzionale (non limitato a: incapacità di tollerare una posizione adeguatamente flessa per il tempo necessario per eseguire un LP; Rapporto internazionale normalizzato (INR)> 1,4 o altre metriche che indicano la coagulopatia; conta piastrinica di <120.000/microlitro (μL); infezione nel sito di puntura lombare desiderato; L'assunzione di farmaci anti-coagulanti entro 90 giorni da LP (NOTA: aspirina è consentita) a bassa dose (fino a 81 milligrammi (mg)); artrite degenerativa della colonna lombare; sospetto idrocefalo non comunicante o massa intracranica; Storia precedente di massa spinale o trauma.

35. I partecipanti che sono apolipoproteina E ε4 (apoE ε4) omozigoti. 36. I partecipanti che ricevono anti-coagulanti o trombolitici entro 30 giorni prima della linea di base. Qualsiasi uso di anticoagulanti o trombolitici durante lo studio porterà alla sospensione del farmaco dello studio.

37. Partecipanti con disturbi della coagulazione. 38. Qualsiasi condizione, che secondo il sito PI, Centro di coordinamento, sponsor normativo o PI PIT/PROGETH LEAD/PROTOCOL, rende il partecipante inadatto all'inclusione.