Opuszczanie amyloidu dla choroby Alzheimera w Down's z dochodzeniem Donanemab (ALADDIN)

Kryteria włączenia:

1. Dokumentacja świadomej zgody uczestnika na procedury badań
2. W wieku 35-50 lat (włącznie).
3. Fosforylowane w osoczu poziomy TAU (PTAU) 217 ​​na badaniach przesiewowych, które nadają kwalifikowalność PET amyloidu.
4. Diagnoza zespołu Downa (w tym trisomia 21, mozaika trisomii 21, trisomia translokacji Robertsonian 21 lub częściowa trisomia 21), co potwierdzono w przeglądzie dokumentacji medycznej lub testowania genetycznego kariotypu.
5. Ilość inteligencji (IQ) równa lub większa niż 40 w oparciu o krótki test inteligencji Kaufman, wydanie drugie.
6. Uczestnicy muszą być w dobrym zdrowiu ogólnym, o czym świadczy historia medyczna bez diagnozy demencji.
7. Podwyższony amyloid mózgu (> 18 centiloidów) podczas badań przesiewowych.
8. Uczestnicy muszą osiągnąć wynik wydajności większy niż 23 w zmodyfikowanym teście wycofania CUED (MCRT)
9. Stabilna dawka dozwolonych leków, jak opisano protokół przez 4 tygodnie przed badaniem badań przesiewowych.
10. W opinii witryny PI ma partnera z badań zdolnych i chce dostarczyć dokładnych informacji (w tym objawy kliniczne i historię medyczną) na temat uczestnika i uczestniczyć w wizytach badawczych i ocenach opartych na informatorach (zwykle wymaga co najmniej 5 godzin kontaktu na tydzień) na czas trwania badania.
11. Jak oceniono przez stronę PI, uczestnik prawdopodobnie będzie w stanie przestrzegać protokołu na czas trwania badania i ma odpowiednie widzenie, przesłuchanie (dozwolony aparat słuchowy) i umiejętności czytania wystarczające do zgodności z wymaganymi procedurami testowania.
12. Musi zakończyć wszystkie oceny badań przesiewowych, jak opisano w protokole

Kryteria wykluczenia:

1. Kobiety, które są w okresie laktacji lub w ciąży (co potwierdzono testem ciąży w moczu) podczas badania przesiewowego lub planują zajść w ciążę podczas badania.
2. Kobiety potencjału dzieci, które nie stosowały wysoce skutecznej metody antykoncepcji w ciągu 28 dni od badań przesiewowych i/lub nie są gotowe zastosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji przez czas ich udziału w badaniu. Mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z kobietą o potencjale rodzimych i nie zgadzają się stosować metody barierowe antykoncepcji (prezerwatywy z plemnikami) podczas badania i przez 3 miesiące po ostatniej dawce leku badanego, chyba że samica stosuje wysoce skuteczną metodę antykoncepcji.
3. Waga mniejsza niż 40 kg podczas badania przesiewowego.
4. Brak dobrego dostępu żylnego, tak że wykluczono by dożylne (IV) dostarczanie leku lub wiele losowania krwi.
5. Podejrzewane lub znane reakcje alergiczne, reakcje niepożądane lub nadwrażliwość na humanizowane przeciwciała monoklonalne lub jakiekolwiek składniki badanego leczenia (Donanemab lub placebo).
6. Poprzednie leczenie Donanemab, chyba że istnieją zdecydowane dowody na to, że uczestnik otrzymał tylko placebo.
7. Wcześniejsze lub obecne leczenie zabronionym lekiem opisanym w protokole.
8. Zapisanie się do innego badania badawczego lub spożycia leku badawczego, w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub pięć okresów półtrwania leku badawczego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego.

9. Skanowanie rezonansu magnetycznego (MRI) podczas badań przesiewowych pokazujących pojedynczy obszar mózgowego obrzęku naczyniowego, powierzchowne siderozę lub dowody wcześniejszego makro-hemorrhage lub wykazujące więcej niż cztery (4) mikrokwetki mózgowe, więcej niż dwa (2) lini (2) lini (2) lini (2) lini (2) lini (2) lini (2) lini (2) lini (2) lini (2) lini (2) lini (2) lini (2) Lalunarn. zawały lub jeden (1) zawał o średnicy większej niż 1 centymetr (cm), a strukturalne dowody alternatywnej patologii nie są zgodne z chorobą Alzheimera (AD) i uważane za pochodzenia objawów uczestnika.

   UWAGA: Małe przypadkowe oponiaki (o średnicy <1 cm) mogą być dozwolone w przypadku przeglądu i zatwierdzenia monitora medycznego.

10. Przeciwwskazania do badań MRI, w tym implanty metalu (ferromagnetyczne), rozrusznik serca lub inne urządzenia, które nie są kompatybilne z MRI i/lub ciężką klaustrofobią.
11. Przeciwwskazania do amyloidu pozitronowego tomografii emisyjnej (PET) I obrazowanie i/lub użycie florbetapiru.
12. Wszelkie niestabilne i/lub klinicznie istotne chorobowe stan, które mogą utrudniać ocenę bezpieczeństwa i/lub skuteczności badania badanego (np. Umiarkowany i/lub ciężki nietraktowany obturacyjny bezdech senny, klinicznie znaczące zmniejszenie poziomu B12 lub kwasu foliowego, klinicznie znaczące nieprawidłowości funkcjonowania Tyroidu, udaru mózgu lub innych warunków naczyniowych), jak według oceny PI w surowicy.
13. Historia ciężkiej reakcji alergicznej (np. Anafilaksja), w tym między innymi: ciężka reakcja alergiczna na poprzednie szczepionki, żywność i/lub leki.
14. Hospitalizacja w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub linią bazową.
15. Klinicznie istotne zakażenia lub poważne operacje chirurgiczne w ciągu 3 miesięcy przed badaniem badań przesiewowych.
16. Historia przewlekłych lub powtarzających się zakażeń uznanych za klinicznie istotną przez miejsce PI i które potencjalnie utrudniałyby ocenę skuteczności i ocen bezpieczeństwa.
17. Zawał mięśnia sercowego w ciągu jednego (1) roku przed wyjściową, niestabilną dławicą piersiową lub znaczącą chorobą wieńcową.
18. Historia raka w ciągu ostatnich pięciu (5) lat innych niż leczony rak płaskonabłonkowy, rak podstawnokomórkowy i czerniak w situ, rak prostaty in situ lub rak piersi in situ, które zostały w pełni usunięte i są uważane za wyleczone.
19. Historia lub obecność stanów immunologicznych lub zapalnych, w tym zaburzeń neurologicznych, uznawanych za klinicznie istotną przez miejsce PI.
20. Historia zapalenia opon mózgowych lub zapalenia opon mózgowych.
21. Historia umiarkowanego lub ciężkiego urazowego uszkodzenia mózgu.
22. Historia lub obecność niekontrolowanych napadów. Jeśli historia drgawek muszą być dobrze kontrolowane bez występowania napadów w ciągu 2 lat przed badaniem badań. Dozwolone jest stosowanie leków przeciwpadaczkowych.
23. Współczesna lub przeszła historia zaburzenia psychiatrycznego lub neurologicznego (np. Uszkodzenie głowy wraz z utratą przytomności, udarem objawowym, chorobę Parkinsona, ciężką chorobę okluzyjną szyjną, przejściowe ataki niedokrwienne, krwotoczne i/lub nie hemorrHagiczne udar) inne niż osoby uważane za powiązane z AD.
24. Podręcznik diagnostyczny i statystyczny zaburzeń psychicznych, 5. edycja (DSM-5) kryteriów nadużywania narkotyków lub alkoholu lub zależności, które są obecnie spełnione w ciągu ostatnich 5 lat.
25. Znaczące ryzyko zdefiniowanego samobójstwa, przy użyciu skali oceny nasilenia Kolumbii i samobójstwa (C-SSRS) (wersja dziecięca), ponieważ uczestnik odpowiada „tak” na pytania samobójcze 4 lub 5 lub odpowiadając „tak” na zachowanie samobójcze w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
26. Klinicznie istotne nieprawidłowe objawy życiowe, w tym utrzymywane ciśnienie w siedzeniu krwi> 160/90 milimetrów rtęci (MMHG).
27. Uczestnicy z cukrzycą z poziomami hemoglobiny A1C (HBA1C) ≥8,0%.
28. W opinii miejsca PI, klinicznie istotne odchylenia od normalnych wartości dla parametrów hematologicznych, testów czynności wątroby i innych miar biochemicznych.
29. Uczestnicy o znanej historii ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV-1 i 2).
30. Uczestnicy o znanej historii ostrego/przewlekłego zapalenia wątroby typu B lub C.
31. Klinicznie istotne arytmii lub inne klinicznie istotne nieprawidłowości na elektrokardiogram (ECG) podczas badań przesiewowych (dozwolone są niewielkie nieprawidłowości udokumentowane jako klinicznie nieistotne przez miejsce).
32. Zamieszkanie w placówce pielęgniarskiej ciągłej opieki.
33. W przypadku uczestników poddawanych nakłucie lędźwiowej (LP) w ramach opcjonalnego podłużnego substancji biomarkeru płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF), wszelkich przeciwwskazań do LP, w tym między innymi: niezdolności do tolerowania odpowiednio zgiętej pozycji przez czas niezbędny do wykonania LP; Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)> 1,4 lub inne wskaźniki wskazujące na koagulopatię; liczba płytek krwi <120 000/mikrolitr (μl); infekcja w pożądanym miejscu nakłucia lędźwiowego; Przyjmowanie leków przeciwkoagulantowych w ciągu 90 dni od LP (Uwaga: Dozwolona jest niska dawka (do 81 miligramów (mg)); zwyrodnieniowe zapalenie stawów kręgosłupa lędźwiowego; Podejrzewany niekomunikacyjny wodogłowie lub masa śródczaszkowa; Wcześniejsza historia masy kręgosłupa lub urazu.

35. Uczestnicy, którzy są apolipoproteiną E ε4 (APOE ε4) homozygoty. 36. Uczestnicy, którzy otrzymują antykoagulanty lub trombolityki w ciągu 30 dni przed wyjściowym. Wszelkie zastosowanie antykoagulantów lub trombolitycznych podczas badania doprowadzi do przerwania badania leku.

37. Uczestnicy z zaburzeniami krzepnięcia. 38. Każdy warunek, który zdaniem PI PI, Centrum Koordynacyjnego, sponsora regulacyjnego lub wiodącego/protokołu projektu, sprawia, że ​​uczestnik nie nadaje się do włączenia.