Bajo amiloide para Alzheimer's In Down's con Donanemab Investigation (ALADDIN)

Criterios de inclusión:

1. Documentación del consentimiento informado del participante para los procedimientos de estudio
2. Edades 35-50 años (inclusive).
3. Tau fosforilados en plasma (PTAU) 217 ​​niveles en la detección que confiere elegibilidad a PET amiloide.
4. Diagnóstico del síndrome de Down (incluida la trisomía 21, la trisomía del mosaico 21, la trisomía de la translocación Robertsoniana 21, o la trisomía parcial 21) como se confirma por revisión de registros médicos o pruebas genéticas de cariotipo.
5. Cociente de inteligencia (IQ) igual o mayor de 40 basado en la prueba de inteligencia breve de Kaufman, segunda edición.
6. Los participantes deben tener una buena salud general como lo demuestra el historial médico sin diagnóstico de demencia.
7. Amiloide cerebral elevado (> 18 centiloides) en la detección.
8. Los participantes deben lograr un puntaje de rendimiento superior a 23 en la prueba de retiro de referencia modificada (MCRT)
9. Dosis estable de medicamentos permitidos como se describe el protocolo durante 4 semanas antes de la detección.
10. En opinión del Sitio PI, tiene un socio de estudio capaz y está dispuesto a proporcionar información precisa (incluidos los síntomas clínicos y el historial médico) sobre el participante y participar en visitas al estudio y evaluaciones basadas en informantes (generalmente requiere al menos 5 horas de contacto por semana) durante la duración del estudio.
11. Según lo evaluado por el Sitio PI, es probable que el participante pueda cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, y tiene una visión, audición adecuada (permitido el audífono) y la alfabetización suficiente para el cumplimiento de los procedimientos de prueba requeridos.
12. Debe completar todas las evaluaciones de detección como se describe en el protocolo

Criterios de exclusión:

1. Las mujeres que están lactantes o embarazadas (según lo confirmado por una prueba de embarazo de orina) durante la detección, o planean quedar embarazadas durante el estudio.
2. Las mujeres del potencial de maternidad que no utilizaron un método de anticoncepción altamente efectivo dentro de los 28 días posteriores a la detección y/o no están dispuestas a utilizar un método de anticoncepción altamente efectivo durante la duración de su participación en el estudio. Los hombres que son sexualmente activos con una mujer de potencial de maternidad y no aceptan usar métodos de anticoncepción de barrera (condones con espermicida) durante el ensayo y durante 3 meses después de la última dosis de fármaco de estudio a menos que la hembra esté utilizando un método de anticoncepción altamente efectivo.
3. Peso inferior a 40 kg en la detección.
4. La falta de buen acceso venoso de tal manera que la administración intravenosa (IV) de medicamentos o múltiples dibujos de sangre se impediría.
5. Reacciones alérgicas sospechosas o conocidas, reacciones adversas o hipersensibilidad a anticuerpos monoclonales humanizados o cualquier componente de los tratamientos de estudio (Donanemab o placebo).
6. Tratamiento previo con Donanemab a menos que haya evidencia firme de que el participante recibió solo placebo.
7. Tratamiento previo o actual con un medicamento prohibido como se describe en el protocolo.
8. La inscripción en otro estudio de investigación, o la ingesta de fármaco de investigación, dentro de los 30 días previos a la detección o cinco vidas medias del fármaco de investigación, lo que sea más largo.

9. La exploración de imágenes de resonancia magnética (resonancia magnética) en la detección que muestra un área única de edema vasogénico cerebral, serososis superficial o evidencia de una macro-hemorragia previa, o que muestra más de cuatro (4) microhemorragias cerebrales (independientemente de su ubicación anatómica o de diagnóstico, caracterización como "posible" o "definida"), evidencia de espacio en el espacio, más de dos (2 (2). infartos, o uno (1) infarto mayor de 1 centímetro (cm) de diámetro, y la evidencia estructural de patología alternativa no es consistente con la enfermedad de Alzheimer (AD) y considerada en el origen de los síntomas del participante.

   Nota: Se pueden permitir pequeños meningiomas incidentales (<1 cm de diámetro) con la revisión y aprobación del monitor médico.

10. Contraindicación (s) a los estudios de resonancia magnética, incluidos los implantes metálicos (ferromagnéticos), un marcapasos cardíaco u otros dispositivos que no son compatibles con MRI y/o claustrofobia severa.
11. Contraindicaciones a la tomografía de emisión de positrones amiloides (PET) Imágenes y/o el uso de Florbetapir.
12. Cualquier condición médica inestable y/o clínicamente significativa que pueda obstaculizar la evaluación de la seguridad y/o la eficacia del fármaco del estudio (por ejemplo, apnea obstructiva no tratada moderada y/o severa, una reducción clínicamente significativa en el suero B12 o los niveles de folato clínicamente significativos de la función de los tiroides, el accidente cerebrovascular u otras afecciones cebrovasculares), según el juicio de la PI del sitio.
13. Historia de reacción alérgica severa (por ejemplo, anafilaxia) que incluye, entre otros: reacción alérgica severa a vacunas, alimentos y/o medicamentos anteriores.
14. Hospitalización dentro de los 30 días previos a la detección o la línea de base.
15. Infecciones clínicamente significativas o una importante operación quirúrgica dentro de los 3 meses previos a la detección.
16. La historia de infecciones crónicas o recurrentes consideradas clínicamente significativas por el sitio PI y que potencialmente obstaculizaría la evaluación de las evaluaciones de eficacia y seguridad.
17. Infarto de miocardio dentro de un (1) año antes de la línea de base, la angina inestable pectoris o la enfermedad coronaria significativa.
18. Historia de cáncer en los últimos cinco (5) años distintos del carcinoma de células escamosas tratadas, el carcinoma de células basales y el melanoma in situ, el cáncer de próstata in situ o el cáncer de mama in situ, que se han eliminado completamente y se consideran curados.
19. Historia o presencia de afecciones inmunológicas o inflamatorias, incluidos los trastornos neurológicos, consideradas clínicamente significativas por el sitio PI.
20. Historia de meningitis o meningoencefalitis.
21. Historia de lesión cerebral traumática moderada o grave.
22. Historia o presencia de convulsiones no controladas. Si la historia de las convulsiones, deben estar bien controladas sin ocurrencia de convulsiones en los 2 años anteriores a la detección del estudio. Se permite el uso de medicamentos antiepilépticos.
23. Historia concomitante o pasada de trastorno psiquiátrico o neurológico (por ejemplo, lesión en la cabeza con pérdida de conciencia, accidente cerebrovascular sintomático, enfermedad de Parkinson, enfermedad oclusiva severa, ataques isquémicos transitorios, accidente cerebrovascular hemorrágico y/o no hemorrágico) distintos de los que se consideran relacionados con la EA.
24. Manual de diagnóstico y estadístico de trastornos mentales, 5ª edición (DSM-5) Criterios para el abuso o dependencia de drogas o alcohol o dependencia actualmente en los últimos 5 años.
25. Riesgo significativo de suicidio definido, utilizando la Escala de clasificación de gravedad de Columbia-Suicida (C-SSRS) (versión infantil), como el participante que responde "sí" a las preguntas de ideación suicida 4 o 5 o responde "sí" al comportamiento suicida en los últimos 12 meses.
26. Signos vitales anormales clínicamente significativos que incluyen presión arterial sostenida> 160/90 milímetros de mercurio (MMHG).
27. Participantes con diabetes mellitus con niveles de hemoglobina A1c (HbA1c) de ≥8.0%.
28. En opinión del sitio PI, las desviaciones clínicamente significativas de los valores normales para los parámetros hematológicos, las pruebas de función hepática y otras medidas bioquímicas.
29. Participantes con una historia conocida de virus de inmunodeficiencia humana (VIH-1 y 2).
30. Participantes con antecedentes conocidos de hepatitis B aguda/crónica o C.
31. Las arritmias clínicamente significativas u otras anormalidades clínicamente significativas en el electrocardiograma (ECG) en la detección (se permiten anormalidades menores documentadas como clínicamente insignificantes por el sitio PI).
32. Residiendo en un centro de enfermería de atención continua.
33. Para los participantes sometidos a punción lumbar (LP) como parte del biomarcador de fluido cefalorraquídeo longitudinal opcional (CSF) subomarker, cualquier contraindicación para LP, incluida, entre otros, incapacidad para tolerar una posición flexible apropiadamente para el tiempo necesario para realizar un LP; Relación internacional normalizada (INR)> 1.4 u otras métricas que indican coagulopatía; recuento de plaquetas de <120,000/microlitro (μl); infección en el sitio de punción lumbar deseado; Tomar medicamentos anti-coagulantes dentro de los 90 días de LP (nota: se permite la aspirina de dosis baja (hasta 81 miligramos (mg)); artritis degenerativa de la columna lumbar; sospecha de hidrocefalia no comunicante o masa intracraneal; Historia previa de masa espinal o trauma.

35. Participantes que son apolipoproteína E ε4 (ApoE ε4) homocigotos. 36. Los participantes que reciben anti-coagulantes o trombolíticos dentro de los 30 días previos a la línea de base. Cualquier uso de anticoagulantes o trombolíticos durante el estudio conducirá a la interrupción del fármaco del estudio.

37. Participantes con trastornos de coagulación. 38. Cualquier condición, que, en opinión del sitio PI, el centro de coordinación, el patrocinador regulatorio o el plomo/protocolo PI del proyecto, haga que el participante sea inadecuado para su inclusión.