Понижение амилоида для болезни Альцгеймера в Даун с расследованием Донанемаб (ALADDIN)

Критерии включения:

1. Документация информированного согласия участника на изучение процедур
2. Возраст 35-50 лет (включительно).
3. Фосфорилированные плазменные уровни TAU (PTAU) 217 ​​на скрининге, которые дают право на амилоидные домашние животные.
4. Диагностика синдрома Дауна (включая Trisomy 21, Mosaic Trisomy 21, Robertsonian Translocation Trisomy 21 или частичная трисомия 21), что подтверждено обзором медицинской карты или генетическим тестированием кариотипа.
5. Коэффициент интеллекта (IQ), равный или превышающий 40, на основе краткого теста разведки Кауфмана, второе издание.
6. Участники должны быть в хорошем здоровье, о чем свидетельствует история болезни без диагноза деменции.
7. Повышенный амилоид головного мозга (> 18 сантилиллиидов) при скрининге.
8. Участники должны достичь оценки производительности более 23 на измененном тесте на отзыв (MCRT)
9. Стабильная доза разрешенных лекарств, как описано протокол в течение 4 недель до проверки.
10. По мнению сайта PI, имеет партнер по исследованию, способный и готов предоставить точную информацию (включая клинические симптомы и историю болезни) о участнике и участвовать в исследованиях в исследованиях и оценках на основе информации (обычно требуется не менее 5 часов контакта в неделю) в течение всего исследования.
11. Как оценивается сайтом PI, участник, вероятно, сможет соблюдать протокол на протяжении всего исследования и обладает адекватным зрением, слуховым аппаратом (разрешено слуховым аппаратом) и грамотность, достаточная для соблюдения необходимых процедур тестирования.
12. Должен пройти все оценки скрининга, как указано в протоколе

Критерии исключения:

1. Женщины, которые кормят или беременны (как подтверждено тестом на беременность мочи) во время скрининга или планирует забеременеть во время исследования.
2. Женщины детородного потенциала, которые не использовали высокоэффективный метод контрацепции в течение 28 дней с момента скрининга и/или не желали использовать высокоэффективный метод контрацепции в течение всего их участия в исследовании. Мужчины, которые сексуально активны с женщиной детородного потенциала и не согласны использовать барьерные методы контрацепции (презервативы со спермицидами) во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы учебного препарата, если только женщина не использует высокоэффективный метод контрацепции.
3. Вес менее 40 кг на скрининге.
4. Отсутствие хорошего венозного доступа, так что внутривенная (IV) доставка лекарств или множественные кровопролития были бы исключены.
5. Подозреваемые или известные аллергические реакции, побочные реакции или гиперчувствительность к гуманизированным моноклональным антителам или любые компоненты изучения лечения (Donanemab или плацебо).
6. Предыдущее лечение с Donanemab, если нет твердых доказательств того, что участник получил только плацебо.
7. Предварительное или текущее лечение с запрещенным лекарством, как описано в протоколе.
8. Зачисление в другое исследование или потребление исследуемого препарата, в течение 30 дней до проверки или пять периодов полураспада исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше.

9. Сканирование магнитно-резонансной томографии (МРТ) на скрининге, показывающей одну область церебрального вазогенного отека, поверхностного сидереза ​​или доказательства предыдущего макро-хеморрета или показания более четырех (4) церебральных микрогеморраж (независимо от их анатомического местоположения или диагностики, более двух, чем «возможных» или «определенных»), данных, более двух, более двух, более двух, давных, последующих показателей, более двух. Инфаркты, или один (1) инфаркт диаметром более 1 сантиметра (см), и структурные доказательства альтернативной патологии, не соответствующей болезням Альцгеймера (AD) и считаются в происхождении симптомов участника.

   Примечание: небольшие случайные менингиомы (<1 см в диаметре) могут быть допущены при рассмотрении и утверждении медицинского монитора.

10. Противопоказание (ы) к исследованиям МРТ, включая металлические (ферромагнитные) имплантаты, кардиостимулятор или другие устройства, которые не совместимы с МРТ и/или тяжелой клаустрофобией.
11. Противопоказания с амилоидной позитронной эмиссионной томографией (ПЭТ) визуализация и/или использование флорбетапира.
12. Любое нестабильное и/или клинически значимое заболевание, вероятно, препятствует оценке безопасности и/или эффективности изучаемого препарата (например, умеренного и/или тяжелого необработанного обструктивного апноэ во сне, клинически значимое снижение уровней B12 в сыворотке или фолиевых условиях, клинически значимых нарушений функции щитовидной железы, инсульта или других ценно -сосудистых состояний), в соответствии с на основе PI.
13. История тяжелой аллергической реакции (например, анафилаксия), включая, но не ограничиваясь: тяжелая аллергическая реакция на предыдущие вакцины, пищевые продукты и/или лекарства.
14. Госпитализация в течение 30 дней до проверки или базовой линии.
15. Клинически значимые инфекции или основная хирургическая операция в течение 3 месяцев до скрининга.
16. История хронических или рецидивирующих инфекций, оцениваемая как клинически значимая по сайту PI и которая потенциально может затруднить оценку эффективности и оценки безопасности.
17. Инфаркт миокарда в течение одного (1) года до исходного, нестабильного стенокардии или значительного заболевания коронарной артерии.
18. История рака в течение последних пяти (5) лет, кроме обработанного плоскоклеточного рака, базально-клеточного рака и меланомы на месте, рак предстательной железы на месте или рак молочной железы на месте, которые были полностью удалены и считаются вылеченными.
19. История или наличие иммунологических или воспалительных состояний, включая неврологические расстройства, считаются клинически значимыми по сайту PI.
20. История менингита или менингоэнцефалит.
21. История умеренной или тяжелой черепно -мозговой травмы.
22. История или присутствие неконтролируемых приступов. Если история судорог, они должны хорошо контролироваться без каких -либо судорог за 2 года до скрининга исследования. Использование антипилептических препаратов разрешено.
23. Сопутствующая или прошлая история психиатрического или неврологического расстройства (например, травма головы с потерей сознания, симптоматическим инсультом, болезнью Паркинсона, тяжелым окклюзионным заболеванием сонной артерии, временными ишемическими приступами, геморрагическим и/или негеморрагическим инсультом), кроме тех, которые считались связанными с AD.
24. Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам, 5-е издание (DSM-5) критерии для наркотиков или алкоголя или зависимости, которые в настоящее время встречаются в течение последних 5 лет.
25. Значительный риск самоубийства определил, используя шкалу тяжести тяжести Колумбии-самоубийства (C-SSRS) (детская версия), как участник отвечает «да» на вопросы суицидальных идей 4 или 5 или отвечая «да» на самоубийственное поведение в течение последних 12 месяцев.
26. Клинически значимые ненормальные жизненно важные признаки, включая устойчивое кровяное давление сидя,> 160/90 миллиметров ртути (MMHG).
27. Участники с сахарным диабетом с уровнями гемоглобина A1C (HBA1C) ≥8,0%.
28. По мнению сайта PI, клинически значимые отклонения от нормальных значений для гематологических параметров, тестов функции печени и других биохимических мер.
29. Участники с известной историей вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и 2).
30. Участники с известной историей острого/хронического гепатита B или C.
31. Клинически значимые аритмии или другие клинически значимые аномалии на электрокардиограмме (ЭКГ) при скрининге (небольшие аномалии, документированные как клинически незначительные по сайту PI).
32. Проживание в учреждении по уходу за непрерывным уходом.
33. Для участников, перенесших поясничную пункцию (LP) в рамках дополнительного изучения продольной спинномозговой жидкости (CSF) биомаркера, любое противопоказание для LP, включая, но не ограничиваясь: неспособность переносить соответствующее сгибаемое положение для времени, необходимого для выполнения LP; международное нормализованное соотношение (INR)> 1,4 или другие показатели, указывающие коагулопатию; Количество тромбоцитов <120 000/микролитр (мкл); инфекция на желаемом месте поясничного пункта; принимается анти-коагулянтным лекарством в течение 90 дней после LP (примечание: допущена низкая доза (до 81 миллиграмма (мг)) аспирин); дегенеративный артрит поясничного позвоночника; подозреваемая не общительная гидроцефалия или внутричерепная масса; Предыдущая история позвоночника или травмы.

35 Участники, которые являются аполипопротеином E ε4 (APOE ε4) гомозиготами. 36 Участники, которые получают анти-коагулянты или тромболитики в течение 30 дней до базового уровня. Любое использование антикоагулянтов или тромболитики во время исследования приведет к прекращению препарата для исследования.

37. Участники с расстройствами свертывания. 38 Любое условие, которое, по мнению сайта PI, координирующего центра, спонсора регулирования или Project/Protocol PI, делает участника непригодным для включения.