Abaissement amyloïde pour Alzheimer dans Down's avec enquête Donanemab (ALADDIN)

Critères d'inclusion:

1. Documentation du consentement éclairé du participant aux procédures d'étude
2. 35 à 50 ans (inclus).
3. Niveaux plasmatiques de tau phosphorylé (PTAU) 217 ​​au dépistage qui confère une éligibilité aux TEP amyloïde.
4. Diagnostic du syndrome de Down (y compris la trisomie 21, la trisomie de la mosaïque 21, la trisomie de translocation Robertsonian 21 ou la trisomie partielle 21) comme confirmé par une revue des enregistrements médicaux ou des tests génétiques au caryotype.
5. Intelligence Quotient (IQ) égal ou supérieur à 40 basé sur le test d'intelligence Brief Kaufman, deuxième édition.
6. Les participants doivent être en bonne santé générale, comme en témoignent les antécédents médicaux sans diagnostic de démence.
7. Amyloïde du cerveau élevé (> 18 centiloïdes) au dépistage.
8. Les participants doivent atteindre un score de performance supérieur à 23 sur le test de rappel des indications modifiée (MCRT)
9. Dose stable de médicaments autorisés comme le protocole décrit pendant 4 semaines avant le dépistage.
10. De l'avis du site PI, a un partenaire d'étude capable et disposé à fournir des informations précises (y compris les symptômes cliniques et les antécédents médicaux) sur le participant et participer à des visites d'étude et des évaluations basées sur les informateurs (nécessite généralement au moins 5 heures de contact par semaine) pour la durée de l'étude.
11. Comme évalué par le site PI, le participant est susceptible d'être en mesure de se conformer au protocole pendant la durée de l'étude et a une vision adéquate, une audience (aide auditive autorisée) et une alphabétisation suffisante pour se conformer aux procédures de test requises.
12. Doit effectuer toutes les évaluations de dépistage comme indiqué en protocole

Critères d'exclusion:

1. Les femmes qui allaitent ou enceintes (telles que confirmées par un test de grossesse urinaire) pendant le dépistage ou prévoient de devenir enceinte pendant l'étude.
2. Les femmes de potentiel de procréation qui n'ont pas utilisé une méthode de contraception très efficace dans les 28 jours suivant le dépistage et / ou ne sont pas disposées à utiliser une méthode de contraception très efficace pendant la durée de leur participation à l'étude. Les hommes qui sont sexuellement actifs avec une femme de potentiel de procréation et n'acceptent pas d'utiliser des méthodes de contraception de barrière (préservatifs avec spermicide) pendant l'essai et pendant 3 mois après la dernière dose de médicament à l'étude à moins que la femme n'utilise une méthode de contraception très efficace.
3. Poids de moins de 40 kg au dépistage.
4. Le manque de bon accès veineux tel que l'administration intraveineuse (IV) de médicaments ou plusieurs prélèvements sanguins serait exclu.
5. Réactions allergiques suspectées ou connues, réactions indésirables ou hypersensibilité aux anticorps monoclonaux humanisés ou à toute composante des traitements de l'étude (Donanemab ou placebo).
6. Traitement antérieur avec DonanEMAB, sauf s'il existe des preuves solides que le participant a reçu un placebo uniquement.
7. Traitement antérieur ou actuel avec un médicament interdit comme décrit dans le protocole.
8. L'inscription à une autre étude d'enquête, ou l'apport de médicament recherché, dans les 30 jours précédant le dépistage ou cinq demi-vies du médicament recherché, selon les plus longues.

9. L'imagerie par résonance magnétique (IRM) scanner au dépistage montrant une seule zone d'œdème vasogénique cérébral, de sidérose superficielle ou de preuves d'une macro-hémorragie antérieure, ou montrant plus de quatre (4) microhémorragies cérébrales (indépendamment de leur emplacement anatomique ou de la caractérisation de diagnostic comme "plus possible" ou "définie"), des preuves des espaces d'espace Leslitions d'espace, plus que deux (plus possibles "ou" définis "), des preuves des espaces d'espace Leslitions d'espace, plus que deux (plus possibles" ou "définis"), des preuves des espaces Les LEUS des espaces, plus que deux (plus possibles "ou" définis "), des preuves des espaces d'espace Lesitions d'espace, plus que deux (plus), plus") infarctus, ou un (1) infarctus supérieur à 1 centimètre (cm) de diamètre, et des preuves structurelles d'une pathologie alternative non conforme à la maladie d'Alzheimer (MA) et considérée comme à l'origine des symptômes des participants.

   Remarque: Les petits méningiomes accidentels (<1 cm de diamètre) peuvent être autorisés avec l'examen et l'approbation du moniteur médical.

10. Contre-indication (s) aux études IRM, y compris les implants métalliques (ferromagnétiques), un stimulateur cardiaque ou d'autres dispositifs qui ne sont pas compatibles avec l'IRM et / ou une claustrophobie sévère.
11. Contre-indications à l'imagerie de tomographie par émission de positron amyloïde (TEP) Imagerie et / ou utilisation de Florbetapir.
12. Toute condition médicale instable et / ou cliniquement significative susceptible de gêner l'évaluation de la sécurité et / ou de l'efficacité du médicament à l'étude (par exemple, une apnée obstructive obstructive modérée et / ou sévère, une réduction cliniquement significative des taux sériques de B12 ou de la folate, des anomalies cliniquement significatives de la fonction thyroïdienne de la fonction thyroïdienne.
13. Antécédents de réaction allergique sévère (par exemple, anaphylaxie), y compris, mais sans s'y limiter: une réaction allergique sévère aux vaccins, aliments et / ou médicaments précédents.
14. Hospitalisation dans les 30 jours avant le dépistage ou la base de référence.
15. Infections cliniquement significatives ou opération chirurgicale majeure dans les 3 mois précédant le dépistage.
16. Les antécédents d'infections chroniques ou récurrentes jugées cliniquement significatives par le site PI et qui permettaient potentiellement de l'évaluation des évaluations de l'efficacité et de la sécurité.
17. Infarctus du myocarde dans un délai d'un (1) an avant la base de la ligne de base, une angine de poitrine instable ou une maladie coronarienne importante.
18. Des antécédents de cancer au cours des cinq (5) dernières années autres que le carcinome épidermoïde traité, le carcinome basal des cellules et le mélanome in situ, le cancer de la prostate in situ ou le cancer du sein in situ, qui ont été entièrement éliminés et considérés comme guéris.
19. Les antécédents ou la présence de conditions immunologiques ou inflammatoires, y compris les troubles neurologiques, jugés cliniquement significatifs par le site PI.
20. Antécédents de méningite ou de méningoencéphalite.
21. Antécédents de lésion cérébrale traumatique modérée ou sévère.
22. Histoire ou présence de crises incontrôlées. Si les antécédents de crises, ils doivent être bien contrôlés sans aucune occurrence de crises au cours des 2 ans précédant le dépistage de l'étude. L'utilisation de médicaments antiépileptiques est autorisée.
23. Antécédents concomitants ou antérieurs de troubles psychiatriques ou neurologiques (par exemple, traumatisme crânien avec perte de conscience, AVC symptomatique, maladie de Parkinson, maladie occlusive carotide sévère, attaques ischémiques transitoires, autrement considérée comme celles considérées comme liées à la MA.
24. Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 5e édition (DSM-5) Critères pour l'abus de drogues ou d'alcool ou la dépendance actuellement satisfait au cours des 5 dernières années.
25. Risque significatif de suicide défini, en utilisant l'échelle d'évaluation de la gravité des suicides Columbia (C-SSR) (version enfant), comme le participant répondant "oui" aux questions d'idéation suicidaire 4 ou 5 ou répondant "oui" au comportement suicidaire au cours des 12 derniers mois.
26. Des signes vitaux anormaux cliniquement significatifs, y compris la pression artérielle assis soutenue> 160/90 millimètres de mercure (MMHg).
27. Les participants atteints de diabète sucré avec des niveaux d'hémoglobine A1c (HbA1c) ≥ 8,0%.
28. De l'avis du site PI, des écarts cliniquement significatifs par rapport aux valeurs normales pour les paramètres hématologiques, les tests de fonction hépatique et d'autres mesures biochimiques.
29. Les participants ayant une histoire connue de virus de l'immunodéficience humaine (VIH-1 et 2).
30. Participants ayant des antécédents connus d'hépatite B ou C. aigu / chronique.
31. Des arythmies cliniquement significatives ou d'autres anomalies cliniquement significatives sur l'électrocardiogramme (ECG) lors du dépistage (anomalies mineures documentées comme cliniquement non significatives par le site PI sont autorisées).
32. Résidant dans un établissement de soins infirmiers en soins continue.
33. Pour les participants subissant une ponction lombaire (LP) dans le cadre de la sous-étude de biomarqueur longitudinale du liquide céphalo-rachidal (CSF), toute contre-indication au LP, y compris, mais sans s'y limiter: l'incapacité de tolérer une position de manière appropriée pour le temps nécessaire pour effectuer un LP; Ratio normalisé international (INR)> 1,4 ou d'autres mesures indiquant la coagulopathie; Nombre de plaquettes <120 000 / microliter (μl); infection sur le site de ponction lombaire souhaité; La prise de médicaments anti-coagulants dans les 90 jours suivant l'aspirine (Remarque: une faible dose (jusqu'à 81 milligrammes (mg)) est autorisée); arthrite dégénérative de la colonne lombaire; Une hydrocéphalie non communicante suspectée ou une masse intracrânienne; Histoire antérieure de masse vertébrale ou de traumatisme.

35. Participants qui sont des homozygotes d'apolipoprotéine E ε4 (Apoe ε4). 36 Les participants qui reçoivent des anti-coagulants ou des thrombolytiques dans les 30 jours précédant la référence. Toute utilisation d'anticoagulants ou de thrombolytiques au cours de l'étude entraînera l'arrêt du médicament à l'étude.

37. Participants souffrant de troubles de coagulation. 38. Toute condition, qui, de l'avis du site PI, du centre de coordination, du sponsor réglementaire ou du chef de projet / protocole PI, rend le participant inadapté à l'inclusion.