Amyloidabsenkung für Alzheimer in Downs mit Donanemab -Untersuchung (ALADDIN)

Einschlusskriterien:

1. Dokumentation der Einverständniserklärung des Teilnehmers zu Studienverfahren
2. Alter 35-50 Jahre (inklusive).
3. Plasma phosphorylierte TAU (PTAU) 217 ​​-Spiegel beim Screening, das amyloidische Haustierförderbarkeit verleiht.
4. Diagnose des Down -Syndroms (einschließlich Trisomie 21, Mosaiktrisomie 21, Robertsonian Translocation Trisomy 21 oder Partial Trisomy 21), wie durch Krankenaktenüberprüfung oder Karyotyp -Gentests bestätigt.
5. Intelligence Quotient (IQ) gleich oder mehr als 40, basierend auf Kaufman Brief Intelligence Test, zweite Ausgabe.
6. Die Teilnehmer müssen im allgemeinen Gesundheitszustand sein, was durch die medizinische Anamnese ohne Diagnose von Demenz belegt wird.
7. Erhöhtes Gehirnamyloid (> 18 Zentiloide) beim Screening.
8. Die Teilnehmer müssen einen Leistungswert von mehr als 23 beim modifizierten Cued Recall -Test (MCRT) erzielen.
9. Eine stabile Dosis erlaubter Medikamente wie beschriebenes Protokoll für 4 Wochen vor dem Screening.
10. Nach Ansicht des PI-Standorts hat ein Studienpartner in der Lage und bereit, genaue Informationen (einschließlich klinischer Symptome und Krankengeschichte) über den Teilnehmer bereitzustellen und an Studienbesuchen und auf Informantenbasis zu beteiligen (normalerweise mindestens 5 Stunden Kontakt pro Woche erforderlich) für die Dauer der Studie.
11. Wie vom Standort PI bewertet, kann der Teilnehmer für die Dauer der Studie das Protokoll einhalten und über ausreichende Sehvermögen, Hörverhör (Hörgeräte erlaubt) und die Alphabetisierung ausreichen, die für die Einhaltung der erforderlichen Testverfahren ausreicht.
12. Muss alle Screening -Bewertungen abschließen, wie in Protokoll beschrieben

Ausschlusskriterien:

1. Frauen, die während des Screenings laktieren oder schwanger sind (wie durch einen Urinschwangerschaftstest bestätigt), oder planen, während der Studie schwanger zu werden.
2. Frauen des gebärfähigen Potenzials, die innerhalb von 28 Tagen nach dem Screening keine hochwirksame Verhütungsmethode verwendeten und/oder nicht bereit sind, eine hochwirksame Verhütungsmethode für die Dauer ihrer Teilnahme an der Studie anzuwenden. Männchen, die sexuell aktiv mit einem weiblichen Geburtspotential sind und sich während des Versuchs und 3 Monate nach der letzten Dosis von Studienmedikamenten nicht damit einverstanden sind, Barriermethoden der Verhütung (Kondome mit Spermizid) anzuwenden, es sei denn, das Weibchen verwendet eine hochwirksame Verhütungsmethode.
3. Gewicht weniger als 40 kg beim Screening.
4. Mangel an gutem venöser Zugang, so dass intravenöse (iv) Arzneimittelabgabe oder multiple Blutausschüsse ausgeschlossen werden.
5. Verdächtige oder bekannte allergische Reaktionen, Nebenwirkungen oder Überempfindlichkeit gegen humanisierte monoklonale Antikörper oder Bestandteile der Studienbehandlungen (Donanemab oder Placebo).
6. Vorherige Behandlung mit Donanemab, es sei denn, es gibt feste Beweise dafür, dass der Teilnehmer nur Placebo erhielt.
7. Vor- oder Strombehandlung mit einem verbotenen Medikament, wie im Protokoll beschrieben.
8. Einschreibung in eine andere Untersuchungsstudie oder die Aufnahme des Untersuchungsmedikamenten innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder fünf Halbwertszeiten des Untersuchungsmittels, je nachdem, welcher Wert länger ist.

9. Magnetic Resonance Imaging (MRI) scan at screening showing a single area of ​​cerebral vasogenic edema, superficial siderosis, or evidence of a prior macro-hemorrhage, or showing more than four (4) cerebral microhemorrhages (regardless of their anatomical location or diagnostic characterization as "possible" or "definite"), evidence of space occupying lesions, more than two (2) lacunar Infarkte oder ein (1) Infarkt größer als 1 Zentimeter (cm) im Durchmesser und strukturelle Hinweise auf eine alternative Pathologie, die nicht mit der Alzheimer -Krankheit (AD) übereinstimmt und als den Ursprung der Symptome des Teilnehmers angesehen wird.

   Hinweis: Kleine zufällige Meningiome (<1 cm Durchmesser) können mit der Überprüfung und Zulassung medizinischer Monitor zulässig sein.

10. Kontraindikationen gegen MRT -Studien, einschließlich Metall (ferromagnetische) Implantate, einem Herzschrittmacher oder anderen Geräten, die nicht mit MRT kompatibel sind, und/oder schwerer Klaustrophobie.
11. Kontraindikationen zur Amyloid -Positronenemissionstomographie (PET) -Abbildgebung und/oder Verwendung von Florbetapir.
12. Jede instabile und/oder klinisch signifikante Erkrankung, die die Bewertung der Sicherheit und/oder Wirksamkeit des Studienmedikaments (z. B. mittelschwere und/oder schwere unbehandelte, obstruktive Schlafapnoe, klinisch signifikante Verringerung der Serum -B12- oder Folatspiegel, klinisch signifikante Abnormalitäten der Schildfunktion, des Schlaganfalls, oder anderer cerebrovaskulärer Erkrankungen) behindert, die eine klinisch signifikante Verringerung der Serum -B12 oder andere Folatspiegel).
13. Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktion (z. B. Anaphylaxie), einschließlich, aber nicht beschränkt auf: schwere allergische Reaktion auf frühere Impfstoffe, Lebensmittel und/oder Medikamente.
14. Krankenhausaufenthalt innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder der Grundlinie.
15. Klinisch signifikante Infektionen oder einen größeren chirurgischen Betrieb innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
16. Die Anamnese chronischer oder wiederkehrender Infektionen, die vom Standort PI als klinisch signifikant beurteilt werden und die möglicherweise die Bewertung von Wirksamkeit und Sicherheitsbewertungen behindern würden.
17. Myokardinfarkt innerhalb eines (1) Jahres vor Ausgangswert, instabiler Angina -Pektoris oder einer signifikanten Erkrankung der Koronararterien.
18. Krebsgeschichte innerhalb der letzten fünf (5) Jahre als behandeltes Plattenepithelkarzinom, Basalzellkarzinom und Melanom in-situ, In-situ-Prostatakrebs oder Brustkrebs in situ, die vollständig entfernt und als geheilt gelten.
19. Anamnese oder Vorhandensein von immunologischen oder entzündlichen Erkrankungen, einschließlich neurologischer Störungen, als klinisch signifikant an der Stelle PI beurteilt.
20. Vorgeschichte von Meningitis oder Meningoenzephalitis.
21. Vorgeschichte mittelschwerer oder schwerer traumatischer Hirnverletzungen.
22. Geschichte oder Präsenz unkontrollierter Anfälle. Wenn sie Anfälle der Anfälle haben, müssen sie in den 2 Jahren vor dem Studienvorieren ohne Anfälle kontrolliert werden. Die Verwendung von Antiepileptikum -Medikamenten ist zulässig.
23. Gleichzeitige oder frühere Vorgeschichte einer psychiatrischen oder neurologischen Störung (z. B. Kopfverletzung mit Verlust von Bewusstsein, symptomatischer Schlaganfall, Parkinson-Krankheit, schwerer Karotis okklusive Erkrankung, vorübergehende ischämische Angriffe, hämorrhagische und/oder nicht hemorrhagische Schlaganfälle), die andere mit AD verwandt sind.
24. Diagnostische und statistische Handbuch für psychische Störungen, 5. Ausgabe (DSM-5) Kriterien für Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder Abhängigkeit, die derzeit in den letzten 5 Jahren erfüllt sind.
25. Das signifikante Selbstmordrisiko definiert unter Verwendung der Columbia-Suizid-Schweregrad-Bewertungsskala (C-SSRS) (Kinderversion), da der Teilnehmer, der "Ja" auf Selbstmordgedanken beantwortet, in den letzten 12 Monaten "Ja" mit dem Selbstmordverhalten "Ja" beantwortet.
26. Klinisch signifikante abnormale Vitalfunktionen, einschließlich anhaltender sitzender Blutdruck> 160/90 Millimeter Quecksilber (MMHG).
27. Teilnehmer mit Diabetes mellitus mit Hämoglobin A1C (HbA1c) -Pegeln von ≥ 8,0%.
28. Nach Ansicht des Standorts PI sind klinisch signifikante Abweichungen von Normalwerten für hämatologische Parameter, Leberfunktionstests und andere biochemische Maßnahmen.
29. Teilnehmer mit einer bekannten Geschichte des menschlichen Immundefizienzvirus (HIV-1 und 2).
30. Teilnehmer mit bekannter Vorgeschichte von akuter/chronischer Hepatitis B oder C.
31. Klinisch signifikante Arrhythmien oder andere klinisch signifikante Anomalien beim Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening (kleinere Anomalien, die vom Standort PI als klinisch unbedeutend dokumentiert sind) sind zulässig).
32. Wohnhaft in einer kontinuierlichen Pflegeeinrichtung.
33. Für Teilnehmer, die sich einer lumbalen Punktion (LP) als Teil der optionalen Biomarker-Unterstudie von Cerebrospinalflüssigkeit (CSF) unterziehen, jede Kontraindikation gegen LP, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Unfähigkeit, eine angemessen getente Position für die Zeit, die für die Durchführung einer LP erforderlich ist, zu tolerieren; Internationales normalisiertes Verhältnis (INR)> 1,4 oder andere Metriken, was eine Koagulopathie anzeigt; Thrombozytenzahl von <120.000/Mikroliter (μl); Infektion an der gewünschten Lumbalpunktion; Einnahme von Anti-Koagulans-Medikamenten innerhalb von 90 Tagen nach LP (Hinweis: Niedrige Dosis (bis zu 81 Milligramm (Mg)) ist zulässig); degenerative Arthritis der Lendenwirbelsäule; vermutete nicht kommunizierende Hydrozephalus oder intrakranielle Masse; Vorgeschichte der Wirbelsäulenmasse oder eines Traumas.

35. Teilnehmer, die Apolipoprotein e ε4 (Apoe ε4) Homozygoten sind. 36. Teilnehmer, die innerhalb von 30 Tagen vor dem Ausgangswert Anti-Koagulanzien oder Thrombolytika erhalten. Jede Verwendung von Antikoagulanzien oder Thrombolytika während der Studie führt zum Absetzen des Studienmedikaments.

37. Teilnehmer mit Gerinnungsstörungen. 38. Jede Bedingung, die nach Ansicht des Standorts PI, des Koordinierungszentrums, des regulatorischen Sponsors oder der Projektleiterin/Protokoll PI, den Teilnehmer für die Aufnahme ungeeignet macht.