Amyloid senking for Alzheimers i Downs med Donanemab -etterforskning (ALADDIN)

Inkluderingskriterier:

1. Dokumentasjon av deltakerens informerte samtykke til å studere prosedyrer
2. Alder 35-50 år (inkludert).
3. Plasma fosforylert tau (PTAU) 217 ​​nivåer ved screening som gir amyloid PET -kvalifisering.
4. Diagnostisering av Downs syndrom (inkludert trisomi 21, Mosaic Trisomy 21, Robertsonian Translocation Trisomy 21, eller Partial Trisomy 21) som bekreftet av medisinsk journalgjennomgang eller karyotypegenetesting.
5. Intelligence Quotient (IQ) lik eller større enn 40 basert på Kaufman Brief Intelligence Test, andre utgave.
6. Deltakerne må være i god generell helse som det fremgår av medisinsk historie uten diagnose av demens.
7. Forhøyet hjerneamyloid (> 18 centiloider) ved screening.
8. Deltakerne må oppnå en ytelsesscore større enn 23 på den modifiserte Cued Recall Test (MCRT)
9. Stabil dose tillatte medisiner som beskrevet protokoll i 4 uker før screening.
10. Etter nettstedet Pi, har en studiepartner som er i stand til og villig til å gi nøyaktig informasjon (inkludert kliniske symptomer og medisinsk historie) om deltakeren og delta i studiebesøk og informantbaserte vurderinger (krever vanligvis minst 5 timer kontakt per uke) i løpet av studien.
11. Som vurdert av nettstedet PI, vil deltaker sannsynligvis kunne overholde protokollen i løpet av studiens varighet, og har tilstrekkelig syn, hørsel (høreapparat tillatt) og literacy som er tilstrekkelig for å overholde nødvendige testprosedyrer.
12. Må fullføre alle screeningevalueringer som beskrevet i protokollen

Eksklusjonskriterier:

1. Kvinner som ammende eller gravide (som bekreftet av en urin graviditetstest) under screening, eller planlegger å bli gravid under studien.
2. Kvinner av fertilpensiv potensial som ikke brukte en svært effektiv prevensjonsmetode innen 28 dager etter screening og/eller ikke er villige til å bruke svært effektiv prevensjonsmetode i løpet av deres deltakelse i studien. Hanner som er seksuelt aktive med en kvinne med fertilpotensial og ikke samtykker i å bruke barrieremetoder for prevensjon (kondomer med sædmord) under forsøket og i 3 måneder etter den siste dosen av studiemedisin med mindre hunnen bruker en svært effektiv prevensjonsmetode.
3. Vekt mindre enn 40 kg ved screening.
4. Mangel på god venøs tilgang slik at intravenøs (iv) medikamentlevering eller flere blodtrekk vil være utelukket.
5. Mistenkte eller kjente allergiske reaksjoner, bivirkninger eller overfølsomhet for humaniserte monoklonale antistoffer eller noen komponenter i studiebehandlingene (donanemab eller placebo).
6. Tidligere behandling med Donanemab med mindre det er fast bevis på at deltakeren bare mottok placebo.
7. Tidligere eller aktuell behandling med forbudt medisin som beskrevet i protokollen.
8. Påmelding til en annen undersøkelsesstudie, eller inntak av undersøkelsesmedisin, innen 30 dager før screening eller fem halveringstid av undersøkelsesmedisinen, avhengig av hva som er lengre.

9. Magnetisk resonansavbildning (MRI) skanner ved screening som viser et enkelt område med cerebralt vasogent ødem, overfladisk siderose, eller bevis på en tidligere makrohemorrhage, eller viser mer enn fire (4) cerebral mikrohemorrhages (uavhengig av deres anatomiske beliggenhet eller diagnostisk karakterisering som "mulig" or " Infarkt, eller en (1) infarkt som er større enn 1 centimeter (cm) i diameter, og strukturell bevis på alternativ patologi som ikke er i samsvar med Alzheimers sykdom (AD) og ansett for å være i opprinnelsen til deltakerens symptomer.

   Merk: Små tilfeldige meningiomas (<1 cm i diameter) kan være tillatt med medisinsk monitorgjennomgang og godkjenning.

10. Kontraindikasjon (er) for MR -studier, inkludert metall (ferromagnetiske) implantater, en hjertepacemaker eller andre enheter som ikke er kompatible med MR, og/eller alvorlig klaustrofobi.
11. Kontraindikasjoner for amyloid positronemisjonstomografi (PET) avbildning og/eller bruk av florbetapir.
12. Eventuelle ustabile og/eller klinisk signifikante medisinske tilstand som sannsynligvis vil hemme evalueringen av sikkerhet og/eller effekt av studiemedisin (f.eks. Moderat og/eller alvorlig ubehandlet obstruktiv søvnapné, klinisk signifikant reduksjon i serum B12 eller folatnivå, klinisk signifikante abnormiteter av Thyroid -funksjonen, Stroke, eller andre cerebrovaskulære abnormiteter.
13. Historie med alvorlig allergisk reaksjon (f.eks. Anafylaksi) inkludert, men ikke begrenset til: alvorlig allergisk reaksjon på tidligere vaksiner, matvarer og/eller medisiner.
14. Sykehusinnleggelse innen 30 dager før screening eller grunnlinje.
15. Klinisk signifikante infeksjoner eller større kirurgisk drift innen 3 måneder før screening.
16. Historie med kroniske eller tilbakevendende infeksjoner som vurderes å være klinisk signifikant av sted PI, og som potensielt vil hemme evalueringen av effektivitet og sikkerhetsvurderinger.
17. Hjerteinfarkt innen ett (1) år før baseline, ustabil angina pectoris eller betydelig koronararteriesykdom.
18. Historie med kreft i løpet av de siste fem (5) årene annet enn behandlet plateepitelkarsinom, basalcellekarsinom og melanom in-situ, in-situ prostatakreft eller brystkreft i stedet, som er fullstendig fjernet og anses som kurert.
19. Historie eller tilstedeværelse av immunologiske eller inflammatoriske tilstander, inkludert nevrologiske lidelser, bedømt til å være klinisk signifikant av sted PI.
20. Historie om hjernehinnebetennelse eller meningoencefalitt.
21. Historie med moderat eller alvorlig traumatisk hjerneskade.
22. Historie eller tilstedeværelse av ukontrollerte anfall. Hvis anfallshistorien, må de kontrolleres godt uten forekomst av anfall i de to årene før screening av studier. Bruken av antiepileptiske medisiner er tillatt.
23. Samtidig eller tidligere historie med psykiatrisk eller nevrologisk lidelse (f.eks. Hodeskade med tap av bevissthet, symptomatisk hjerneslag, Parkinsons sykdom, alvorlig karotis okklusiv sykdom, forbigående iskemiske angrep, hemoragisk og/eller ikke-hemoragisk hjerneslag) annet enn de som anses å være relatert til AD.
24. Diagnostisk og statistisk manual for psykiske lidelser, 5. utgave (DSM-5) kriterier for rus- eller alkoholmisbruk eller avhengighet for øyeblikket oppfylt i løpet av de siste 5 årene.
25. Betydelig risiko for definert selvmord, ved bruk av Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (Child Version), som deltakeren som svarer "ja" til selvmordstanker spørsmål 4 eller 5 eller svarer "ja" på selvmordsatferd i løpet av de siste 12 månedene.
26. Klinisk signifikante unormale vitale tegn inkludert vedvarende sittende blodtrykk> 160/90 millimeter kvikksølv (MMHG).
27. Deltakere med diabetes mellitus med hemoglobin A1C (HbA1c) nivåer på ≥8,0%.
28. Etter stedet fra stedet Pi, klinisk signifikante avvik fra normale verdier for hematologiske parametere, leverfunksjonstester og andre biokjemiske tiltak.
29. Deltakere med en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV-1 og 2).
30. Deltakere med kjent historie med akutt/kronisk hepatitt B eller C.
31. Klinisk signifikante arytmier eller andre klinisk signifikante avvik på elektrokardiogram (EKG) ved screening (mindre abnormiteter som er dokumentert som klinisk ubetydelig av nettstedet PI er tillatt).
32. Bosatt i et kontinuerlig omsorgssykepleieranlegg.
33. For deltakere som gjennomgår lumbal punktering (LP) som en del av den valgfrie langsgående cerebrospinalvæske (CSF) biomarkør-understudie, enhver kontraindikasjon til LP inkludert, men ikke begrenset til: manglende evne til å tåle en passende bøyd stilling for tiden som er nødvendig for å utføre en LP; Internasjonalt normalisert forhold (INR)> 1,4 eller andre beregninger som indikerer koagulopati; blodplateantall på <120 000/mikroliter (μL); infeksjon på ønsket lumbal punkteringsside; Å ta medisiner mot koagulerende middel innen 90 dager etter LP (merk: lav dose (opptil 81 milligram (mg)) aspirin er tillatt); degenerativ leddgikt i korsryggen; mistenkt ikke-kommuniserende hydrocephalus eller intrakraniell masse; Tidligere historie med ryggmasse eller traumer.

35. Deltakere som er apolipoprotein E ε4 (APOE ε4) homozygoter. 36. Deltakere som mottar anti-koagulanter eller trombolytika innen 30 dager før baseline. All bruk av antikoagulantia eller trombolytika under studien vil føre til seponering av studiemedisinen.

37. Deltakere med koagulasjonsforstyrrelser. 38. Enhver betingelse, som etter nettstedet Pi, koordineringssenter, regulatorisk sponsor eller prosjektleder/protokoll PI, gjør deltakeren uegnet for inkludering.