Amyloid csökkentés Alzheimer -i Down's -ban a Donanemab vizsgálatával (ALADDIN)

Befogadási kritériumok:

1. A résztvevő tájékozott beleegyezésének dokumentálása a tanulmányi eljárásokhoz
2. 35-50 éves korú (beleértve).
3. A plazma foszforilezett tau (PTAU) 217 ​​szintje a szűrés során, amely az amiloid kedvtelésből tartott állatok támogathatóságát biztosítja.
4. A Down -szindróma diagnosztizálása (beleértve a 21. triszómát, a mozaik triszómát, a Robertsonian transzlokációs triszómiát 21 -et vagy a 21 részleges triszómát), amint azt az orvosi nyilvántartások áttekintése vagy a kariotípus genetikai tesztelése megerősíti.
5. Intelligencia hányados (IQ), amely megegyezik a 40 -nél nagyobb vagy annál nagyobb, a Kaufman rövid intelligencia teszt alapján, a második kiadás.
6. A résztvevőknek jó általános egészségi állapotban kell lenniük, amint azt a kórtörténet is bizonyítja, a demencia diagnosztizálása nélkül.
7. Megemelt agyi amiloid (> 18 centiloid) a szűrés során.
8. A résztvevőknek 23 -nál nagyobb teljesítménypontot kell elérniük a módosított CUED visszahívási teszten (MCRT)
9. A megengedett gyógyszerek stabil adagja a leírt protokollnak a szűrés előtt 4 hétig.
10. A PI helyszíni véleménye szerint egy tanulmányi partnerrel rendelkezik, és hajlandó pontos információkat szolgáltatni (beleértve a klinikai tüneteket és kórtörténetet) a résztvevőről, és részt vehet a tanulmányi látogatásokon és az informátor alapú értékelésekben (általában hetente legalább 5 órás kapcsolatot igényel) a vizsgálat időtartama alatt.
11. A PI helyének értékelése szerint a résztvevő valószínűleg képes betartani a protokollot a vizsgálat időtartama alatt, és megfelelő látással, hallás -hallással (megengedett) és az írástudás elegendő ahhoz, hogy megfeleljen a szükséges vizsgálati eljárásoknak.
12. Az összes szűrési értékelést a protokollban leírtak szerint teljesítenie kell

Kizárási kritériumok:

1. A szűrés során szoptató vagy terhes nőstények (amint azt egy vizelet -terhességi teszt megerősíti), vagy a vizsgálat során terhességet tervez.
2. A szűréstől számított 28 napon belül, és/vagy nem hajlandó a fogamzásgátlási módszert alkalmazni a fogamzásgátló szűréstől számított 28 napon belül, azoknak a szűréstől számított 28 napon belül, akik nem alkalmaztak rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert a tanulmányban való részvételük időtartamára. Azok a férfiak, akik szexuálisan aktívak egy gyermekkori potenciállal rendelkező nővel, és nem vállalnak egyetértésben a fogamzásgátló gátlási módszereket (óvszer) a vizsgálat során, és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően 3 hónapig, kivéve, ha a nőstény nagyon hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaz.
3. A szűrés során 40 kg -nál kevesebb súly.
4. A jó vénás hozzáférés hiánya olyan, hogy az intravénás (IV) gyógyszerbejuttatás vagy a többszörös vérhúzás kizárható.
5. Gyanús vagy ismert allergiás reakciók, mellékhatások vagy túlérzékenység a humanizált monoklonális antitestekkel vagy a vizsgálati kezelések bármely összetevőjével (Donanemab vagy placebo).
6. Korábbi kezelés a Donanemab -nal, kivéve, ha határozott bizonyíték van arra, hogy a résztvevő csak placebót kapott.
7. Korábbi vagy jelenlegi kezelés tiltott gyógyszeres kezeléssel, a protokollban leírtak szerint.
8. Beiratkozás egy másik vizsgálati tanulmányba, vagy a vizsgálati gyógyszer bevitelébe a szűrést megelőző 30 napon belül vagy a vizsgálati gyógyszer öt felét, attól függően, hogy melyik hosszabb.

9. Mágneses rezonancia képalkotás (MRI) szkennelés a szűrés során, amely az agyi vazogén ödéma egyetlen területét mutatja, felületes siderosis, vagy egy korábbi makro-hemorritás bizonyítéka, vagy négy (4) agyi mikrohemorrránát mutat be (függetlenül attól, hogy anatómiai helyük vagy diagnosztikai jellemzésük "lehetséges" vagy "végleges"), bizonyítékok, amelyekben a lesions, a két) lakókar, mint két), mint két), mint két), mint két), mint két), mint „lehetséges”, ha „lehetséges” lacanar) infarktusok, vagy egy (1) infarktus, amely nagyobb, mint 1 centiméter (cm), és az alternatív patológia szerkezeti bizonyítéka, amely nem felel meg az Alzheimer -kórnak (AD), és úgy tekintik, hogy a résztvevő tüneteinek eredete.

   Megjegyzés: Az orvosi monitor felülvizsgálatával és jóváhagyásával megengedett a kis véletlenszerű meningiómák (<1 cm átmérőjű).

10. Az MRI -vizsgálatok ellenjavallása (ok), beleértve a fém (ferromágneses) implantátumokat, egy szívritmus -szabályozót vagy más eszközöket, amelyek nem kompatibilisek az MRI -vel és/vagy súlyos klaustrofóbia.
11. Az amiloid pozitron emissziós tomográfia (PET) képalkotás és/vagy a florbetapir használatával szembeni ellenjavallatok.
12. Bármely instabil és/vagy klinikailag szignifikáns orvosi állapot, amely valószínűleg akadályozza a vizsgált gyógyszerek biztonságának és/vagy hatékonyságának értékelését (például mérsékelt és/vagy súlyos kezeletlen obstruktív alvási apnoe, klinikailag szignifikáns csökkenés vagy folátszint, a pajzsmirigy -funkció klinikailag szignifikáns rendellenességei, a pioid funkció vagy más cerebrovaszkuláris körülmények között), a helyszíni megítélése szerint.
13. A súlyos allergiás reakció (például anafilaxia) előzményei, ideértve, de nem kizárólag, a következőkre: a korábbi oltások, élelmiszerek és/vagy gyógyszerek súlyos allergiás reakciója.
14. Kórházi ápolás a szűrést vagy az alapvonalat megelőző 30 napon belül.
15. Klinikailag szignifikáns fertőzések vagy jelentős műtéti művelet a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
16. A krónikus vagy ismétlődő fertőzések története, amelyeket a PI helyszín klinikailag szignifikánsnak ítél, és amely potenciálisan akadályozná a hatékonyság és a biztonsági értékelések értékelését.
17. A miokardiális infarktus egy (1) éven belül a kiindulási, instabil angina pectoris vagy szignifikáns koszorúér -betegség előtt.
18. A rák története az elmúlt öt (5) évben, a kezelt laphámsejtes carcinoma, a bazális sejtes carcinoma és a melanoma in-situ, az in situ prosztatarák vagy az in situ emlőrákban, amelyeket teljesen eltávolítottak és gyógyítottnak tekintnek.
19. Az immunológiai vagy gyulladásos állapotok története vagy jelenléte, ideértve az idegrendszeri rendellenességeket is, amelyeket a PI helyszíne klinikailag szignifikánsnak ítél.
20. A meningitis vagy meningoencephalitis kórtörténete.
21. Mérsékelt vagy súlyos traumás agyi sérülés története.
22. Ellenőrizetlen rohamok története vagy jelenléte. Ha a rohamok története, akkor azokat jól ellenőrizni kell, és a szűrést megelőző 2 évben nem fordul elő rohamok. Az epilepsziás gyógyszerek használata megengedett.
23. A pszichiátriai vagy neurológiai rendellenességek egyidejű vagy múltbeli története (például fejkárosodás a tudatosság elvesztésével, a tüneti stroke, a Parkinson-kór, a súlyos carotis okklúziós betegség, az átmeneti ischaemiás támadások, a vérzéses és/vagy a nem hemorhagikus stroke), kivéve azokat, amelyek az AD-hez kapcsolódnak.
24. A mentális rendellenességek diagnosztikai és statisztikai kézikönyve, 5. kiadás (DSM-5) A kábítószer- vagy alkoholfogyasztás vagy függőség kritériumai jelenleg az elmúlt öt évben teljesültek.
25. Az öngyilkosság jelentős kockázata, amelyet a Columbia-Suicid Súlyossági Besorolási Skála (C-SSR) (Child Version) alkalmazásával határoztak meg, mivel a résztvevő az "Igen" -re válaszol a 4. vagy 5. öngyilkossági gondolatra, vagy az "Igen" -re válaszol az öngyilkossági viselkedésre az elmúlt 12 hónapban.
26. Klinikailag szignifikáns rendellenes életjelek, beleértve a tartós üléses vérnyomást, amely> 160/90 milliméter higanyt (MMHG).
27. A diabetes mellitusban szenvedő résztvevők ≥8,0%hemoglobin (HbA1c) szinttel.
28. A PI helyének véleménye szerint klinikailag szignifikáns eltérések a hematológiai paraméterek, a májfunkciós tesztek és más biokémiai intézkedések normál értékeitől.
29. Azok a résztvevők, akiknek ismert története van az emberi immunhiány vírussal (HIV-1 és 2).
30. Azok a résztvevők, akiknek ismert kórtörténetében akut/krónikus hepatitis B vagy C volt.
31. Klinikailag szignifikáns aritmiák vagy más klinikailag szignifikáns rendellenességek a szűrés során az elektrokardiogram (EKG) esetében (a Pi helyének klinikailag jelentéktelennek bizonyított kisebb rendellenességek megengedettek).
32. Folyamatos ápolási intézményben lakik.
33. Azok a résztvevők számára, akik az opcionális longitudinális cerebrospinális folyadék (CSF) biomarker al-tanulmányának részeként részesülnek az opcionális longitudinális cerebrospinális folyadék (CSF) részeként, az LP-vel szembeni bármilyen ellenjavallat, amely nem kizárólag: nem korlátozva: nem képes elviselni a megfelelően hajlított pozíciót az LP végrehajtásához szükséges időre; Nemzetközi normalizált arány (INR)> 1,4 vagy más mutatók, amelyek a koagulopátiát jelzik; a vérlemezkeszám <120 000/mikroliter (μL); fertőzés a kívánt ágyéki punkcióhelyen; Anti-koaguláns gyógyszerek szedése az LP 90 napon belül (megjegyzés: alacsony dózis (legfeljebb 81 milligramm (mg)) aszpirin megengedett); Az ágyéki gerinc degeneratív artritisze; gyanúsított nem kommunikáló hidrocephalus vagy intrakraniális tömeg; A gerinctömeg vagy trauma korábbi története.

35. Azok a résztvevők, akik apolipoprotein E ε4 (APOE ε4) homozigóták. 36. Azok a résztvevők, akik anti-koagulánsokat vagy trombolitikát kapnak, a kiindulási értéket megelőző 30 napon belül. Az antikoagulánsok vagy trombolitika bármilyen felhasználása a vizsgálat során a vizsgált gyógyszer abbahagyásához vezet.

37. A véralvadási rendellenességekkel járó résztvevők. 38. Bármely feltétel, amely a PI helyszíni, a koordinációs központ, a szabályozási szponzor vagy a Project ólom/protokoll PI véleménye szerint a résztvevőt alkalmatlanná teszi a felvételre.