組換えヒトインターロイキン-2と組み合わせたドナー由来のTreg細胞注射による耐衝撃性CGVHDの治療

包含基準：

• 18〜70歳の被験者、男性または女性。
• 被験者は、臍帯血移植を含むAllo-HSCTを受けていました。

• ステロイド依存性または耐性のためのNIH診断基準（031）を満たす中程度/重度のCGVHDを備えたtsubjects、次のいずれかを満たします。

  1. 少なくとも4週間、1日おきに0.5mg/ kg/ kgまたは1 mg/ kg/日> 1日> 1 mg/ kg/ kgで治療された初期治療患者では、CGVHDに改善はありませんでした。
  2. ステロイド依存性：プレチゾン用量> 0.25 mg/kg/dまたは> 0.5 mg/kg/QOD CGVHD再発または進行。 CGVHDは、少なくとも8週間の間隔でプレドニゾンの用量を徐々に減らしようとした2回の試行の後、維持されるプレドニゾンの用量を> 0.25 mg/kg/日で再発しました。
• 4週間以上にわたってプレドニゾンの用量> 0.25 mg/kg/d。被験者は、最初のTreg細胞注入の4週間安定したプレドニゾン用量を維持し、他の免疫抑制剤（シクロスポリン、タクロリムス、シロリムスを含む）を増加または中止しないでください。
• 被験者のECOGスコアは0-2でした。
• 被験者の予想生存は3か月以上です。

• 肝臓、腎臓、心臓、肺機能は、次の要件を満たしています（CGVHDによって引き起こされる肝臓および腎機能障害を除く）：

  1. クレアチニンクリアランス（Cockcroft Gaultフォーミュラによって計算）≥60mL/min;
  2. 心駆出率は50％を超え、臨床的に有意な心電図の変化はありません。
  3. ベースライン肺機能の最初の秒で50％以上で強制呼気量（FEV1）を強制し、CGVHDによって引き起こされるFEV1の減少を含めることができました。
  4. 合計ビリルビン≤2.0uln; ALTおよびAST≤3ULN、ALTおよびASTのCGVHDによって引き起こされる増加をグループに含めることができます。
• 造血機能：好中球> 1×10^9/L、血小板> 25×10^9/L;血小板輸血や他のサイトカインなどの支持治療は除外されています。
• 被験者または被験者の保護者は、この実験を理解することができ、インフォームドコンセントに署名しました。
• 14〜70歳のドナー、男性または女性。
• ドナーのECOGスコアは0-1です。
• ドナーは、被験者の前にAllo-HSCTを受けた造血幹細胞ドナーでなければなりません。
• 女性のドナーは、採血から3週間以内に血清または尿ベータヒューマン絨毛性ゴナドトロピン（HCG）について陰性を検査する必要があります。
• ドナーは、白血球の採取を禁止することなく、採取に必要な静脈アクセスを確立することができます。末梢静脈性白血球収集が不十分な場合は、中央カテーテルを挿入することをいとわない。 （15）ドナーは、寄付することに同意し、同意書に署名します。

除外基準：

• 被験者は、TREG治療を受ける前に原発性悪性疾患の再発がありました。
• 被験者には、AGVHDが持続、再発、または遅延していました。
• プレドニゾン> 1 mg/kg/日の継続的な使用が必要です。
• 被験者のCGVHDの重症度は、身体検査または臨床検査では評価できません。
• オーバーラップ症候群；
• 被験者には、CGVHDによって引き起こされない主要な臓器（心臓脳血管、肺）機能不全があり、以前（3か月以内）胃腸活動出血がありました。制御されていない高血圧または高血圧性危機または高血圧性脳症の歴史、重大な心血管および脳血管リスクの歴史、または脳血管リスクの証拠。これには、うっ血性心不全、不安定な狭心症、臨床的に有意な不整脈（例えば、脳室固有）、緊張性細動、緊張性タチカイルなど。過去3か月以内の動脈血栓症（脳卒中、一時的な虚血攻撃など）の既往。症状のある深部静脈血栓症、肺塞栓症、または冠動脈形成、除細動、または過去6か月以内に臨床的に関連する合併症または疾患の既往歴は、被験者の安全性、または研究の評価、手順、または完了に干渉する可能性のあるリスクをもたらす可能性があります。
• 被験者は血液透析患者です。
• 被験者またはドナーには、治療を必要とする活動的で制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症があります。
• 被験者は妊娠または授乳中の女性です。輸血後の研究中に妊娠することを計画している被験者、または研究からの完了または撤退から1年以内に。
• 登録の4週間以内にIL-2を標的とするIL-2療法または薬物療法を受けた参加者；
• 登録の100日以内にDLI治療を受けた。
• 登録前に100日以内にCAR-Tまたは同様のエンジニアリング細胞療法を受けた。
• 移植後4週間以内に、新しいCGVHD療法（イマチニブ、BTK阻害剤、リツキシマブ、その他の免疫抑制剤を含む）を受けていました。
• TMA、溶血性尿毒症症候群、血栓性血小板減少性紫斑病などの微小血管疾患の病歴があります。
• IL-2治療コンプライアンスが低い被験者。
• 登録の4週間以内に他のCGVHD関連の臨床研究に参加した参加者。
• Treg細胞注射のあらゆる成分にアレルギーがあることが知られている被験者。
• 調査官が被験者の安全性を損なうか、研究の目的に干渉すると信じている状況、または調査員が研究に参加するのが不適切だと考えていると考えています。
• 書面によるインフォームドコンセントの署名に影響を与える病状または研究手順に従うことができない。研究要件に準拠することを嫌がっているか、遵守できない。
• ドナーは妊婦でした。