通过供体衍生的Treg细胞注射对难治性CGVHD的处理与重组人白细胞介素2结合

纳入标准：

• 年龄18至70岁的受试者，男性或女性；
• 受试者已经接受了杂种HSCT，包括脐带血移植；

• 符合NIH诊断标准（031）类固醇依赖性或抗性的中度/重度CGVHD的TSUBJECTS，符合以下一个：

  1. 初始治疗患者的CGVHD没有改善，每隔一天至少4周，每隔一天> 0.5mg/ kg/ kg/ kg/ kg/ day的CGVHD没有改善；
  2. 类固醇依赖性：前酮剂量> 0.25 mg/kg/d或> 0.5 mg/kg/kg/qOD CGVHD复发或进展； CGVHD在两次尝试以至少8周的间隔逐渐减少泼尼松剂量的尝试后重复出现，泼尼松剂量> 0.25 mg/kg/day。
• 泼尼松剂量> 0.25 mg/kg/d超过4周；受试者必须在第一次Treg细胞输注前将稳定的泼尼松剂量维持4周，并且不要增加或停止其他免疫抑制剂（包括环孢菌素，他克劳里木鼠和西罗莫司）；
• 受试者的ECOG得分为0-2；
• 受试者的预期存活超过3个月；

• 肝脏，肾脏，心脏和肺功能满足以下要求（肝脏和肾脏功能障碍除外，CGVHD引起的）：

  1. 肌酐清除率（由Cockcroft Gault Formula计算）≥60mL/min；
  2. 心脏射血分数大于50％，没有临床明显的心电图变化；
  3. 在基线肺功能的第一秒钟，强迫呼气量（FEV1）可能包括CGVHD引起的FEV1下降；
  4. 总胆红素≤2.2.0uln; Alt和AST≤3ULN，由CGVHD引起的ALT和AST增加可能包括在组中。
• 造血功能：中性粒细胞> 1×10^9/L，血小板> 25×10^9/L;排除支持性治疗，例如血小板输血和其他细胞因子。
• 受试者或受试者的监护人可以理解这一实验，并签署了知情同意。
• 捐助者14-70岁，男性或女性；
• 捐赠者的ECOG分数为0-1；
• 供体必须是造血干细胞供体，在受试者之前接受过同类hsct；
• 女捐助者必须在收集血液的3周内测试血清或尿液β-Human绒毛膜促性腺激素（HCG）的阴性；
• 供体可以建立必要的静脉通道，而无需关节白细胞收集。如果外围静脉白细胞收集不足，则愿意插入中央导管； （15）捐助者同意捐赠并签署同意书。

排除标准：

• 受试者在接受Treg治疗之前患有原发性恶性疾病。
• 受试者具有持久，经常性或延迟的AGVHD；
• 需要连续使用泼尼松> 1 mg/kg/天；
• 受试者CGVHD的严重程度不能通过体格检查或实验室检查来评估；
• 重叠综合征；
• 受试者具有由CGVHD引起的主要器官（心脏脑血管，肺部）功能障碍，并且以前（3个月内）胃肠道活动出血。不受控制的高血压或高血压危机或高血压性脑病的病史，病史或明显的心血管和脑血管风险的证据，包括以下任何疾病：充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，临床上的心律失常，心律失常（例如，心脏纤维化，心脏纤维化，心脏纤维化，心脏心脏曲折，等等）等;在过去的三个月内，动脉血栓形成的史（例如中风，短暂缺血性发作）；在过去6个月中，有症状的深静脉血栓形成，肺栓塞或冠状动脉生成，除颤或任何临床上相关的并发症或疾病的病史，可能会带来对受试者安全或干扰研究评估，程序或完成的风险；
• 受试者是血液透析患者；
• 受试者或供体具有需要治疗的活性，不受控制的细菌，病毒或真菌感染
• 受试者是怀孕或哺乳的妇女；计划在传输后研究期间或在完成后的1年之内或退出研究后怀孕的受试者；
• 在入学前4周内接受IL-2治疗或药物治疗的参与者；
• 在入学前100天内接受了DLI治疗；
• 入学前100天内接受了CAR-T或类似的工程细胞疗法；
• 在移植后入学前4周内，已接受了新的CGVHD疗法（包括伊马替尼，BTK抑制剂，利妥昔单抗和其他免疫抑制剂）；
• 有微血管疾病的病史，例如TMA，溶血性尿毒症综合征，血小板性血小板减少性紫癜等病史。
• IL-2治疗依从性差的受试者；
• 在入学前4周内参加了其他与CGVHD相关的临床研究的参与者；
• 已知对Treg细胞注射的任何成分过敏的受试者；
• 调查人员认为的任何情况都会损害受试者的安全或干扰研究目的，或者研究人员认为参加研究不合适；
• 具有影响书面知情同意书或无法遵守研究程序的医疗状况；不愿意或无法遵守研究要求；
• 捐助者是孕妇。