Behandeling van refractaire CGVHD door van donor afgeleide Treg-celinjectie gecombineerd met recombinant humaan interleukine-2

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen van 18-70 jaar oud, mannelijk of vrouwelijk;
• De proefpersonen hadden allo-HSCT ontvangen, inclusief transplantatie van navelstrengbloed;

• Tsubjects met matige/ernstige CGVHD die voldoet aan de NIH -diagnostische criteria (031) voor steroïde afhankelijkheid of weerstand, die voldoet aan een van de volgende:

  1. Er was geen verbetering in CGVHD bij initiële behandelingspatiënten behandeld met> 0,5 mg/ kg/ dag of 1 mg/ kg/ dag om de andere dag gedurende minimaal 4 weken;
  2. Steroïde afhankelijkheid: predtison dosis> 0,25 mg/kg/d of> 0,5 mg/kg/qod cgvhd terugval of progressie; CGVHD keerde terug na twee pogingen om geleidelijk de dosis van de prednison te verlagen met een interval van ten minste 8 weken, met prednison dosis> 0,25 mg/kg/dag om te worden gehandhaafd.
• Prednison dosis> 0,25 mg/kg/d gedurende meer dan 4 weken; Patiënten moeten een stabiele prednison dosis 4 weken voorafgaand aan de eerste Treg -celinfusie handhaven en andere immunosuppressiva (inclusief cyclosporine, tacrolimus en sirolimus) niet verhogen of stoppen;
• De ECOG-score van de proefpersonen was 0-2;
• De verwachte overleving van het onderwerp is meer dan 3 maanden;

• Lever-, nier-, hart- en longfunctie voldoen aan de volgende vereisten (behalve lever- en nierdisfunctie veroorzaakt door CGVHD):

  1. Creatinine -klaring (berekend door Cockcroft Gault -formule) ≥60 ml/min;
  2. Cardiale ejectiefractie groter dan 50%, geen klinisch significante elektrocardiogramveranderingen;
  3. Geforceerd expiratoir volume (FEV1) in de eerste seconde van de basislongfunctie ≥50%, en FEV1 -daling veroorzaakt door CGVHD kon worden opgenomen;
  4. Totaal bilirubine ≤2,0uln; ALT en AST≤3ULN, ALT en AST -toename veroorzaakt door CGVHD kunnen in de groep worden opgenomen.
• Hematopoietische functie: neutrofielen> 1 × 10^9/l, bloedplaatjes> 25 × 10^9/l; Ondersteunende behandelingen zoals bloedplaatjestransfusie en andere cytokines zijn uitgesloten.
• Het onderwerp of de voogd van het onderwerp kan dit experiment begrijpen en heeft de geïnformeerde toestemming ondertekend.
• Donor Leeftijd 14-70 jaar oud, mannelijk of vrouwelijk;
• De ECOG-score van de donor is 0-1;
• De donor moet een hematopoietische stamceltonor zijn die allo-HSCT voorafgaand aan het onderwerp onderging;
• Vrouwelijke donoren moeten negatief testen op serum- of urine-bèta-human chorion-gonadotropine (HCG) binnen 3 weken na het verzamelen van bloed;
• De donor kan de nodige veneuze toegang voor het verzamelen vaststellen, zonder de contra -indicatie van het verzamelen van witte bloedcellen; Als de perifere veneuze leukocytencollectie onvoldoende is, wees dan bereid om een ​​centrale katheter in te voegen; (15) De donor stemt ermee in om een ​​toestemmingsformulier te doneren en ondertekent.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten hadden een herhaling van primaire kwaadaardige ziekte voordat ze Treg -behandeling ontvingen;
• De proefpersonen hadden aanhoudende, terugkerende of vertraagde AGVHD;
• Continu gebruik van prednison> 1 mg/kg/dag is vereist;
• De ernst van de CGVHD van het onderwerp kan niet worden beoordeeld door lichamelijk onderzoek of laboratoriumonderzoek;
• Overlap syndroom ；
• De proefpersonen hadden grote orgaan (cardio-cerebrovasculaire, long) disfunctie die niet werd veroorzaakt door CGVHD en hadden eerdere (binnen 3 maanden) maag-intestinale actieve bloedingen; Geschiedenis van ongecontroleerde hypertensie of hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie, geschiedenis of bewijs van een aanzienlijk cardiovasculair en cerebrovasculair risico, inclusief een van de volgende voorwaarden: congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, klinisch significante arrhythmieën (bijv. Ventricular -fibrillatie, ventriculaire tachycardia, enz.); Geschiedenis van arteriële trombose (zoals beroerte, voorbijgaande ischemische aanval) in de afgelopen 3 maanden; Een geschiedenis van symptomatische diepe veneuze trombose, longembolie of coronaire angiogenese, defibrillatie of klinisch relevante complicaties of ziekte in de afgelopen 6 maanden die een risico zou kunnen vormen om veiligheid te onderwerpen of te verstoren met onderzoeksevaluatie, procedure of voltooiing;
• De proefpersonen zijn hemodialyse -patiënten;
• Het onderwerp of de donor heeft een actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie die behandeling vereist ；
• De proefpersonen zijn zwangere of lacterende vrouwen; Proefpersonen die van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek na de transfusie, of binnen 1 jaar na voltooiing of terugtrekking uit de studie;
• Deelnemers die IL-2-therapie of medicamenteuze therapie hadden ontvangen op IL-2 binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving ；
• Ontving DLI -behandeling binnen 100 dagen vóór de inschrijving;
• Binnen 100 dagen voorafgaand aan de inschrijving CAR-T of soortgelijke gemanipuleerde celtherapie ontvangen;
• Hadden nieuwe CGVHD -therapieën ontvangen (waaronder imatinib, BTK -remmers, rituximab en andere immunosuppressiva) binnen 4 weken vóór de inschrijving na transplantatie;
• Heb een geschiedenis van microvasculaire ziekten zoals TMA, hemolytisch uremisch syndroom, trombotische trombocytopenische purpura, enz.
• Proefpersonen met een slechte IL-2-behandelingscompliantie;
• Deelnemers die deelnamen aan andere CGVHD-gerelateerde klinische studies binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving;
• Proefpersonen waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor elk onderdeel van Treg -celinjectie;
• Elke situatie die volgens de onderzoeker de veiligheid van het onderwerp in gevaar zou brengen of het onderzoeksdoel zou verstoren, of dat de onderzoeker het ongepast acht om deel te nemen aan het onderzoek;
• Een medische aandoening hebben die de ondertekening van schriftelijke geïnformeerde toestemming of het onvermogen om onderzoeksprocedures te volgen beïnvloedt; Ongewenst of niet in staat om te voldoen aan onderzoekseisen;
• De donor was een zwangere vrouw.