A tűzálló CGVHD kezelése donorból származó Treg-sejt-injekcióval, rekombináns humán interleukin-2-vel kombinálva

Befogadási kritériumok:

• 18-70 éves, férfi vagy nő;
• Az alanyok allo-HSCT-t kaptak, beleértve a zsinór-vérátültetést;

• Tsubjects mérsékelt/súlyos CGVHD -vel, amely megfelel az NIH diagnosztikai kritériumainak (031) a szteroidfüggőség vagy az ellenállás szempontjából, az alábbiak egyikének megfelelően:

  1. A CGVHD nem javult a kezdeti kezelésben szenvedő betegekben, akiket> 0,5 mg/ kg/ nap vagy napi 1 mg/ kg/ nap kezeltek legalább 4 hétig;
  2. Szteroidfüggőség: predtisone dózis> 0,25 mg/kg/d vagy> 0,5 mg/kg/qoD CGVHD relapszis vagy progresszió; A CGVHD két kísérlet után megismétlődött, hogy fokozatosan csökkentsék a prednizon dózisát legalább 8 hét időközönként, a prednizon dózisával> 0,25 mg/kg/nap.
• Prednisone dózis> 0,25 mg/kg/nap, több mint 4 hétig; Az alanyoknak az első Treg -sejt infúzió előtt 4 hétig stabil prednizon -adagot kell tartaniuk, és nem növelik vagy nem hagyják abba más immunszuppresszánsokat (beleértve a ciklosporint, a takrolimust és a sirolimust);
• Az alanyok ECOG-pontszáma 0-2 volt;
• A tárgy várható túlélése több mint 3 hónap;

• A máj, a vese, a szív és a tüdő funkciója megfelel a következő követelményeknek (kivéve a máj- és vese diszfunkciót, amelyet a CGVHD okoz):

  1. Kreatinin -clearance (a Cockcroft Gault képlet alapján) ≥60 ml/perc;
  2. Az 50%-nál nagyobb szívkibocsátási frakció, klinikailag szignifikáns elektrokardiogram nem változik;
  3. A CGVHD által okozott FEV1 -csökkenés az első másodperc első másodpercében (FEV1) az első másodpercben, a CGVHD által okozott FEV1 csökkenésben;
  4. Teljes bilirubin ≤2.0uln; Az Alt és Ast≤3uln, Alt és AST növekszik a CGVHD által okozott növekedés a csoportba.
• Hematopoietikus funkció: neutrofilek> 1 × 10^9/L, vérlemezkék> 25 × 10^9/L; A támogató kezeléseket, például a vérlemezke -transzfúziót és más citokinek, kizártak.
• A tárgy vagy az alany gyámja megértheti ezt a kísérletet, és aláírta a tájékozott beleegyezést.
• Donor 14-70 éves, férfi vagy nő;
• A donor ECOG-pontszáma 0-1;
• A donornak hematopoietikus őssejt-donornak kell lennie, aki allo-HSCT-en átesett az alany előtt;
• A női donoroknak negatívnak kell tesztelniük a szérum vagy a vizelet-béta-humán korion gonadotropin (HCG) esetében a vérgyűjtéstől számított 3 héten belül;
• A donor megállapíthatja a gyűjtéshez szükséges vénás hozzáférést, anélkül, hogy a fehérvérsejt -gyűjtemény ellenjavallt; Ha a perifériás vénás leukocita kollekció nem elegendő, akkor hajlandó beszúrni egy központi katétert; (15) A donor vállalja, hogy adományoz és aláír egy hozzájárulási űrlapot.

Kizárási kritériumok:

• Az alanyok megismétlődtek az elsődleges rosszindulatú betegségben, mielőtt a TREG -kezelést kapnák;
• Az alanyoknak tartós, ismétlődő vagy késleltetett AGVHD volt;
• A prednizon folyamatos használata> 1 mg/kg/nap;
• Az alany CGVHD súlyossága nem értékelhető fizikai vizsgálat vagy laboratóriumi vizsgálat segítségével;
• Átfedés -szindróma ；
• Az alanyoknak fő szerv (kardio-cerebrovaszkuláris, pulmonális) diszfunkciója nem volt, amelyet a CGVHD nem okozott, és korábbi (3 hónapon belül) gastrointestinalis aktív vérzés volt; Az ellenőrizetlen hipertónia vagy hipertóniás válság vagy hipertóniás encephalopathia története, a szignifikáns kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris kockázat bizonyítéka vagy bizonyítéka, ideértve a következő feltételek bármelyikét: pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, klinikailag szignifikáns aritmiák (pl. Az artériás trombózis (például stroke, átmeneti ischaemiás támadás) története az elmúlt 3 hónapban; A tüneti mélyvénás trombózis, a tüdőembólia vagy a koszorúér angiogenezis, a defibrilláció vagy bármilyen klinikailag releváns szövődmény vagy betegség kórtörténete az elmúlt 6 hónapban, amely kockázatot jelenthet az alany biztonságának, vagy befolyásolhatja a tanulmány értékelését, eljárását vagy befejezését;
• Az alanyok hemodialízis betegek;
• Az alanynak vagy a donornak aktív, ellenőrizetlen baktérium-, vírusos vagy gombás fertőzése van, amely kezelést igényel ；
• Az alanyok terhesek vagy szoptató nők; Azok az alanyok, akik a transzfúzió utáni vizsgálat során terhességet terveznek, vagy a befejezéstől vagy a vizsgálatból való kilépéstől számított 1 éven belül;
• Azok a résztvevők, akik IL-2 terápiát vagy gyógyszeres terápiát kaptak, az IL-2-t célzó 4 héten belül a beiratkozás előtt ；
• DLI -kezelést kapott a beiratkozás előtti 100 napon belül;
• A beiratkozást megelőző 100 napon belül CAR-T vagy hasonló tervezett sejtterápiát kapott;
• Új CGVHD -terápiákat kaptak (beleértve az imatinibet, a BTK -gátlókat, a rituximabot és más immunszuppresszánsokat) a beiratkozás utáni 4 héten belül;
• Kórtörténetében olyan mikrovaszkuláris betegségekkel jár, mint a TMA, hemolitikus urémiás szindróma, trombotikus thrombocytopenikus purpura stb.
• A rossz IL-2 kezelés megfelelőségével rendelkező alanyok;
• Azok a résztvevők, akik más CGVHD-vel kapcsolatos klinikai vizsgálatokban vettek részt, a beiratkozást megelőző 4 héten belül;
• Azok az alanyok, akikről ismert, hogy allergiásak a TREG -sejt injekció bármely komponensére;
• Bármely olyan helyzet, amelyben a nyomozó úgy gondolja, hogy veszélyeztetné a tárgy biztonságát, vagy zavarja a tanulmányi célt, vagy hogy a nyomozó nem megfelelőnek tartja a vizsgálatban való részvételt;
• Olyan egészségügyi állapotú, amely befolyásolja az írásbeli tájékozott beleegyezés aláírását vagy a vizsgálati eljárások követésének képtelenségét; Nem hajlandó vagy nem képes megfelelni a kutatási követelményeknek;
• A donor terhes nő volt.