Luovuttajasta peräisin olevan Treg-soluinjektion tulenkestävän CGVHD: n käsittely yhdistettynä ihmisen yhdistelmäin interleukiini-2

Sisällyttämiskriteerit:

• 18–70-vuotiaat, miehet tai naiset;
• Koehenkilöt olivat saaneet allo-HSCT: n, mukaan lukien narun verensiirto;

• Tsubjektit, joilla on kohtalainen/vaikea CGVHD, joka täyttää NIH: n diagnostiset kriteerit (031) steroidiriippuvuuden tai vastustuskyvyn suhteen, noudattaen yhtä seuraavista:

  1. CGVHD: ssä ei ollut parannusta alkuperäisissä hoitopotilailla, joita hoidettiin> 0,5 mg/ kg/ päivä tai 1 mg/ kg/ päivä joka toinen päivä vähintään 4 viikon ajan;
  2. Steroidiriippuvuus: predisoniannos> 0,25 mg/kg/d tai> 0,5 mg/kg/Qod CGVHD -uusiutuminen tai eteneminen; CGVHD toistui kahden yrityksen jälkeen vähentää vähitellen prednisoniannosta vähintään 8 viikon välein, prednisoniannoksella> 0,25 mg/kg/päivä ylläpidettäväksi.
• Prednisoniannos> 0,25 mg/kg/d yli 4 viikon ajan; Koehenkilöiden on säilytettävä stabiili prednisoniannos 4 viikkoa ennen ensimmäistä Treg -soluinfuusiota, eikä sitä voida lisätä tai lopettaa muut immunosuppressantit (mukaan lukien syklosporiini, takrolimuusi ja sirolimuusi);
• Koehenkilöiden ECOG-pistemäärä oli 0-2;
• Aiheen odotettu selviytyminen on yli 3 kuukautta;

• Maksa-, munuais-, sydämen ja keuhkojen toiminta täyttää seuraavat vaatimukset (paitsi CGVHD: n aiheuttamat maksa- ja munuaisten toimintahäiriöt):

  1. Kreatiniinipuhdistuma (laskenut Cockcroft Gault Formula) ≥60 ml/min;
  2. Sydämen ejektiofraktio on suurempi kuin 50%, ei kliinisesti merkitseviä elektrokardiogrammimuutoksia;
  3. Pakotettu uloshengitystilavuus (FEV1) lähtötilanteen keuhkotoiminnan ensimmäisessä toisessa toisessa toisessa toisessa ≥ 50%ja CGVHD: n aiheuttama FEV1: n lasku voitiin sisällyttää;
  4. Bilirubiini ≤2,0uln kokonaismäärä; CGVHD: n aiheuttamat ALT ja AST≤3ULN, ALT ja AST voitaisiin sisällyttää ryhmään.
• Hematopoieettinen funktio: neutrofiilit> 1 × 10^9/l, verihiutaleet> 25 × 10^9/l; Tukikäsittelyt, kuten verihiutaleiden verensiirto ja muut sytokiinit, suljetaan pois.
• Aihe tai aiheen huoltaja voi ymmärtää tämän kokeen ja on allekirjoittanut tietoisen suostumuksen.
• Luovuttajan ikä 14–70 vuotta vanha, mies tai nainen;
• Luovuttajan ECOG-pistemäärä on 0-1;
• Luovuttajan on oltava hematopoieettinen kantasolujen luovuttaja, joka tehtiin Allo-HSCT ennen kohdetta;
• Naisten luovuttajien on testattava negatiivinen seerumin tai virtsan beeta-ihmisen koorion gonadotropiinista (HCG) 3 viikon kuluessa veren keräämisestä;
• Luovuttaja voi luoda tarvittavan laskimoiden pääsyn keräykseen ilman valkosolujen keräyksen vasta -aiheita; Jos perifeerinen laskimo leukosyyttikokoelma on riittämätön, ole valmis asettamaan keskuskatetrin; (15) Luovuttaja suostuu lahjoittamaan ja allekirjoittamaan suostumuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöillä oli ensisijainen pahanlaatuista tautia ennen Treg -hoitoa;
• Koehenkilöillä oli jatkuva, toistuva tai viivästynyt AGVHD;
• Prednisonin jatkuvaa käyttöä> 1 mg/kg/päivä tarvitaan;
• Kohteen CGVHD: n vakavuutta ei voida arvioida fyysisellä tutkimuksella tai laboratoriotutkimuksella;
• Päällekkäisyyden oireyhtymä ；
• Koehenkilöillä oli merkittävät elinten (sydän-cerebroverskulaariset, keuhkojen) toimintahäiriöt, jotka eivät aiheuttaneet CGVHD: tä, ja heillä oli aikaisempi (3 kuukauden kuluessa) maha-suolikanavan aktiivinen verenvuoto; Hallitsemattoman verenpainetaudin tai verenpainetaudin kriisin tai verenpainetaudin enkefalopatian historia, historia tai todisteet merkittävistä sydän- ja verisuonitauteista ja aivo -verisuoniriskistä, mukaan lukien mikä tahansa seuraavista olosuhteista: kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, kliinisesti merkitsevä roskmia (esim. Krimmilinen fibrillaatio, kammiokysymykset jne.; Valtimoiden tromboosin historia (kuten aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen hyökkäys) viimeisen 3 kuukauden aikana; Oireellisen syvän laskimotromboosin, keuhkoembolian tai sepelvaltimoiden angiogeneesin, defibrillaation tai minkä tahansa kliinisesti merkityksellisen komplikaation tai sairauden viimeisen kuuden kuukauden aikana, mikä voi aiheuttaa riskin aiheeseen tai häiritä tutkimuksen arviointia, menettelyä tai valmistumista;
• Koehenkilöt ovat hemodialyysipotilaita;
• Koehenkilöllä tai luovuttajalla on aktiivinen, hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni -infektio, joka vaatii hoitoa ；
• Koehenkilöt ovat raskaana tai imettäviä naisia; Koehenkilöt, jotka aikovat tulla raskaaksi transfuusion jälkeisen tutkimuksen aikana tai yhden vuoden kuluessa tutkimuksen valmistumisesta tai vetäytymisestä;
• IL-2-terapian tai lääkehoidon saaneet osallistujat, jotka olivat kohdistuneet IL-2: een 4 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista ；
• Sai DLI -hoitoa 100 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista;
• Vastaanotettu CAR-T tai vastaava suunniteltu soluterapia 100 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista;
• Oli saanut uusia CGVHD -hoitoja (mukaan lukien imatinibi, BTK -estäjät, rituksimabi ja muut immunosuppressantit) 4 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista siirron jälkeen;
• On ollut mikrovaskulaarisia sairauksia, kuten TMA, hemolyyttinen ureeminen oireyhtymä, tromboottinen trombosytopeeninen purppura jne. ；
• Henkilöt, joilla on huono IL-2-hoidon noudattaminen;
• Osallistujat, jotka osallistuivat muihin CGVHD: hen liittyviin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista;
• Koehenkilöt, joiden tiedetään olevan allergisia kaikille Treg -soluinjektion komponentille;
• Mikä tahansa tilanne, jonka tutkijan mielestä vaarantaa kohteen turvallisuuden tai häiritsee tutkimuksen tarkoitusta tai että tutkija pitää sopimattomana osallistua tutkimukseen;
• Jolla on sairaus, joka vaikuttaa kirjallisen tietoisen suostumuksen allekirjoittamiseen tai kyvyttömyyteen noudattaa tutkimusmenettelyjä; Haluttomasti tai ei pysty täyttämään tutkimusvaatimuksia;
• Luovuttaja oli raskaana oleva nainen.