Traitement de la CGVHD réfractaire par injection de cellules Treg dérivée du donneur combinée à une interleukine humaine recombinante-2

Critères d'inclusion:

• Sujets âgés de 18 à 70 ans, hommes ou femmes;
• Les sujets avaient reçu l'allo-HSCT, y compris la transplantation de sang du cordon;

• TSUBJET avec un CGVHD modéré / sévère qui répond aux critères de diagnostic du NIH (031) pour la dépendance ou la résistance des stéroïdes, répondant à l'un des éléments suivants:

  1. Il n'y a eu aucune amélioration de la CGVHD chez les patients atteints de traitement initial traités avec> 0,5 mg / kg / jour ou 1 mg / kg / jour tous les deux jours pendant au moins 4 semaines;
  2. Dépendance des stéroïdes: dose de pré-predtisone> 0,25 mg / kg / j ou> 0,5 mg / kg / QOD CGVHD Rechute ou progression; Le CGVHD est recourbé après deux tentatives de réduire progressivement la dose de prednisone à un intervalle d'au moins 8 semaines, avec une dose de prednisone> 0,25 mg / kg / jour à maintenir.
• Dose de prednisone> 0,25 mg / kg / j pendant plus de 4 semaines; Les sujets doivent maintenir une dose de prednisone stable pendant 4 semaines avant la première perfusion de cellules Treg et ne pas augmenter ou interrompre d'autres immunosuppresseurs (y compris la cyclosporine, le tacrolimus et le sirolimus);
• Le score ECOG des sujets était de 0-2;
• La survie attendue du sujet est de plus de 3 mois;

• La fonction du foie, des reins, du cœur et du poumon répond aux exigences suivantes (à l'exception du dysfonctionnement du foie et des reins causée par CGVHD):

  1. Déclaration de créatinine (calculée par formule Cockcroft Gault) ≥60 ml / min;
  2. Fraction d'éjection cardiaque supérieure à 50%, aucun électrocardiogramme cliniquement significatif ne change;
  3. Le volume expiratoire forcé (FEV1) dans la première seconde de la fonction pulmonaire de base ≥50%, et le déclin FEV1 causé par le CGVHD pourrait être inclus;
  4. Bilirubine totale ≤2,0uln; ALT et AST≤3uln, Alt et AST augmentent-ils causés par CGVHD pourraient être inclus dans le groupe.
• Fonction hématopoïétique: Neutrophiles> 1 × 10 ^ 9 / L, plaquettes> 25 × 10 ^ 9 / L; Les traitements de soutien tels que la transfusion plaquettaire et d'autres cytokines sont exclus.
• Le sujet ou le tuteur du sujet peut comprendre cette expérience et a signé le consentement éclairé.
• Donateur âgé de 14 à 70 ans, hommes ou femmes;
• Le score ECOG du donateur est de 0-1;
• Le donneur doit être un donneur de cellules souches hématopoïétique qui a subi une allo-HSCT avant le sujet;
• Les femelles doivent être testées négatives pour la gonadotrophine chorionique bêta-humaine sérique ou urinaire (HCG) dans les 3 semaines suivant la collecte du sang;
• Le donneur peut établir l'accès veineux nécessaire à la collecte, sans la contre-indication de la collecte des globules blancs; Si la collection de leucocyte veineuse périphérique est insuffisante, soyez disposé à insérer un cathéter central; (15) Le donateur accepte de donner et signe un formulaire de consentement.

Critères d'exclusion:

• Les sujets avaient une récidive de la maladie maligne primaire avant de recevoir un traitement Treg;
• Les sujets avaient un AGVHD persistant, récurrent ou retardé;
• Une utilisation continue de prednisone> 1 mg / kg / jour est requise;
• La gravité du CGVHD du sujet ne peut pas être évaluée par examen physique ou examen en laboratoire;
• Syndrome de chevauchement ；
• Les sujets avaient une dysfonction d'organe majeure (cardio-cérébrovasculaire, pulmonaire) non causé par le CGVHD, et avaient des saignements actifs gastro-intestinaux antérieurs (dans les 3 mois); Antécédents d'hypertension incontrôlée ou de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive, d'histoire ou de preuves d'un risque cardiovasculaire et cérébrovasculaire significatif, y compris l'une des conditions suivantes: insuffisance cardiaque congestive, angine de pecteur instable, tachycardia cliniquement significatif (par exemple); Antécédents de thrombose artérielle (tels que les AVC, attaque ischémique transitoire) au cours des 3 derniers mois; Des antécédents de thrombose veineuse profonde symptomatique, d'embolie pulmonaire ou d'angiogenèse coronaire, de défibrillation ou de toute complication ou maladie cliniquement pertinente au cours des 6 derniers mois qui pourraient présenter un risque pour la sécurité du sujet ou interférer avec l'évaluation, la procédure ou l'achèvement de l'étude;
• Les sujets sont des patients atteints d'hémodialyse;
• Le sujet ou le donneur a une infection bactérienne, virale ou fongique active et incontrôlée qui nécessite un traitement ；
• Les sujets sont des femmes enceintes ou allaitantes; Les sujets qui prévoient de devenir enceintes pendant l'étude post-transfusion, ou dans un délai d'achèvement ou de retrait de l'étude;
• Les participants qui avaient reçu une thérapie ou un traitement médicamenteux de l'IL-2 ciblant l'IL-2 dans les 4 semaines précédant l'inscription ；
• A reçu un traitement DLI dans les 100 jours avant l'inscription;
• A reçu une thérapie cellulaire CAR-T ou similaire dans les 100 jours précédant l'inscription;
• Avait reçu de nouvelles thérapies CGVHD (y compris l'imatinib, les inhibiteurs du BTK, le rituximab et d'autres immunosuppresseurs) dans les 4 semaines avant l'inscription après la transplantation;
• Ont des antécédents de maladies microvasculaires telles que le TMA, le syndrome hémolytique urémique, le purpur thrombocytopénique thrombocytopénique, etc.
• Sujets avec une mauvaise conformité au traitement de l'IL-2;
• Les participants qui ont participé à d'autres études cliniques liées au CGVHD dans les 4 semaines précédant l'inscription;
• Les sujets connus pour être allergiques à tout composant de l'injection de cellules Treg;
• Toute situation qui, selon l'enquêteur, compromettrait la sécurité du sujet ou l'interférerait à l'objectif de l'étude, ou que l'enquêteur considère qu'il est inapproprié de participer à l'étude;
• Avoir une condition médicale qui affecte la signature d'un consentement éclairé écrit ou l'incapacité de suivre les procédures d'étude; Réseau ou incapable de se conformer aux exigences de recherche;
• Le donateur était une femme enceinte.