Behandling av ildfast CGVHD ved donor-avledet Treg-celleinjeksjon kombinert med rekombinant humant interleukin-2

Inkluderingskriterier:

• Emner i alderen 18-70 år, mann eller kvinne;
• Forsøkspersonene hadde fått Allo-HSCT, inkludert ledningsblodtransplantasjon;

• Tsubjekter med moderat/alvorlig CGVHD som oppfyller NIH -diagnostiske kriterier (031) for steroidavhengighet eller motstand, og oppfyller ett av følgende:

  1. Det var ingen forbedring i CGVHD hos innledende behandlingspasienter behandlet med> 0,5 mg/ kg/ dag eller 1 mg/ kg/ dag annenhver dag i minst 4 uker;
  2. Steroidavhengighet: predtisondose> 0,25 mg/kg/d eller> 0,5 mg/kg/qod cgVHD tilbakefall eller progresjon; CGVHD gjentok seg etter to forsøk på å gradvis redusere prednisondose med et intervall på minst 8 uker, med prednisondose> 0,25 mg/kg/dag som skal opprettholdes.
• Prednisondose> 0,25 mg/kg/d i mer enn 4 uker; Personer må opprettholde en stabil prednisondose i 4 uker før den første Treg -celleinfusjonen og ikke øke eller avvikle andre immunsuppressiva (inkludert cyklosporin, takrolimus og sirolimus);
• ECOG-poengsummen til fagene var 0-2;
• Den forventede overlevelsen av emnet er mer enn 3 måneder;

• Lever, nyre, hjerte og lungefunksjon oppfyller følgende krav (unntatt lever- og nyredysfunksjon forårsaket av CGVHD):

  1. Kreatinin -clearance (beregnet med Cockcroft Gault -formel) ≥60 ml/min;
  2. Hjerteutstøtningsfraksjon større enn 50%, ingen klinisk signifikante elektrokardiogramforandringer;
  3. Tvunget ekspirasjonsvolum (FEV1) i første sekund av baseline lungefunksjon ≥50%, og FEV1 -nedgang forårsaket av CGVHD kan inkluderes;
  4. Total bilirubin ≤2.0uln; Alt og AST≤3uln, ALT og AST -økning forårsaket av CGVHD kan inkluderes i gruppen.
• Hematopoietisk funksjon: Neutrofiler> 1 × 10^9/L, blodplater> 25 × 10^9/L; Støttende behandlinger som blodplatetransfusjon og andre cytokiner er ekskludert.
• Emnet eller motivets verge kan forstå dette eksperimentet og har signert det informerte samtykket.
• Donor i alderen 14-70 år, mann eller kvinne;
• ECOG-poengsummen til giveren er 0-1;
• Donoren må være en hematopoietisk stamcellegiver som gjennomgikk Allo-HSCT før emnet;
• Kvinnelige givere må teste negativt for serum eller urin beta-human chorionic gonadotropin (HCG) innen 3 uker etter innsamling av blod;
• Donoren kan etablere den nødvendige venøs tilgang for innsamling, uten kontraindikasjon av innsamling av hvite blodlegemer; Hvis perifer venøs leukocyttsamling er utilstrekkelig, må du være villig til å sette inn et sentralt kateter; (15) Donoren samtykker i å donere og signerer et samtykkeskjema.

Eksklusjonskriterier:

• Personer hadde en gjentakelse av primær ondartet sykdom før de fikk Treg -behandling;
• Forsøkspersonene hadde vedvarende, tilbakevendende eller forsinket AGVHD;
• Kontinuerlig bruk av prednison> 1 mg/kg/dag er nødvendig;
• Alvorlighetsgraden av motivets CGVHD kan ikke vurderes ved fysisk undersøkelse eller laboratorieundersøkelse;
• Overlappingssyndrom ；
• Forsøkspersonene hadde større organ (kardio-cerebrovaskulær, lunge) dysfunksjon som ikke var forårsaket av CGVHD, og ​​hadde tidligere (innen 3 måneder) gastrointestinal aktiv blødning; Historie med ukontrollert hypertensjon eller hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati, historie eller bevis på betydelig kardiovaskulær og cerebrovaskulær risiko, inkludert noen av følgende forhold: kongestiv hjertesvikt, ustabil angina -pectoris, klinisk signifikant arytmier, osv.) Historie om arteriell trombose (som hjerneslag, forbigående iskemisk angrep) i løpet av de siste tre månedene; En historie med symptomatisk dyp venetrombose, lungeemboli eller koronar angiogenese, defibrillering, eller noen klinisk relevant komplikasjon eller sykdom i løpet av de siste 6 månedene som kan utgjøre en risiko for å utsette sikkerhet eller forstyrre studieevaluering, prosedyre eller fullføring;
• Forsøkspersonene er hemodialysepasienter;
• Emnet eller giver har en aktiv, ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon som krever behandling ；
• Fagene er gravide eller ammende kvinner; Forsøkspersoner som planlegger å bli gravide under studien etter transfusjonen, eller innen 1 år etter fullføring eller tilbaketrekning fra studien;
• Deltakere som hadde mottatt IL-2-terapi eller medikamentell terapi rettet mot IL-2 innen 4 uker før påmelding ；
• Mottatt DLI -behandling innen 100 dager før påmelding;
• Mottatt CAR-T eller lignende konstruert celleterapi innen 100 dager før påmelding;
• Hadde mottatt nye CGVHD -terapier (inkludert imatinib, BTK -hemmere, rituximab og andre immunsuppressants) innen 4 uker før påmelding etter transplantasjon;
• Ha en historie med mikrovaskulære sykdommer som TMA, hemolytisk uremisk syndrom, trombotisk trombocytopenisk purpura, etc ；
• Personer med dårlig IL-2-behandlingsoverholdelse;
• Deltakere som deltok i andre CGVHD-relaterte kliniske studier innen 4 uker før påmelding;
• Forsøkspersoner som er kjent for å være allergiske mot enhver komponent i Treg -celleinjeksjon;
• Enhver situasjon som etterforskeren mener vil kompromittere sikkerheten til emnet eller forstyrre studieformålet, eller som etterforskeren anser det som upassende å delta i studien;
• Å ha en medisinsk tilstand som påvirker signeringen av skriftlig informert samtykke eller manglende evne til å følge studieprosedyrer; Uvillige eller ikke i stand til å oppfylle forskningskrav;
• Donoren var en gravid kvinne.