Behandling af ildfast CGVHD af donor-afledt Treg-celleinjektion kombineret med rekombinant human interleukin-2

Inkluderingskriterier:

• Emner i alderen 18-70 år, mand eller kvinde;
• Emnerne havde modtaget allo-HSCT, inklusive ledningsblodtransplantation;

• Tsubjekter med moderat/svær CGVHD, der opfylder NIH -diagnostiske kriterier (031) for steroidafhængighed eller modstand, opfylder et af følgende:

  1. Der var ingen forbedring i CGVHD hos indledende behandlingspatienter behandlet med> 0,5 mg/ kg/ dag eller 1 mg/ kg/ dag hver anden dag i mindst 4 uger;
  2. Steroidafhængighed: Predtison -dosis> 0,25 mg/kg/d eller> 0,5 mg/kg/qod CGVHD tilbagefald eller progression; CGVHD gentog sig efter to forsøg på gradvist at reducere prednisondosis i et interval på mindst 8 uger, med prednisondosis> 0,25 mg/kg/dag, der skal opretholdes.
• Prednisondosis> 0,25 mg/kg/d i mere end 4 uger; Personer skal opretholde en stabil prednisondosis i 4 uger før den første Treg -celleinfusion og ikke øge eller afbryde andre immunsuppressiva (inklusive cyclosporin, tacrolimus og sirolimus);
• Ekogresultaterne for forsøgspersoner var 0-2;
• Den forventede overlevelse af emnet er mere end 3 måneder;

• Lever, nyre, hjerte og lungefunktion opfylder følgende krav (undtagen lever- og nyre -dysfunktion forårsaget af CGVHD):

  1. Creatinine clearance (beregnet ved Cockcroft Gault Formula) ≥60 ml/min;
  2. Brøkdel af hjertestyring over 50%, ingen klinisk signifikante elektrokardiogramændringer;
  3. Tvungen ekspiratorisk volumen (FEV1) i det første sekund af baseline -lungefunktionen ≥50%, og FEV1 -tilbagegang forårsaget af CGVHD kunne inkluderes;
  4. Samlet bilirubin ≤2,0uln; ALT og AST≤3uln, ALT og AST -stigninger forårsaget af CGVHD kunne inkluderes i gruppen.
• Hematopoietisk funktion: neutrofiler> 1 × 10^9/L, blodplader> 25 × 10^9/L; Støttende behandlinger, såsom blodpladertransfusion og andre cytokiner, er udelukket.
• Emnet eller emnets værge kan forstå dette eksperiment og har underskrevet det informerede samtykke.
• Donor alder 14-70 år gammel, mand eller kvinde;
• Donorens ECOG-score er 0-1;
• Donoren skal være en hæmatopoietisk stamcelledonor, der gennemgik allo-HSCT før emnet;
• Kvindelige donorer skal teste negativt for serum eller urin beta-human chorionisk gonadotropin (HCG) inden for 3 uger efter blodopsamling;
• Donoren kan etablere den nødvendige venøse adgang til indsamling uden kontraindikation af indsamling af hvide blodlegemer; Hvis perifer venøs leukocytopsamling er utilstrækkelig, skal du være villig til at indsætte et centralt kateter; (15) Donoren accepterer at donere og underskrive en samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

• Personer havde en gentagelse af primær ondartet sygdom, før de modtog Treg -behandling;
• Emnerne havde vedvarende, tilbagevendende eller forsinket AGVHD;
• Kontinuerlig brug af prednison> 1 mg/kg/dag er påkrævet;
• Alvorligheden af ​​motivets CGVHD kan ikke vurderes ved fysisk undersøgelse eller laboratorieundersøgelse;
• Overlap syndrom ；
• Emnerne havde større organ (cardio-cerebrovaskulær, lunge) dysfunktion, der ikke var forårsaget af CGVHD, og ​​havde tidligere (inden for 3 måneder) gastrointestinal aktiv blødning; Historie om ukontrolleret hypertension eller hypertensiv krise eller hypertensiv encephalopati, historie eller bevis for signifikant kardiovaskulær og cerebrovaskulær risiko, herunder nogen af ​​følgende tilstande: kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, klinisk signifikant arytmier (f. Historie om arteriel trombose (såsom slagtilfælde, kortvarigt iskæmisk angreb) inden for de sidste 3 måneder; En historie med symptomatisk dyb venetrombose, lungeemboli eller koronar angiogenese, defibrillering eller enhver klinisk relevant komplikation eller sygdom inden for de sidste 6 måneder, der kan udgøre en risiko for at udsætte sikkerhed eller forstyrre undersøgelsesevaluering, procedure eller afslutning;
• Personer er hæmodialysepatienter;
• Emnet eller donoren har en aktiv, ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion, der kræver behandling ；
• Emnerne er gravide eller ammende kvinder; Personer, der planlægger at blive gravide under undersøgelsen efter transfusion eller inden for 1 år efter afslutningen eller tilbagetrækning fra undersøgelsen;
• Deltagere, der havde modtaget IL-2-terapi eller lægemiddelterapi målrettet IL-2 inden for 4 uger før tilmeldingen ；
• Modtaget DLI -behandling inden for 100 dage før tilmelding;
• Modtaget CAR-T eller lignende konstrueret celleterapi inden for 100 dage før tilmeldingen;
• Havde modtaget nye CGVHD -terapier (inklusive imatinib, BTK -hæmmere, rituximab og andre immunsuppressiva) inden for 4 uger før tilmelding efter transplantation;
• Har en historie med mikrovaskulære sygdomme, såsom TMA, hæmolytisk uremisk syndrom, thrombotisk thrombocytopenisk purpura osv.
• Personer med dårlig IL-2-behandlingsoverholdelse;
• Deltagere, der deltog i andre CGVHD-relaterede kliniske studier inden for 4 uger før tilmeldingen;
• Personer, der er kendt for at være allergiske over for enhver komponent i Treg -celleinjektion;
• Enhver situation, som efterforskeren mener ville gå på kompromis med emnets sikkerhed eller forstyrre undersøgelsesformålet, eller at efterforskeren betragter den som upassende at deltage i undersøgelsen;
• At have en medicinsk tilstand, der påvirker underskrivelsen af ​​skriftligt informeret samtykke eller manglende evne til at følge undersøgelsesprocedurer; Uvillig eller ikke i stand til at overholde forskningskrav;
• Donoren var en gravid kvinde.