Leczenie opornej na CGVHD przez iniekcję komórek Treg pochodzącego z dawcy w połączeniu z rekombinowaną ludzką interleukiną-2

Kryteria włączenia:

• Osoby w wieku 18–70 lat, mężczyźni lub kobiety;
• Badani otrzymali allo-HSCT, w tym przeszczep krwi pępowinowej;

• Tsubjects z umiarkowanym/ciężkim CGVHD, który spełnia kryteria diagnostyczne NIH (031) dla uzależnienia od sterydów lub oporu, spełniając jedną z poniższych:

  1. Nie stwierdzono poprawy CGVHD u pacjentów z początkowym leczeniem leczonym> 0,5 mg/ kg/ dzień lub 1 mg/ kg/ dobę co najmniej 4 tygodnie;
  2. Zależność sterydów: dawka predtisonu> 0,25 mg/kg/d lub> 0,5 mg/kg/qod CGVHD nawrót lub postęp; CGVHD powrócił po dwóch próbach stopniowego zmniejszania dawki prednizonu w odstępie co najmniej 8 tygodni, przy utrzymaniu dawki prednisonu> 0,25 mg/kg/dzień.
• Dawka prednizonu> 0,25 mg/kg/d przez dłuższe niż 4 tygodnie; Pacjenci muszą utrzymywać stabilną dawkę prednizonu przez 4 tygodnie przed pierwszym wlewem komórek Treg i nie zwiększać ani nie przerwać innych immunosupresyjnych (w tym cyklosporyny, tacrolimus i syrolimus);
• Wynik ECOG badanych wynosił 0-2;
• Oczekiwane przeżycie pacjenta wynosi ponad 3 miesiące;

• Funkcja wątroby, nerek, serca i płuc spełnia następujące wymagania (z wyjątkiem dysfunkcji wątroby i nerek spowodowanych przez CGVHD):

  1. Klirens kreatyniny (obliczony przez Cockcroft Gault Formule) ≥60 ml/min;
  2. Frakcja wyrzutowa sercowa większa niż 50%, brak istotnych klinicznie zmian elektrokardiogramu;
  3. Można uwzględnić wymuszoną objętość wydechową (FEV1) w pierwszej sekundzie wyjściowej funkcji płuc ≥50%, a spadek FEV1 spowodowany przez CGVHD;
  4. Całkowita bilirubina ≤2,0U; W grupie mogą być włączone do grupy ALT i AST ≤3ULN, ALT i AST spowodowane przez CGVHD.
• Funkcja hematopoetyczna: neutrofile> 1 × 10^9/l, płytki krwi> 25 × 10^9/l; Wykluczane są leczenie wspomagające, takie jak transfuzja płytek krwi i inne cytokiny.
• Podmiot lub opiekun podmiotu może zrozumieć ten eksperyment i podpisał świadomą zgodę.
• Wiek dawcy w wieku 14-70 lat, mężczyzna lub kobieta;
• Wynik ECOG dawcy wynosi 0-1;
• Dawca musi być hematopoetycznym dawcą komórek macierzystych, który przed podmiotem przeszedł Allo-HSCT;
• Darczyńcy muszą testować negatywne pod kątem surowicy lub beta-ludzkiej gonadotropiny (HCG) w surowicy lub moczu w ciągu 3 tygodni od pobrania krwi;
• Dawca może ustalić niezbędny dostęp do żylnej do zbierania, bez przeciwwskazania do pobierania białych krwinek; Jeśli obwodowe zbieranie leukocytów żylnych jest niewystarczające, bądź gotów wstawić cewnik centralny; (15) Dawca zgadza się przekazać i podpisać formularz zgody.

Kryteria wykluczenia:

• Przed otrzymaniem leczenia Treg przed leczeniem TREG mieli nawrót pierwotnej choroby złośliwej;
• Badani mieli uporczywy, nawracający lub opóźniony AGVHD;
• Wymagane jest ciągłe stosowanie prednizonu> 1 mg/kg/dzień;
• Istotności CGVHD podmiotu nie można ocenić na podstawie badania fizykalnego lub badania laboratoryjnego;
• Zespół nakładania się ；
• Badani mieli duże dysfunkcję narządów (krążenie sercowo-mózgowe, płucne) nie spowodowane przez CGVHD i mieli wcześniej (w ciągu 3 miesięcy) aktywne krwawienie przewodu pokarmowego; Historia niekontrolowanego nadciśnienia lub kryzysu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej, historii lub dowodów znacznego ryzyka sercowo -naczyniowego i mózgowego, w tym dowolnego z następujących stanów: stłognacyjna niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa, klinicznie istotne arytmii (np. Udziały rytmu (np. Historia zakrzepicy tętniczej (takie jak udar, przejściowy atak niedokrwienny) w ciągu ostatnich 3 miesięcy; Historia objawowej zakrzepicy żył głębokich, zatorowości płucnej lub angiogenezy wieńcowej, defibrylacji lub jakiegokolwiek klinicznie istotnego powikłania lub choroby w ciągu ostatnich 6 miesięcy, które mogą stanowić ryzyko podlegające bezpieczeństwu podlegającemu lub zakłócać ocenę badania, procedurę lub zakończenie;
• Osobnikami są pacjenci z hemodializy;
• Podmiot lub dawca ma aktywną, niekontrolowaną infekcję bakteryjną, wirusową lub grzybową, która wymaga leczenia ；
• Badani są kobiety w ciąży lub w okresie laktacji; Osoby, które planują zajść w ciążę podczas badania po transfuzji lub w ciągu 1 roku od zakończenia lub wycofania się z badania;
• Uczestnicy, którzy otrzymali terapię IL-2 lub terapię lekową skierowaną do IL-2 w ciągu 4 tygodni przed zapisaniem się ；
• Otrzymał leczenie DLI w ciągu 100 dni przed zapisaniem się;
• Otrzymał CAR-T lub podobną inżynieryjną terapię komórkową w ciągu 100 dni przed zapisaniem się;
• Otrzymał nowe terapie CGVHD (w tym imatynib, inhibitory BTK, rytuksymab i inne immunosupresyjne) w ciągu 4 tygodni przed rejestracją po przeszczepie;
• Mają historię chorób mikronaczyniowych, takich jak TMA, hemolityczny zespół mocznicowy, zakrzepowa trombocytopeniczna purpura itp.
• Osoby ze słabą zgodnością leczenia IL-2;
• Uczestnicy, którzy uczestniczyli w innych badaniach klinicznych związanych z CGVHD w ciągu 4 tygodni przed zapisaniem się;
• Osoby znane jako alergiczne na każdy składnik iniekcji komórek Treg;
• Każda sytuacja, która według badacza zagroziłaby bezpieczeństwu podmiotu lub zakłóciłaby cel badania lub że badacz uważa, że ​​uczestnictwo w badaniu jest niewłaściwe;
• Posiadanie stanu chorobowego, który wpływa na podpisanie pisemnej świadomej zgody lub niemożność przestrzegania procedur badania; Niechęć lub niezdolna do przestrzegania wymagań badawczych;
• Dawca był kobietą w ciąży.