Behandlung von refraktärem CGVHD durch von Spendern abgeleitete Treg-Zellinjektion in Kombination mit rekombinantem menschlichem Interleukin-2

Einschlusskriterien:

• Probanden im Alter von 18 bis 70 Jahren, männlich oder weiblich;
• Die Probanden hatten Allo-HSCT erhalten, einschließlich Nordbluttransplantation;

• Tsubjekte mit moderatem/schwerem CGVHD, das den NIH -diagnostischen Kriterien (031) für Steroidabhängigkeit oder -widerstand erfüllt und eines der folgenden:

  1. Es gab keine Verbesserung der CGVHD bei anfänglichen Behandlungspatienten, die mindestens 4 Wochen lang jeden zweiten Tag mit> 0,5 mg/ kg oder 1 mg/ kg/ Tag behandelt wurden.
  2. Steroidabhängigkeit: Predtison -Dosis> 0,25 mg/kg/d oder> 0,5 mg/kg/Qod CGVHD -Rückfall oder Progression; CGVHD trat nach zwei Versuchen wieder auf, die Prednisondosis in einem Intervall von mindestens 8 Wochen schrittweise zu reduzieren, wobei die Prednisondosis> 0,25 mg/kg/Tag beibehalten wurde.
• Prednison -Dosis> 0,25 mg/kg/d für mehr als 4 Wochen; Die Probanden müssen vor der ersten Treg -Zellinfusion eine stabile Prednisondosis für 4 Wochen aufrechterhalten und andere Immunsuppressiva (einschließlich Cyclosporin, Tacrolimus und Sirolimus) nicht erhöhen oder abbrechen.
• Der ECOG-Score der Probanden betrug 0-2;
• Das erwartete Überleben des Subjekts beträgt mehr als 3 Monate;

• Leber-, Nieren-, Herz- und Lungenfunktion erfüllen die folgenden Anforderungen (mit Ausnahme der durch CGVHD verursachten Leber- und Nierenfunktionsstörung):

  1. Kreatinin -Clearance (berechnet durch Cockcroft -Gault -Formel) ≥ 60 ml/min;
  2. Herzausspritzungsfraktion von mehr als 50%, keine klinisch signifikanten Elektrokardiogrammveränderungen;
  3. Zwangsvolumen (FEV1) in der ersten Sekunde der Basislungenfunktion von ≥ 50%und durch CGVHD verursachte FEV1 -Rückgang könnte einbezogen werden;
  4. Gesamtbilirubin ≤ 2,0uln; Alt und AST ≤ 3uln, ALT und AST -Anstieg, die durch CGVHD verursacht werden, könnten in die Gruppe aufgenommen werden.
• Hämatopoetische Funktion: Neutrophile> 1 × 10^9/l, Blutplättchen> 25 × 10^9/l; Unterstützende Behandlungen wie Thrombozytentransfusion und andere Zytokine sind ausgeschlossen.
• Das Subjekt oder der Wächter des Subjekts können dieses Experiment verstehen und die Einverständniserklärung unterzeichnet.
• Spenderalter 14-70 Jahre alt, männlich oder weiblich;
• Der ECOG-Wert des Spenders beträgt 0-1;
• Der Spender muss ein hämatopoetischer Stammzellspender sein, der vor dem Subjekt Allo-HSCT unterzogen wurde.
• Weibliche Spender müssen innerhalb von 3 Wochen nach der Blutsammlung negativ auf Serum- oder Urin-Beta-Human-Choriongonadotropin (HCG) testen.
• Der Spender kann den notwendigen venösen Zugang zur Sammlung ohne die Kontraindikation der Sammlung weißer Blutkörperchen festlegen. Wenn die periphere venöse Leukozytensammlung unzureichend ist, seien Sie bereit, einen zentralen Katheter einzufügen. (15) Der Spender erklärt sich damit einverstanden, ein Zustimmungsformular zu spenden und unterzeichnet.

Ausschlusskriterien:

• Die Probanden hatten ein Wiederauftreten einer primären malignen Erkrankung, bevor sie eine Treg -Behandlung erhielten.
• Die Probanden hatten anhaltende, wiederkehrende oder verzögerte AGVHD;
• Eine kontinuierliche Verwendung von Prednison> 1 mg/kg/Tag ist erforderlich;
• Die Schwere der CGVHD des Subjekts kann nicht durch körperliche Untersuchung oder Laboruntersuchung bewertet werden.
• Überlappungssyndrom ；
• Die Probanden hatten ein großes Organ (kardio-zebrovaskuläre, pulmonale) Dysfunktion, die nicht durch CGVHD verursacht wurden, und hatten frühere (innerhalb von 3 Monaten) gastrointestinale aktive Blutungen; Vorgeschichte unkontrollierter Hypertonie oder hypertensive Krise oder hypertensive Enzephalopathie, Vorgeschichte oder Hinweise auf signifikante kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Risiko, einschließlich der folgenden Bedingungen: kongestive Herzversagen, instabile Angina -Pektoris, klinisch signifikante Arrhythmien (z. Vorgeschichte der arteriellen Thrombose (wie Schlaganfall, vorübergehender ischämischer Angriff) innerhalb der letzten 3 Monate; Eine Anamnese der symptomatischen tiefen Venenthrombose, der Lungenembolie oder der koronaren Angiogenese, der Defibrillation oder einer klinisch relevanten Komplikation oder Erkrankung innerhalb der letzten 6 Monate, die das Risiko darstellen könnten, die Sicherheit, die Bewertung, das Verfahren oder die Fertigstellung zu stören;
• Die Probanden sind Hämodialysepatienten;
• Der Subjekt oder Spender hat eine aktive, unkontrollierte Bakterien-, Virus- oder Pilzinfektion, die eine Behandlung erfordert ；
• Die Probanden sind schwangere oder stillende Frauen; Probanden, die planen, während der Post-Transfusion-Studie oder innerhalb von 1 Jahr nach Abschluss oder Rückzug aus der Studie schwanger zu werden;
• Teilnehmer, die innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung eine IL-2-Therapie oder eine medikamentöse Therapie auf IL-2 erhalten hatten ；
• Erhielt eine DLI -Behandlung innerhalb von 100 Tagen vor der Einschreibung;
• Innerhalb von 100 Tagen vor der Einschreibung eine CAR-T oder eine ähnliche technische Zelltherapie erhalten;
• Hatte innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme nach der Transplantation neue CGVHD -Therapien (einschließlich Imatinib, BTK -Inhibitoren, Rituximab und andere Immunsuppressiva) erhalten;
• Eine Vorgeschichte von mikrovaskulären Erkrankungen wie TMA, hämolytischem urämischem Syndrom, thrombotischer thrombozytopenischer Purpura usw.
• Probanden mit schlechter IL-2-Behandlungseinhaltung;
• Teilnehmer, die innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung an anderen klinischen Studien im Zusammenhang mit CGVHD teilnahmen;
• Probanden, von denen bekannt ist, dass sie gegen jede Komponente der Treg -Zellinjektion allergisch sind;
• Jede Situation, von der der Ermittler der Ansicht ist, dass die Sicherheit des Subjekts beeinträchtigt oder der Studienzweck beeinträchtigt wird oder dass der Ermittler es für unangemessen betrachtet, an der Studie teilzunehmen.
• Eine medizinische Erkrankung, die die Unterzeichnung einer schriftlichen Einwilligung oder die Unfähigkeit, die Studienverfahren zu befolgen, beeinflusst; Nicht bereit oder nicht in der Lage, Forschungsanforderungen zu erfüllen;
• Der Spender war eine schwangere Frau.