재조합 인간 인터루킨 -2와 결합 된 공여자 유래 트레그 세포 주사에 의한 내화성 CGVHD의 처리

포함 기준 :

• 18-70 세, 남성 또는 여성의 피험자;
• 피험자들은 제대 혈액 이식을 포함한 Allo-HSCT를 받았다;

• 스테로이드 의존성 또는 저항에 대한 NIH 진단 기준 (031)을 충족하는 중등도/심각한 CGVHD를 가진 tsubjects : 다음 중 하나를 충족시킵니다.

  1. 최소 4 주 동안 매일> 0.5mg/ kg/ 일 또는 1mg/ kg/ 일로 치료 된 초기 치료 환자에서 CGVHD의 개선이 없었다;
  2. 스테로이드 의존성 : 프리 티손 용량> 0.25 mg/kg/d 또는> 0.5 mg/kg/qod cgvhd 재발 또는 진행; CGVHD는 최소 8 주 간격으로 프레드니손 용량을 점차적으로 감소시키려는 두 번의 시도 후에 재전송되었으며, 프레드니손 용량> 0.25 mg/kg/일이 유지되기 위해서.
• 4 주 이상 프레드니손 용량> 0.25 mg/kg/d; 대상체는 제 1 Treg 세포 주입 전에 4 주 동안 안정적인 프레드니손 용량을 유지하고 다른 면역 억제제 (사이클로스포린, 타 크롤리 무스 및시 롤리 무스 포함)를 증가 시키거나 중단하지 않아야한다;
• 피험자의 ECOG 점수는 0-2였다.
• 대상의 예상 생존은 3 개월 이상입니다.

• 간, 신장, 심장 및 폐 기능은 다음과 같은 요구 사항을 충족합니다 (CGVHD로 인한 간 및 신장 기능 장애 제외) :

  1. 크레아티닌 클리어런스 (Cockcroft Gault 공식에 의해 계산 됨) ≥60 ml/min;
  2. 심장 배출 분획 50%보다 큰 임상 적으로 유의 한 심전도 변화는 없었다.
  3. 기준선 폐 기능 ≥50%의 첫 번째 2 초에서 강제 호기 부피 (FEV1) 및 CGVHD에 의해 야기 된 FEV1 감소가 포함될 수있다;
  4. 총 빌리루빈 ≤2.0ULN; ALT 및 AST≤3ULN, CGVHD로 인한 ALT 및 AST 증가가 그룹에 포함될 수 있습니다.
• 조혈 기능 : 호중구> 1 × 10^9/L, 혈소판> 25 × 10^9/L; 혈소판 수혈 및 기타 사이토 카인과 같은지지 처리는 제외됩니다.
• 대상이나 피험자의 보호자는이 실험을 이해할 수 있으며 사전 동의에 서명했습니다.
• 기증자 14-70 세, 남성 또는 여성;
• 기증자의 ECOG 점수는 0-1입니다.
• 기증자는 대상 이전에 Allo-HSCT를받은 조혈 줄기 세포 공여자 여야합니다.
• 여성 공여자는 혈액 수집 후 3 주 이내에 혈청 또는 소변 베타-인간 chorionic 성선 자극 호르 핀 (HCG)에 대해 음성을 테스트해야합니다.
• 기증자는 백혈구 수집의 금기 사항없이 수집에 필요한 정맥 접근을 확립 할 수 있습니다. 말초 정맥 백혈구 수집이 불충분 한 경우 중앙 카테터를 기꺼이 삽입하십시오. (15) 기증자는 기부에 동의하고 동의 양식에 서명합니다.

제외 기준 :

• 대상체는 Treg 치료를 받기 전에 1 차 악성 질환의 재발을 가졌다;
• 피험자들은 지속적, 재발 또는 지연된 AgVHD를 가졌다;
• 프레드니손> 1 mg/kg/일의 지속적인 사용;
• 피험자의 CGVHD의 심각성은 신체 검사 또는 실험실 검사로 평가할 수 없습니다.
• 겹침 증후군 ome
• 피험자들은 CGVHD에 의해 야기되지 않은 주요 기관 (심장 혈관 혈관, 폐 폐 기능 장애를 가졌으며 이전의 (3 개월 이내에) 위장 활성 출혈을 가졌다; 통제되지 않은 고혈압 또는 고혈압 위기 또는 고혈압 뇌병증, 고혈압 뇌병증, 역사 또는 다음과 같은 조건을 포함하여 중요한 심혈관 및 뇌 혈관 위험의 증거 : 울혈 성 심부전, 불안정한 조건부 촉진증, 임상 적으로 중요한 대기생 (예 : 심실 세동, 심실 기호 등); 지난 3 개월 이내에 동맥 혈전증 (예 : 뇌졸중, 일시적인 허혈성 공격)의 병력; 증상 깊은 정맥 혈전증, 폐색전증 또는 관상 동맥 혈관 신생, 제세동 또는 지난 6 개월 이내에 임상 적으로 관련된 합병증 또는 질병의 병력으로 인해 피험자 안전 또는 연구 평가, 절차 또는 완료에 대한 위험을 초래할 수 있습니다.
• 대상체는 혈액 투석 환자입니다.
• 피험자 또는 기증자는 적극적이고 통제되지 않은 박테리아, 바이러스 또는 곰팡이 감염이있어 치료가 필요합니다.
• 피험자들은 임신 또는 수유 여성입니다. 번식 후 연구 중에 또는 연구에서 완료 또는 철수 후 1 년 이내에 임신을 계획하는 대상;
• 등록 전 4 주 이내에 IL-2 요법 또는 약물 요법을받은 참가자 ；
• 등록 전 100 일 이내에 DLI 치료를 받았습니다.
• 등록 전 100 일 이내에 CAR-T 또는 유사한 엔지니어 세포 요법을 받았다.
• 이식 후 등록 후 4 주 전에 새로운 CGVHD 요법 (Imatinib, BTK 억제제, 리툭시 맙 및 기타 면역 억제제 포함)을 받았다;
• TMA, 용혈성 요법 증후군, 혈전 혈소판 감소 성 자르 푸라 등과 같은 미세 혈관 질환의 병력이 있습니다.
• IL-2 치료 준수가 좋지 않은 대상;
• 등록 전 4 주 이내에 다른 CGVHD 관련 임상 연구에 참여한 참가자;
• Treg 세포 주사의 어떤 성분에 알레르기가있는 것으로 알려진 대상체;
• 수사관이 대상의 안전성을 손상 시키거나 연구 목적을 방해 할 것이라고 생각하거나 조사자가 연구에 참여하기에 부적절하다고 생각합니다.
• 서면 사전 동의서의 서명에 영향을 미치는 의학적 상태 또는 학습 절차를 따를 수 없음; 연구 요구 사항을 없애거나 준수 할 수 없음;
• 기증자는 임산부였습니다.