Tratamiento de CGVHD refractario por inyección de células Treg derivada de donantes combinados con interleucina humana recombinante-2

Criterios de inclusión:

• Sujetos de entre 18 y 70 años, hombres o mujeres;
• Los sujetos habían recibido Allo-HSCT, incluido el trasplante de sangre del cordón umbilical;

• TSUBJECTS con CGVHD moderado/severo que cumple con los criterios de diagnóstico de NIH (031) para la dependencia o resistencia de los esteroides, cumpliendo con uno de los siguientes:

  1. No hubo mejoría en CGVHD en pacientes de tratamiento inicial tratados con> 0.5 mg/ kg/ día o 1 mg/ kg/ día cada dos días durante al menos 4 semanas;
  2. Dependencia de los esteroides: dosis de predtisona> 0.25 mg/kg/d o> 0.5 mg/kg/qod cgvhd recaída o progresión; CGVHD se repitió después de dos intentos de reducir gradualmente la dosis de prednisona a un intervalo de al menos 8 semanas, con dosis de prednisona> 0.25 mg/kg/día para mantenerse.
• Dosis de prednisona> 0.25 mg/kg/d durante más de 4 semanas; Los sujetos deben mantener una dosis de prednisona estable durante 4 semanas antes de la primera infusión de células Treg y no aumentar o descontinuar otros inmunosupresores (incluidas la ciclosporina, el tacrolimus y el sirolimus);
• La puntuación ECOG de los sujetos fue 0-2;
• La supervivencia esperada del sujeto es de más de 3 meses;

• La función de hígado, riñón, corazón y pulmón cumple con los siguientes requisitos (excepto la disfunción hepática y renal causada por CGVHD):

  1. El espacio libre de creatinina (calculado por la fórmula Cockcroft Gault) ≥60 ml/min;
  2. Fracción de eyección cardíaca superior al 50%, sin cambios de electrocardiograma clínicamente significativos;
  3. Volumen espiratorio forzado (FEV1) en el primer segundo de la función pulmonar basal ≥50%, y se podría incluir la disminución de FEV1 causada por CGVHD;
  4. Bilirrubina total ≤2.0uln; ALT y AST≤3ULN, ALT y AST y AST Los aumentos causados ​​por CGVHD podrían incluirse en el grupo.
• Función hematopoyética: neutrófilos> 1 × 10^9/L, plaquetas> 25 × 10^9/L; Se excluyen los tratamientos de apoyo como la transfusión de plaquetas y otras citocinas.
• El sujeto o el tutor del sujeto pueden comprender este experimento y ha firmado el consentimiento informado.
• Donante de 14 a 70 años, hombre o mujer;
• El puntaje ECOG del donante es 0-1;
• El donante debe ser un donante de células madre hematopoyéticas que se sometió a Allo-HSCT antes del sujeto;
• Las donantes femeninas deben probar negativamente para la gonadotropina coriónica beta-humana sérica o orina (HCG) dentro de las 3 semanas posteriores a la recolección de sangre;
• El donante puede establecer el acceso venoso necesario para la recolección, sin la contraindicación de la recolección de glóbulos blancos; Si la colección periférica de leucocitos venosos es insuficiente, esté dispuesto a insertar un catéter central; (15) El donante acepta donar y firma un formulario de consentimiento.

Criterios de exclusión:

• Los sujetos tenían una recurrencia de la enfermedad maligna primaria antes de recibir el tratamiento con Treg;
• Los sujetos tenían un agvhd persistente, recurrente o retrasado;
• Se requiere uso continuo de prednisona> 1 mg/kg/día;
• La gravedad del CGVHD del sujeto no puede evaluarse mediante examen físico o examen de laboratorio;
• Síndrome de superposición ；
• Los sujetos tenían una disfunción de órgano importante (cardiocerebrovascular, pulmonar) no causado por CGVHD, y tenían hemorragias activas gastrointestinales anteriores (dentro de 3 meses); Historia de hipertensión no controlada o crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva, historia o evidencia de riesgo cardiovascular y cerebrovascular significativo, incluidas cualquiera de las siguientes afecciones: insuficiencia cardíaca congestiva, pectoris de angina inestable, etc.) Historia de trombosis arterial (como accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio) en los últimos 3 meses; Antecedentes de trombosis venosa profunda sintomática, embolia pulmonar o angiogénesis coronaria, desfibrilación o cualquier complicación o enfermedad clínicamente relevante en los últimos 6 meses que puedan representar un riesgo para la seguridad del sujeto o interferir con la evaluación del estudio, el procedimiento o la finalización;
• Los sujetos son pacientes con hemodiálisis;
• El sujeto o donante tiene una infección bacteriana, viral o fúngica activa, no controlada que requiere tratamiento ；
• Los sujetos son mujeres embarazadas o lactantes; Sujetos que planean quedar embarazadas durante el estudio posterior a la transfusión, o dentro de 1 año de finalización o retirada del estudio;
• Los participantes que habían recibido terapia con IL-2 o terapia farmacológica dirigida a IL-2 dentro de las 4 semanas previas a la inscripción ；
• Recibió el tratamiento con DLI dentro de los 100 días previos a la inscripción;
• Recibió CAR-T o terapia celular de ingeniería similar dentro de los 100 días previos a la inscripción;
• Había recibido nuevas terapias CGVHD (incluidos imatinib, inhibidores de BTK, rituximab y otros inmunosupresores) dentro de las 4 semanas previas a la inscripción después del trasplante;
• Tener una historia de enfermedades microvasculares como TMA, síndrome urémico hemolítico, punta trombocitopénica trombótica, etc.
• Sujetos con mal cumplimiento del tratamiento de IL-2;
• Participantes que participaron en otros estudios clínicos relacionados con CGVHD dentro de las 4 semanas previas a la inscripción;
• Sujetos que se sabe que son alérgicos a cualquier componente de la inyección de células Treg;
• Cualquier situación que el investigador crea que comprometería la seguridad del sujeto o interferiría con el propósito del estudio, o que el investigador considere inapropiado participar en el estudio;
• Tener una afección médica que afecte la firma del consentimiento informado por escrito o la incapacidad de seguir los procedimientos de estudio; No dispuesto o no puede cumplir con los requisitos de investigación;
• El donante era una mujer embarazada.