Behandling av eldfast CGVHD av givar-härledd Treg-cellinjektion i kombination med rekombinant human interleukin-2

Inkluderingskriterier:

• Ämnen i åldern 18-70 år, man eller kvinna;
• Ämnen hade fått allo-HSCT, inklusive blodtransplantation av navel;

• Tsubjects med måttlig/svår CGVHD som uppfyller NIH -diagnostiska kriterier (031) för steroidberoende eller motstånd, uppfyller ett av följande:

  1. Det fanns ingen förbättring av CGVHD hos initiala behandlingspatienter behandlade med> 0,5 mg/ kg/ dag eller 1 mg/ kg/ dag varannan dag i minst 4 veckor;
  2. Steroidberoende: predtisondos> 0,25 mg/kg/d eller> 0,5 mg/kg/QOD CGVHD -återfall eller progression; CGVHD återkom efter två försök att gradvis reducera prednisondosen med ett intervall på minst 8 veckor, med prednisondos> 0,25 mg/kg/dag för att upprätthållas.
• Prednisondos> 0,25 mg/kg/d i mer än 4 veckor; Ämnen måste upprätthålla en stabil prednisondos under 4 veckor före den första Treg -cellinfusionen och inte öka eller avbryta andra immunsuppressiva medel (inklusive cyklosporin, takrolimus och sirolimus);
• ECOG-poängen för försökspersonerna var 0-2;
• Ämnet förväntade överlevnad är mer än tre månader;

• Lever-, njur-, hjärt- och lungfunktionen uppfyller följande krav (utom lever- och njurdysfunktion orsakad av CGVHD):

  1. Kreatininclearance (beräknat av Cockcroft Gault -formel) ≥60 ml/min;
  2. Hjärtutkastningsfraktion större än 50%, inga kliniskt signifikanta elektrokardiogramförändringar;
  3. Tvingad expiratorisk volym (FEV1) i den första sekundet av baslinjens lungfunktion ≥50%, och FEV1 -nedgång orsakad av CGVHD kunde inkluderas;
  4. Total bilirubin ≤2,0uln; ALT och AST≤3uln, ALT och AST -ökningar orsakade av CGVHD kunde inkluderas i gruppen.
• Hematopoietisk funktion: neutrofiler> 1 × 10^9/l, blodplättar> 25 × 10^9/l; Stödliga behandlingar såsom blodplätttransfusion och andra cytokiner är uteslutna.
• Ämnet eller ämnets vårdnadshavare kan förstå detta experiment och har undertecknat det informerade samtycket.
• Donatorålder 14-70 år gammal, man eller kvinna;
• Donatorens ECOG-poäng är 0-1;
• Givaren måste vara en hematopoietisk stamcelldonator som genomgick Allo-HSCT före ämnet;
• Kvinnliga givare måste testa negativt för serum eller urin beta-human chorionic gonadotropin (HCG) inom 3 veckor efter blodsamlingen;
• Givaren kan fastställa den nödvändiga venösa tillgången för insamling, utan kontraindikation av insamling av vit blodkroppar; Om perifer venös leukocytsamling är otillräcklig, var villig att infoga en central kateter; (15) Givaren samtycker till att donera och underteckna ett samtyckesformulär.

Uteslutningskriterier:

• Personerna hade en återfall av primär malign sjukdom innan de fick Treg -behandling;
• Ämnen hade ihållande, återkommande eller försenad AGVHD;
• Kontinuerlig användning av prednison> 1 mg/kg/dag krävs;
• Svårighetsgraden av ämnets CGVHD kan inte bedömas genom fysisk undersökning eller laboratorieundersökning;
• överlappningssyndrom ；
• Ämnen hade stora dysfunktioner för organ (hjärt-cerebrovaskulär, lung) som inte orsakades av CGVHD och hade tidigare (inom 3 månader) gastrointestinal aktiv blödning; Historik om okontrollerad hypertoni eller hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati, historia eller bevis på betydande kardiovaskulära och cerebrovaskulära risker, inklusive någon av följande förhållanden: kongestiv hjärtsvikt, instabil angina, kliniskt signifikant arytmier (t.ex., ventricular fibrillation, ventricular tachy, ventricycardi, celitycardi, osv. Historia om arteriell trombos (såsom stroke, övergående ischemisk attack) under de senaste tre månaderna; En historia av symtomatisk djup ventrombos, lungemboli eller koronarangiogenes, defibrillering eller någon kliniskt relevant komplikation eller sjukdom under de senaste 6 månaderna som kan utgöra en risk för att föremål för säkerhet eller störa studievärdering, procedur eller slutförande;
• Personerna är hemodialyspatienter;
• Ämnet eller givaren har en aktiv, okontrollerad bakteriell, viral eller svampinfektion som kräver behandling ；
• Ämnen är gravida eller ammande kvinnor; Ämnen som planerar att bli gravida under studien efter transfusion, eller inom ett år efter avslutad eller tillbakadragande från studien;
• Deltagare som hade fått IL-2-terapi eller läkemedelsbehandling som riktar sig till IL-2 inom fyra veckor före registrering ；
• Fick DLI -behandling inom 100 dagar före registrering;
• Fick CAR-T eller liknande konstruerad cellterapi inom 100 dagar före registrering;
• Hade fått nya CGVHD -terapier (inklusive imatinib, BTK -hämmare, rituximab och andra immunsuppressiva medel) inom fyra veckor före registrering efter transplantation;
• Har en historia av mikrovaskulära sjukdomar som TMA, hemolytiskt uremiskt syndrom, trombotisk trombocytopenisk purpura, etc.
• Personer med dålig IL-2-behandlingsöverensstämmelse;
• Deltagare som deltog i andra CGVHD-relaterade kliniska studier inom fyra veckor före registrering;
• Ämnen som är kända för att vara allergiska mot någon del av Treg -cellinjektion;
• Varje situation som utredaren tror skulle äventyra ämnets säkerhet eller störa studieändamålet, eller att utredaren anser att det är olämpligt att delta i studien;
• Att ha ett medicinskt tillstånd som påverkar undertecknandet av skriftligt informerat samtycke eller oförmågan att följa studieförfaranden; Ovillig eller oförmögen att uppfylla forskningskraven;
• Givaren var en gravid kvinna.