Обработка рефрактерных CGVHD инъекцией клеток Treg, полученной из доноров в сочетании с рекомбинантным человеческим интерлейкином-2

Критерии включения:

• Субъекты в возрасте 18-70 лет, мужчины или женщины;
• Субъекты получили алло-HSCT, включая трансплантацию пуповинной крови;

• Цубъекты с умеренным/тяжелым CGVHD, который соответствует диагностическим критериям NIH (031) для стероидной зависимости или сопротивления, соответствует одному из следующих:

  1. У пациентов с начальным лечением, получавших> 0,5 мг/ кг/ день или 1 мг/ кг/ день в день, у пациентов с начальным лечением, у пациентов с начальным лечением, у пациентов, получавших> 0,5 мг/ кг/ кг/ день или 1 мг/ кг/ день;
  2. Стероидная зависимость: доза предстизона> 0,25 мг/кг/сут или> 0,5 мг/кг/qod cgvhd рецидив или прогрессирование; CGVHD повторился после двух попыток постепенно снизить дозу преднизона с интервалом не менее 8 недель, причем доза преднизона> 0,25 мг/кг/день поддержает.
• Доза преднизона> 0,25 мг/кг/сут в течение более 4 недель; Субъекты должны поддерживать стабильную дозу преднизона в течение 4 недель до первой инфузии клеток Treg и не увеличивать и не прекращать другие иммуносупрессанты (включая циклоспорин, такролимус и сиролимус);
• Оценка ECOG субъектов составила 0-2;
• Ожидаемое выживание субъекта составляет более 3 месяцев;

• Функция печени, почки, сердца и легких соответствует следующим требованиям (кроме дисфункции печени и почек, вызванной CGVHD):

  1. Коррезиновый клиренс (рассчитывается формулой Cockcroft Gault) ≥60 мл/мин;
  2. Фракция выброса сердца превышает 50%, нет клинически значимых изменений электрокардиограммы;
  3. Объем принудительного выдоха (FEV1) в первую секунду базовой функции легких ≥50%, и может быть включен снижение FEV1, вызванное CGVHD;
  4. Общий билирубин ≤2,0 -й; ALT и AST≤3ULN, ALT и AST увеличиваются, вызванные CGVHD, могут быть включены в группу.
• Гематопоэтическая функция: нейтрофилы> 1 × 10^9/л, тромбоциты> 25 × 10^9/л; Поддерживающие методы лечения, такие как переливание тромбоцитов и другие цитокины, исключаются.
• Субъект или опекун субъекта может понять этот эксперимент и подписал информированное согласие.
• Донор в возрасте 14-70 лет, мужчина или женщина;
• Оценка ECOG донора составляет 0-1;
• Донор должен быть донором гематопоэтических стволовых клеток, который перенес Allo-HSCT до предмета;
• Женские доноры должны проверить отрицательный на сыворотку или мочу бета-человеческий хорионный гонадотропин (HCG) в течение 3 недель после сбора крови;
• Донор может установить необходимый венозный доступ для сбора без противопоказания сбора лейкоцитов; Если коллекция периферических венозных лейкоцитов недостаточно, будьте готовы вставить центральный катетер; (15) Донор соглашается пожертвовать и подписывать форму согласия.

Критерии исключения:

• У субъектов был рецидив первичного злокачественного заболевания перед получением Treg Latch;
• У субъектов были постоянные, повторяющиеся или отложенные AGVHD;
• Непрерывное использование преднизона> 1 мг/кг/день требуется;
• Серьезность CGVHD субъекта не может быть оценена с помощью физического обследования или лабораторного обследования;
• Синдром перекрытия ；
• Субъекты имели основную дисфункцию органа (сердечно-заболеваемой, легочной), не вызванную CGVHD, и в течение 3 месяцев (в течение 3 месяцев) активное кровотечение желудочно-кишечного тракта; История неконтролируемой гипертонии или гипертонического кризиса или гипертонической энцефалопатии, истории или свидетельства значительного сердечно -сосудистого и цереброваскулярного риска, включая любое из следующих состояний: застойная сердечная недостаточность, нестабильная стеночная кружевка, клинически значимая аритмия (например, вентрикальная фибрилляция, жетенка -тахицивая и т. Д.); История артериального тромбоза (такая как инсульт, временная ишемическая атака) в течение последних 3 месяцев; В анамнезе симптоматического тромбоза глубокой вены, легочной эмболии или коронарного ангиогенеза, дефибрилляции или любых клинически значимых осложнений или заболевания в течение последних 6 месяцев, которые могут представлять риск для безопасности субъекта или мешать оценке исследования, процедуры или завершения;
• Субъектами являются пациенты с гемодиализом;
• У субъекта или донора активная, неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция, которая требует лечения ；
• Субъекты беременны или кормят женщинами; Субъекты, которые планируют забеременеть во время исследования после перефузии или в течение 1 года после завершения или отказа от исследования;
• Участники, получившие терапию IL-2 или лекарственную терапию, нацеленную на IL-2 в течение 4 недель до зачисления ；
• Получил лечение DLI в течение 100 дней до зачисления;
• Получил CAR-T или аналогичную инженерную клеточную терапию в течение 100 дней до зачисления;
• Получили новые терапии CGVHD (включая иматиниб, ингибиторы BTK, ритуксимаб и другие иммуносупрессанты) в течение 4 недель до зачисления после трансплантации;
• Имеют в анамнезе микрососудисты
• Субъекты с плохим соблюдением лечения IL-2;
• Участники, которые участвовали в других клинических исследованиях, связанных с CGVHD в течение 4 недель до зачисления;
• Субъекты, которые, как известно, имеют аллергию на любой компонент инъекции клеток Treg;
• Любая ситуация, которая, по мнению исследователя, будет поставить под угрозу безопасность субъекта или вмешиваться в цель исследования, или что исследователь считает неуместным участвовать в исследовании;
• Наличие заболевания, которое влияет на подписание письменного информированного согласия или неспособность следовать процедурам обучения; Нежелание или неспособность соблюдать требования к исследованиям;
• Донор была беременной женщиной.