Léčba refrakterního CGVHD injekcí buněk Treg odvozená od dárců v kombinaci s rekombinantním lidským interleukinem-2

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty ve věku 18–70 let, muž nebo žena;
• Subjekty obdržely allo-HSCT, včetně transplantace kabelové krve;

• Tsubjectjects s ​​mírným/závažným CGVHD, který splňuje diagnostická kritéria NIH (031) pro závislost nebo rezistenci na steroidy, splňuje jednu z následujících:

  1. U pacientů s počátečním léčbou nedošlo k žádnému zlepšení u pacientů s počátečním léčbou> 0,5 mg/ kg/ den nebo 1 mg/ kg/ den každý druhý den po dobu nejméně 4 týdnů;
  2. Závislost steroidů: dávka predtisonu> 0,25 mg/kg/d nebo> 0,5 mg/kg/qod CGVHD relaps nebo progrese; CGVHD se opakoval po dvou pokusech o postupně snižování dávky prednisonu v intervalu nejméně 8 týdnů, přičemž prednisonová dávka> 0,25 mg/kg/den byla zachována.
• Dávka prednisonu> 0,25 mg/kg/d po více než 4 týdny; Subjekty musí udržovat stabilní dávku prednisonu po dobu 4 týdnů před první infuzí Treg buněk a nezvýšit ani přerušit jiné imunosupresivy (včetně cyklosporinu, takrolimu a sirolimu);
• Skóre ECOG subjektů bylo 0-2;
• Očekávané přežití subjektu je více než 3 měsíce;

• Funkce játra, ledvin, srdce a plic splňují následující požadavky (s výjimkou dysfunkce játra a ledvin způsobené CGVHD):

  1. Clearance kreatininu (vypočítaná vzorcem Cockcroft Gault) ≥60 ml/min;
  2. Frakce srdeční ejekční frakce větší než 50%, žádné klinicky významné změny elektrokardiogramu;
  3. V první sekundě základní funkce plic ≥ 50%a pokles FEV1 způsobený CGVHD by mohl být zahrnut;
  4. Celkový bilirubin ≤ 2,0ULN; ALT a AST <3ULN, ALT a AST zvýšení způsobené CGVHD by mohly být zahrnuty do skupiny.
• Hematopoetická funkce: neutrofily> 1 × 10^9/l, destičky> 25 × 10^9/l; Vyloučeny jsou podpůrné ošetření, jako je transfúze destiček a další cytokiny.
• Předmět nebo opatrovník subjektu může tento experiment porozumět a podepsal informovaný souhlas.
• Dárce ve věku 14–70 let, muž nebo žena;
• Skóre ECOG dárce je 0-1;
• Dárcem musí být dárce hematopoetických kmenových buněk, který před subjektem podstoupil allo-HSCT;
• Dárky žen musí testovat negativní na sérový nebo močí beta-humánní chorionický gonadotropin (HCG) do 3 týdnů po sběru krve;
• Dárce může stanovit nezbytný žilní přístup ke sběru bez kontraindikace sběru bílých krvinek; Pokud je sběr periferních žilních leukocytů nedostatečný, buďte ochotni vložit centrální katétr; (15) Dárce souhlasí s darováním a podepsání formuláře souhlasu.

Kritéria pro vyloučení:

• Před podáním léčby TREG subjekty měly recidivu primárního maligního onemocnění;
• Subjekty měly přetrvávající, opakující se nebo zpožděné AGVHD;
• Je nutné nepřetržité používání prednisonu> 1 mg/kg/den;
• Závažnost CGVHD subjektu nelze posoudit fyzickým vyšetřením nebo laboratorním vyšetřením;
• Syndrom překrývání ；
• Subjekty měly hlavní orgán (kardiocerebrovaskulární, plicní) dysfunkci, která nebyla způsobena CGVHD, a měly předchozí (do 3 měsíců) gastrointestinální aktivní krvácení; Historie nekontrolované hypertenze nebo hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie, historie nebo důkaz významného kardiovaskulárního a cerebrovaskulárního rizika, včetně jakéhokoli z následujících podmínek: kongestivní srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, atd.; Historie arteriální trombózy (jako je mrtvice, přechodný ischemický útok) během posledních 3 měsíců; Anamnéza symptomatické trombózy hlubokých žil, plicní embolie nebo koronární angiogeneze, defibrilace nebo jakékoli klinicky relevantní komplikace nebo onemocnění během posledních 6 měsíců, které by mohly představovat riziko pro podrobení bezpečnosti nebo zasahovat do hodnocení studie, postupem nebo dokončením;
• Subjekty jsou hemodialyzační pacienti;
• Subjekt nebo dárce má aktivní, nekontrolovanou bakteriální, virovou nebo plísňovou infekci, která vyžaduje léčbu ；
• Subjekty jsou těhotné nebo kojící ženy; Subjekty, které plánují otěhotnět během studie po transfuzi nebo do 1 roku od dokončení nebo odběru ze studie;
• Účastníci, kteří dostali terapii IL-2 nebo léčivou terapii zaměřenou na IL-2 do 4 týdnů před zápisem ；
• Ošetření DLI obdrželo do 100 dnů před zápisem;
• Do 100 dnů před zápisem dostával CAR-T nebo podobnou inženýrskou buněčnou terapii;
• Obdržely nové terapie CGVHD (včetně IMatinibu, inhibitorů BTK, rituximabu a dalších imunosupresiv) do 4 týdnů před zápisem po transplantaci;
• Mějte anamnézu mikrovaskulárních onemocnění, jako je TMA, hemolytický uremický syndrom, trombotický trombocytopenická purpura atd. ；
• Subjekty se špatnou dodržování léčby IL-2;
• Účastníci, kteří se účastnili jiných klinických studií souvisejících s CGVHD do 4 týdnů před zápisem;
• Subjekty, o nichž je známo, že jsou alergické na jakoukoli složku injekce Treg buněk;
• Jakákoli situace, o které by se vyšetřovatel domníval, že by ohrozila bezpečnost subjektu nebo zasahovala do účelu studie, nebo že vyšetřovatel považuje za nevhodnou účastnit se studie;
• Mít zdravotní stav, který ovlivňuje podepsání písemného informovaného souhlasu nebo neschopnosti dodržovat postupy studia; Neochotný nebo neschopný splnit požadavky výzkumu;
• Dárce byla těhotná žena.