Baricitinib i behandlingen af ​​Kohlmeier-Degos sygdom hos patienter med neurologisk involvering

Undersøgelsesbeskrivelse:

Denne fase II-undersøgelse vil tilvejebringe off-label baricitinib-behandling hos patienter med Kohlmeier Degos sygdom (K-D) med neurologisk involvering. Vi udfører en baseline -forskningsevaluering på tidspunktet for tilmelding og følger hver patient i 12 ugers baggrundsterapi (defineret som medicin, der er taget af emnet til styring af DEGOS -symptomer) efterfulgt af 24 ugers baricitinib -behandling (4 mg dagligt) ud over baggrundsterapi efterfulgt af 4 yderligere uger med baggrundsterapi med endelig sikkerhedsvurdering ved 40 uger. Vi gentager forskningsevalueringer i slutningen af ​​uger 12, 24 og 36. Vi vil sammenligne sygdomsprogressionen mellem uger 1 til 12 til uge 13 til 24 samt uger 13 til 36. Vi antager, at Baricitinib, der er målrettet mod type I-interferon (IFN) og IFN-G-signalering, vil dæmpe forskellige neurologiske manifestationer af K-D, der observeres klinisk, radiologisk eller i unormale laboratoriefund hos vores KD-patienter. Dette vil hjælpe med at reducere IFN -signalering på en måde, der kan bremse eller stoppe sygdomsprogressionen målt ved de endelige endpunkter, der er etableret nedenfor.

Mål:

Primært mål:

For at teste, om baricitinib forsinker progression af neuroradiologiske manifestationer hos patienter med neurologisk involvering af K-D-sygdom.

Sekundære mål:

For at teste, om baricitinib-behandling forbedrer patientrapporterede resultater.

Udforskende mål:

• Evaluer ændringer i immuncelleforhold ved hjælp af enkeltcell ribonukleinsyre (RNA) sekventering (SCRNA-seq) i biospecimer, såsom hud, cerebrospinalvæske (CSF) og blod efter 12 og 24 ugers baricitinib-behandling sammenlignet med 12 ugers kun baggrundsterapi
• Evaluer ændringer i plasma/serumcytokinniveauer og IFN -scoringer såvel som biomarkørassays i CSF/blodprøver efter 12 og 24 ugers baricitinib -behandling sammenlignet med 12 uger med bare baggrundsterapi.
• For at vurdere, om 12 eller 24 ugers baricitinib -behandling vil stabilisere eller forbedre kliniske neurologiske undersøgelser.
• For at vurdere, om 12 eller 24 ugers baricitinib-behandling sammenlignet med 12 uger med kun baggrundsterapi, reducerer antallet af nye akutte K-D-hudlæsioner eller langsom/stopper udviklingen af ​​eksisterende K-D-hudlæsioner. For at vurdere, om 12 eller 24 ugers baricitinib-behandling reducerer antallet af nye akutte K-D-hudlæsioner eller langsom/stopper udviklingen af ​​eksisterende K-D-hudlæsioner.

Slutpunkter:

• Det primære endepunkt vil vurdere stabiliteten af ​​eksisterende forbedring af læsioner eller manglen på udvikling af nye forbedring af læsioner i hjernen og rygsøjlen observeret ved magnetisk resonansafbildning (MRI) efter 12 eller 24 ugers baricitinib -behandling (4 mg [mg] dagligt) sammenlignet med eksisterende forbedring af læsioner, der blev observeret over 12 uger med baggrundsterapi.
• De sekundære endepunkter vurderer ændringen over 12 og 24 ugers baricitinib -behandling sammenlignet med 12 ugers baggrundsterapi kun for følgende resultater: neurologiske symptomer, selvrapportering af fysisk funktion, - smerte, træthed, sundhedsrelateret spørgeskema (SF -36).

• Udforskende endepunkter for denne undersøgelse vil være kliniske og potentielle surrogatbiomarkørens effektivitetsdata, herunder:

  • Ændringer i transkriptom/ribonukleinsyre (RNA) ekspression bestemt ved SCRNA-seq i hud, CSF og perifere blodmononukleære celler (PBMC'er) efter 12 eller 24 ugers baricitinib-behandling sammenlignet med kun 12 ugers baggrundsterapi.
  • Dæmpning af plasma/serumcytokinniveauer og IFN -scoringer såvel som biomarkører i assays ved anvendelse af CSF- og blodprøver efter 12 og 24 ugers baricitinib -behandling sammenlignet med 12 ugers baggrundsterapi.
  • Stabilitet eller forbedring af motorisk og/eller sensorisk funktion på kliniske neurologiske undersøgelser efter de 12 eller 24 uger med baricitinib -behandling sammenlignet med kun 12 ugers baggrundsterapi.
  • Ændringer i antallet af nye akutte K-D-hudlæsioner eller aftagende/stopprogression af eksisterende K-D-hudlæsioner efter 12 eller 24 ugers baricitinib-behandling sammenlignet med kun 12 ugers baggrundsterapi.