Barikitinib a kohlmeier-degos betegség kezelésében neurológiai bevonásban szenvedő betegekben

Tanulmányi leírás:

Ez a II. Fázisú vizsgálat nem-címkén kívüli baritinib kezelést fog biztosítani a neurológiai bevonással rendelkező kohlmeier degos betegségben (K-D) betegekben. A beiratkozás idején elvégezzük az alapkutatási értékelést, és minden beteget követünk 12 hetes háttérkezelésre (amelyet az alany által a DEGOS tünetek kezelésére szolgáló gyógyszerekként definiálunk), majd a háttérkezelés mellett 24 hetes baricibitinib -kezelést (4 mg), majd 4 további hetes háttérkezelést követnek a végleges biztonsági értékeléssel 40 héten. Megismételjük a kutatási értékeléseket a 12., 24. és 36. hét végén. Összehasonlítjuk a betegség előrehaladását az 1–12 és a 13–24. Hét, valamint a 13–36. Hét között. Feltételezzük, hogy a baritinib, amely az I. típusú interferont (IFN) és az IFN-G jelátvitelt célozza meg, enyhíti a KD betegeinkben klinikailag, radiológiai, radiológiai vagy rendellenes laboratóriumi eredményekben megfigyelt K-D különféle neurológiai megnyilvánulásait. Ez elősegíti az IFN jelátvitel csökkentését oly módon, hogy lassíthatja vagy megállíthatja a betegség előrehaladását az alábbiakban meghatározott végpontok szerint.

Célkitűzések:

Elsődleges cél:

Annak tesztelése, hogy a baritiniib késlelteti-e a neuroradiológiai megnyilvánulások progresszióját a K-D-betegség neurológiai bevonásával.

Másodlagos célok:

Annak tesztelése, hogy a baritinib-kezelés javítja-e a betegek által bejelentett eredményeket.

Felfedező célok:

• Értékelje az immunsejtek arányának változásait egysejtes ribonukleinsav (RNS) szekvenálás (SCRNA-SEQ) alkalmazásával olyan biospecimensekben, mint a bőr, a cerebrospinális folyadék (CSF) és a vér 12 és 24 hetes baricibicininib kezelés után, szemben a 12 hetes háttérkezeléssel, csak a háttérkezeléssel.
• Értékelje a plazma/szérum citokinszint és az IFN -pontszámok, valamint a biomarker -vizsgálatok változásait a CSF/vérmintákban 12 és 24 hetes baricibitinib -kezelés után, szemben a 12 hetes háttérkezeléssel.
• Annak felmérése, hogy a 12 vagy 24 hetes baritinib -kezelés stabilizálja vagy javítja -e a klinikai neurológiai vizsgákat.
• Annak felmérése, hogy 12 vagy 24 hetes baritinib-kezelés a 12 hetes háttérkezeléshez képest csökkenti-e az új akut K-D bőr sérülések számát, vagy lassú/megállítja a meglévő K-D bőrkárosodások előrehaladását. Annak felmérése, hogy a 12 vagy 24 hetes baritinib-kezelés csökkenti-e az új akut K-D bőr sérülések számát, vagy lassú/megállítja-e a meglévő K-D bőr sérülések előrehaladását.

Végpontok:

• Az elsődleges végpont felméri a meglévő fokozó léziók stabilitását vagy az agyban és a gerincben az új fokozó léziók kialakulásának hiányát, amelyet a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) figyelt meg 12 vagy 24 hetes baricibitinib -kezelés (4 milligramm [Mg] napi) után, összehasonlítva a meglévő fokozó léziókkal, megfigyelt 12 hetes háttérkezelés során.
• A másodlagos végpontok a 12 és 24 hetes barikitinib -kezelés során bekövetkezett változásokat értékelik, összehasonlítva a 12 hetes háttérkezeléssel, csak a következő eredményeknél: neurológiai tünetek, önjelentés fizikai működés, - fájdalom, fáradtság, egészséges kérdőív (SF -36).

• A vizsgálat feltáró végpontjai klinikai és potenciális helyettesítő biomarker hatékonysági adatok lesznek, beleértve:

  • A transzkriptom/ribonukleinsav (RNS) expressziójának változásai, amelyeket ScRNA-seq-rel határoznak meg a bőr, a CSF és a perifériás vér mononukleáris sejtek (PBMC) 12 vagy 24 hetes baricibitinib-kezelés után, csak a 12 hetes háttérkezeléshez képest.
  • A plazma/szérum citokinszintek és az IFN -pontszámok, valamint a biomarkerek csökkentése CSF és vérminták alkalmazásában 12 és 24 hetes baritinib kezelés után, a 12 hetes háttérkezeléshez képest.
  • A motoros és/vagy szenzoros funkciók stabilitása vagy javítása a klinikai neurológiai vizsgákon a 12 vagy 24 hetes baritinib kezelés után, csak a 12 hetes háttérkezeléshez képest.
  • Az új akut K-D bőrkárosodások számának változásai vagy a meglévő K-D bőr sérülések lassulása/megállítása 12 vagy 24 hetes barikitinib-kezelés után, összehasonlítva a 12 hetes háttérkezeléssel.