Baricitinib en el tratamiento de la enfermedad de Kohlmeier-DeGos en pacientes con afectación neurológica

Descripción del estudio:

Este estudio de fase II proporcionará tratamiento con baricitinib fuera de etiqueta en pacientes con enfermedad de Degos de Kohlmeier (K-D) con afectación neurológica. Realizaremos una evaluación de investigación de referencia en el momento de la inscripción y seguiremos a cada paciente durante 12 semanas de terapia de antecedentes (definidas como medicamentos tomados por el sujeto para el manejo de los síntomas de DEGO) seguido de 24 semanas de tratamiento con baricitinib (4 mg diarios) además de la terapia de fondo seguido de 4 semanas adicionales de terapia de fondo con evaluación de seguridad final a 40 semanas. Repetiremos evaluaciones de investigación al final de las semanas 12, 24 y 36. Compararemos la progresión de la enfermedad entre las semanas 1 a las 12 a las semanas 13 a 24, así como las semanas 13 a 36. Presumimos que el baricitinib, que se dirige a la señalización de interferón tipo I (IFN) e IFN-G, atenuará varias manifestaciones neurológicas de K-D que se observan clínica, radiológicamente o en hallazgos de laboratorio anormales en nuestros pacientes con KD. Esto ayudará a reducir la señalización de IFN de una manera que puede ralentizar o detener la progresión de la enfermedad medido por los puntos finales establecidos a continuación.

Objetivos:

Objetivo principal:

Para evaluar si el baricitinib retrasa la progresión de las manifestaciones neurorradiológicas en pacientes con afectación neurológica de la enfermedad de K-D.

Objetivos secundarios:

Probar si el tratamiento con baricitinib mejora los resultados informados por el paciente.

Objetivos exploratorios:

• Evaluar los cambios en la proporción de células inmunes mediante secuenciación de ácido ribonucleico de células individuales (ARN) (ARN) (SCRNA-seq) en bioespecímenes como la piel, el líquido cefalorraquídeo (LCR) y la sangre después de 12 y 24 semanas de tratamiento con baricitinib en comparación con 12 semanas de terapia de fondo de fondo
• Evaluar los cambios en los niveles de citocinas plasmáticas/séricas y las puntuaciones de IFN, así como los ensayos de biomarcadores en muestras de LCR/sangre después de 12 y 24 semanas de tratamiento con baricitinib en comparación con 12 semanas de terapia de fondo.
• Evaluar si 12 o 24 semanas de tratamiento con baricitinib se estabilizarán o mejorarán los exámenes neurológicos clínicos.
• Evaluar si 12 o 24 semanas de tratamiento con baricitinib en comparación con 12 semanas de terapia de fondo justa reducirá el número de nuevas lesiones cutáneas agudas de K-D o retrasan/detienen la progresión de las lesiones cutáneas K-D existentes. Evaluar si 12 o 24 semanas de tratamiento con baricitinib reducirán el número de nuevas lesiones cutáneas agudas de K-D o retrasan/detendrán la progresión de las lesiones cutáneas K-D existentes.

Puntos finales:

• El punto final primario evaluará la estabilidad de las lesiones mejoradas existentes o la falta de desarrollo de nuevas lesiones mejoradas en el cerebro y la columna vertebral observada por la resonancia magnética (MRI) después de 12 o 24 semanas de tratamiento con baricitinib (4 miligramos [MG] diarios) en comparación con las lesiones mejoradas existentes observadas durante 12 semanas de terapia de fondo.
• Los puntos finales secundarios evaluarán el cambio durante 12 y 24 semanas de tratamiento con baricitinib en comparación con las 12 semanas de terapia de fondo solo para los siguientes resultados: síntomas neurológicos, funcionamiento físico de autoinforme, dolor, fatiga, cuestionario de salud (SF -36).

• Los puntos finales exploratorios de este estudio serán datos de eficacia de biomarcadores sustitutos clínicos y potenciales, que incluyen:

  • Cambios en la expresión de transcriptoma/ácido ribonucleico (ARN) determinados por SCRNA-seq en la piel, CSF y células mononucleares de sangre periférica (PBMC) después de 12 o 24 semanas de tratamiento con baricitinib en comparación con 12 semanas de terapia de fondo.
  • La atenuación de los niveles de citocinas plasmáticas/séricas y las puntuaciones de IFN, así como los biomarcadores en ensayos que usan LCR y muestras de sangre después de 12 y 24 semanas de tratamiento con baricitinib en comparación con 12 semanas de terapia de fondo.
  • Estabilidad o mejora de la función motor y/o sensorial en los exámenes neurológicos clínicos después de las 12 o 24 semanas de tratamiento con baricitinib en comparación con 12 semanas de terapia de fondo.
  • Cambios en el número de nuevas lesiones cutáneas agudas de K-D o desaceleración/detención de la progresión de las lesiones cutáneas K-D existentes después de 12 o 24 semanas de tratamiento con baricitinib en comparación con 12 semanas de terapia de fondo solamente.