Barytinib w leczeniu choroby Kohlmeier-Degos u pacjentów z zajęciem neurologicznym

Opis nauki:

To badanie fazy II zapewni leczenie barytinibem poza warstwą u pacjentów z chorobą Kohlmeier Degos (K-D) z zajęciem neurologicznym. Przeprowadzimy wyjściową ocenę badań w momencie zapisywania się i podążamy za każdym pacjentem przez 12 tygodni terapii w tle (zdefiniowanych jako leki podejmowane przez osobę w leczeniu objawów DegOS), a następnie 24 tygodnie leczenia barytinibem (4 mg dziennie) oprócz terapii w tle, a następnie 4 dodatkowych tygodni terapii w tle z końcową oceną bezpieczeństwa po 40 tygodniach. Powtórzymy oceny badań pod koniec 12, 24 i 36 tygodni. Porównamy postęp choroby od 1 do 12 do 12 tygodni od 13 do 24, a także tygodni od 13 do 36. Postawiamy hipotezę, że barytinib, który jest skierowany do interferonu typu I (IFN) i IFN-G sygnalizacji, będzie osłabiać różne neurologiczne objawy K-D, które są obserwowane klinicznie, radiologicznie lub w nieprawidłowych wynikach laboratoryjnych u naszych pacjentów z KD. Pomoże to zmniejszyć sygnalizację IFN w sposób, który może spowolnić lub zatrzymać postęp choroby mierzony przez punkty końcowe ustalone poniżej.

Cele:

Podstawowy cel:

Aby sprawdzić, czy barytinib opóźnia postęp objawów neuroradiologicznych u pacjentów z neurologicznym zajęciem choroby K-D.

Cele wtórne:

Aby sprawdzić, czy leczenie barytinibem poprawia zgłoszone przez pacjenta wyniki.

Cele eksploracyjne:

• Oceń zmiany proporcji komórek odpornościowych przy użyciu sekwencjonowania pojedynczych kwasu rybonukleinowego (RNA) (SCRNA-Seq) w biospecimenach, takich jak skóra, płyn mózgowo-rdzeniowy (CSF) i krew po 12 i 24 tygodniach leczenia barytinib
• Oceń zmiany w poziomach cytokin w osoczu/surowicy i wynikach IFN, a także testów biomarkerów w próbkach CSF/krwi po 12 i 24 tygodniu leczenia barytinibu w porównaniu z 12 tygodniami sprawiedliwej terapii w tle.
• Aby ocenić, czy 12 lub 24 tygodnie leczenia barytinibem ustabilizuje się lub poprawi kliniczne badania neurologiczne.
• Aby ocenić, czy 12 lub 24 tygodnie leczenia barytinibu w porównaniu do 12 tygodni terapii w tle zmniejszy liczbę nowych ostrych zmian skóry K-D lub powoli/zatrzyma postęp istniejących zmian skóry K-D. Aby ocenić, czy 12 lub 24 tygodnie leczenia barytinibu zmniejszy liczbę nowych ostrych zmian skóry K-D lub powoli/zatrzyma postęp istniejących zmian skóry K-D.

Punkty końcowe:

• Główny punkt końcowy oceni stabilność istniejących zmian wzmacniających lub brak rozwoju nowych zmian wzmacniających w mózgu i kręgosłupa obserwowanym przez obrazowanie rezonansu magnetycznego (MRI) po 12 lub 24 tygodniach leczenia barytinibem (4 miligramy [mg] dziennie) w porównaniu z istniejącymi zmianami wzmacniającymi obserwowanymi przez 12 tygodni.
• Wtórne punkty końcowe ocenią zmianę w ciągu 12 i 24 tygodni leczenia barytinibem w porównaniu z 12 tygodniami terapii w tle tylko dla następujących wyników: objawy neurologiczne, samo zgłaszanie funkcjonowania fizycznego, - ból, zmęczenie, kwestionariusz związany ze zdrowiem (SF -36).

• Eksprawne punkty końcowe tego badania będą kliniczne i potencjalne surogatowe dane dotyczące skuteczności biomarkerów, w tym:

  • Zmiany ekspresji kwasu transkryptomu/rybonukleinowego (RNA) określone przez SCRNA-Seq w komórkach jednojądrzastych CSF i peryferyjnej krwi (PBMC) po 12 lub 24 tygodniach leczenia barytinibem w porównaniu z 12 tygodniami leczenia w tle.
  • Tłumienie poziomów cytokin w osoczu/surowicy i wyników IFN, a także biomarkerów w testach przy użyciu CSF i próbek krwi po 12 i 24 tygodniach leczenia barytinibem w porównaniu z 12 tygodniami terapii w tle.
  • Stabilność lub poprawa funkcji motorycznych i/lub sensorycznych podczas klinicznych badań neurologicznych po 12 lub 24 tygodniach leczenia barytinibu w porównaniu z 12 tygodniami terapii w tle.
  • Zmiany liczby nowych ostrych zmian skóry K-D lub spowolnienia/zatrzymywania postępu istniejących zmian skóry K-D po 12 lub 24 tygodniach leczenia barytinibu w porównaniu z 12 tygodniami terapii w tle.