Baricitinibe no tratamento da doença de Kohlmeier-Dego em pacientes com envolvimento neurológico

Descrição do estudo:

Este estudo de fase II fornecerá tratamento de baricitinibe off-label em pacientes com doença de Degos de Kohlmeier (K-D) com envolvimento neurológico. Realizaremos uma avaliação de pesquisa de linha de base no momento da inscrição e seguiremos cada paciente por 12 semanas de terapia de fundo (definida como medicamentos tomados pelo sujeito para o gerenciamento de sintomas DeGos), seguidos por 24 semanas de tratamento com baricitinibe (4 mg por dia), além da terapia de fundo, seguida de 4 semanas adicionais de terapia de fundo com avaliação final de segurança em 40 semanas. Repararemos avaliações de pesquisa no final das semanas 12, 24 e 36. Compararemos a progressão da doença entre as semanas 1 a 12 a as semanas 13 a 24, bem como as semanas 13 a 36. Nossa hipótese é que o baricitinibe, que tem como alvo o interferon tipo I (IFN) e a sinalização de IFN-G, atenuará várias manifestações neurológicas de K-D que são observadas clinicamente, radiologicamente ou em achados laboratoriais anormais em nossos pacientes com KD. Isso ajudará a reduzir a sinalização do IFN de uma maneira que pode diminuir ou interromper a progressão da doença, medida pelos pontos de extremidade estabelecidos abaixo.

Objetivos:

Objetivo Primário:

Testar se o baricitinibe atrasa a progressão de manifestações neurorradiológicas em pacientes com envolvimento neurológico da doença de K-D.

Objetivos secundários:

Para testar se o tratamento com baricitinibe melhora os resultados relatados pelo paciente.

Objetivos exploratórios:

• Avalie as alterações na proporção de células imunológicas usando o sequenciamento de ácido ribonucleico único (RNA) (scRNA-seq) em biossecimenses como pele, líquido cefalorraquidiano (LCR) e sangue após 12 e 24 semanas de tratamento baricitinib
• Avalie as alterações nos níveis de citocinas plasmáticas/séricas e pontuações de IFN, bem como ensaios de biomarcadores em amostras de LCR/sangue após 12 e 24 semanas de tratamento com baricitinibe em comparação com 12 semanas de terapia apenas de fundo.
• Avaliar se 12 ou 24 semanas de tratamento com baricitinibe estabilizarão ou melhorarão os exames neurológicos clínicos.
• Para avaliar se 12 ou 24 semanas de tratamento com baricitinibe em comparação com 12 semanas de terapia apenas em segundo plano reduzirá o número de novas lesões agudas da pele K-D ou diminuirá/interromperá a progressão das lesões da pele K-D existentes. Para avaliar se 12 ou 24 semanas de tratamento com baricitinibe reduzirá o número de novas lesões agudas da pele K-D ou lentamente/interromperá a progressão das lesões da pele K-D existentes.

Terminais:

• O endpoint primário avaliará a estabilidade das lesões de melhoria existente ou a falta de desenvolvimento de novas lesões para melhorar no cérebro e na coluna vertebral observadas pela ressonância magnética (ressonância magnética) após 12 ou 24 semanas de tratamento com baricitinibe (4 miligramas [Mg] por dia) em comparação com as lesões que aumentam existentes observadas em 12 semanas de tensão em fundo.
• Os endpoints secundários avaliarão a mudança em 12 e 24 semanas de tratamento com baricitinibe em comparação com 12 semanas de terapia de fundo apenas para os seguintes resultados: sintomas neurológicos, funcionamento físico auto -relatado, - dor, fadiga, questionário relacionado à saúde (SF -36).

• Os pontos de extremidade exploratórios deste estudo serão dados de eficácia de biomarcadores de biomarcadores clínicos e potenciais, incluindo:

  • Alterações na expressão do transcriptoma/ácido ribonucleico (RNA) determinadas por scRNA-seq na pele, LCR e células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) após 12 ou 24 semanas de tratamento com baricitinibe em comparação com 12 semanas de terapia de fundo.
  • Atenuação dos níveis de citocinas plasmáticas/séricas e escores de IFN, bem como biomarcadores em ensaios usando amostras de LCR e sangue após 12 e 24 semanas de tratamento com baricitinibe em comparação com 12 semanas de terapia de fundo.
  • Estabilidade ou melhoria da função motora e/ou sensorial nos exames neurológicos clínicos após as 12 ou 24 semanas de tratamento com baricitinibe em comparação com 12 semanas de terapia de fundo.
  • Alterações no número de novas lesões de pele K-D agudas ou na desaceleração/interrupção da progressão das lesões da pele K-D existentes após 12 ou 24 semanas de tratamento com baricitinibe em comparação com 12 semanas de terapia de fundo.