Baricitinib bei der Behandlung der Kohlmeier-Grad-Krankheit bei Patienten mit neurologischer Beteiligung

Studienbeschreibung:

Diese Phase-II-Studie wird eine außerbörsennotische Barritinib-Behandlung bei Patienten mit Kohlmeier Degos-Erkrankung (K-D) mit neurologischer Beteiligung liefern. Wir werden zum Zeitpunkt der Einschreibung eine Basisforschungsbewertung durchführen und jedem Patienten eine 12 -wöchige Hintergrundtherapie (definiert als Medikamente, die vom Subjekt zur Behandlung von DEGOS -Symptomen eingenommen wurden), gefolgt von einer 24 -wöchigen BARICICInib -Behandlung (4 mg täglich) zusätzlich zur Hintergrundtherapie, gefolgt von 4 zusätzlichen Wochen der Hintergrundtherapie mit der endgültigen Sicherheitsbewertung nach 40 Wochen. Wir werden die Bewertungen der Forschung nach Ende der 12, 24 und 36 Wochen wiederholen. Wir werden das Fortschreiten der Krankheit zwischen den Wochen 1 und 12 bis Wochen 13 bis 24 sowie der Wochen 13 bis 36 vergleichen. Wir nehmen an, dass Baricitinib, das an Typ I Interferon (IFN) und IFN-G-Signal abzielt, verschiedene neurologische Manifestationen von K-D abschwächen, die klinisch, radiologisch oder in abnormalen Laborbefunden bei unseren KD-Patienten beobachtet werden. Dies wird dazu beitragen, die IFN -Signalübertragung auf eine Weise zu verringern, die das Fortschreiten der Krankheit verlangsamen oder einstellen kann, gemessen an den nachstehend festgelegten Endpunkten.

Ziele:

Hauptziel:

Zu testen, ob Baricitinib das Fortschreiten neuroradiologischer Manifestationen bei Patienten mit neurologischer Beteiligung der K-D-Krankheit verzögert.

Sekundäre Ziele:

Um zu testen, ob die baricitinib-Behandlung die von den Patienten gemeldeten Ergebnisse verbessert.

Erkundungsziele:

• Bewertung der Veränderungen des Immunzellanteils unter Verwendung von Einzelzell-Ribonukleinsäure (RNA) Sequenzierung (SCRNA-Seq) in Biospecimenen wie Haut, Cerebrospinalflüssigkeit (CSF) und Blut nach 12 und 24 Wochen der Behandlung von Baricitinib im Vergleich zu 12 Wochen nur einer Hintergrundtherapie
• Bewerten Sie die Änderungen des Plasma-/Serum -Zytokinspiegels und der IFN -Werte sowie Biomarker -Assays in CSF/Blutproben nach 12 und 24 Wochen der baricitinib -Behandlung im Vergleich zu 12 Wochen der gerechten Hintergrundtherapie.
• Um zu beurteilen, ob 12- oder 24 -wöchige Behandlungsbehandlung die klinische neurologische Untersuchungen stabilisieren oder verbessert.
• Um zu beurteilen, ob die 12- oder 24-Wochen-Behandlung mit Baricitinib im Vergleich zu 12 Wochen gerechter Hintergrundtherapie die Anzahl neuer akuter K-D-Hautläsionen verringert oder das Fortschreiten vorhandener K-D-Hautläsionen verlangsamt. Um zu beurteilen, ob die Behandlung von 12 oder 24 Wochen baricitinib-Behandlung die Anzahl neuer akuter K-D-Hautläsionen verringert oder das Fortschreiten vorhandener K-D-Hautläsionen verlangsamt.

Endpunkte:

• Der primäre Endpunkt wird die Stabilität bestehender verstärkender Läsionen oder die mangelnde Entwicklung neuer verstärkender Läsionen im Gehirn und der Wirbelsäule bewerten, die durch die Magnetresonanztomographie (MRT) nach 12 oder 24 Wochen der Behandlung von Baricitinib (4 Milligramm [mg) täglich) beobachtet wurden.
• Die sekundären Endpunkte bewerten die Veränderung über die 12- und 24 -wöchige baricitinib -Behandlung im Vergleich zur 12 -wöchigen Hintergrundtherapie nur für die folgenden Ergebnisse: neurologische Symptome, körperliche Funktionen selbst berichten, - Schmerzen, Müdigkeit, gesundheitsbezogener Fragebogen (SF -36).

• Die explorativen Endpunkte dieser Studie werden klinische und potenzielle Ersatz -Biomarker -Wirksamkeitsdaten sein, einschließlich:

  • Änderungen der Transkriptom-/Ribonukleinsäure-Expression (RNA) -Expression durch SCRNA-seq in Haut-, CSF- und peripheren Blutmononuklearzellen (PBMCs) nach 12 oder 24 Wochen baritinischer Behandlung im Vergleich zur 12-wöchigen Hintergrundtherapie bestimmt.
  • Abschwächung des Plasma-/Serum -Zytokinspiegels und der IFN -Werte sowie Biomarker in Assays unter Verwendung von CSF und Blutproben nach 12 und 24 Wochen der BARICITINIB -Behandlung im Vergleich zur 12 -wöchigen Hintergrundtherapie.
  • Stabilität oder Verbesserung der motorischen und/oder sensorischen Funktion bei klinischen neurologischen Untersuchungen nach der 12- oder 24 -wöchigen Behandlung von Baricitinib nur im Vergleich zur 12 -wöchigen Hintergrundtherapie.
  • Änderungen der Anzahl neuer akuter K-D-Hautläsionen oder Verlangsamung/Stalten des Fortschreitens bestehender K-D-Hautläsionen nach 12 oder 24 Wochen BARICICInib-Behandlung im Vergleich zu nur 12 Wochen Hintergrundtherapie.