Барицитиниб при лечении заболевания Колмайер-Дего у пациентов с неврологическим вовлечением

Описание исследования:

Это исследование фазы II обеспечит не по назначению лечение барицитиниба у пациентов с заболеванием Колмайера Дегоса (K-D) с неврологическим вовлечением. Мы проведем базовую оценку исследований во время регистрации и следуем за каждым пациентом в течение 12 недель фоновой терапии (определяемой как лекарства, принимаемые субъектом для лечения симптомов DECOS), за которыми следуют 24 недели лечения барицитиниба (4 мг в день) в дополнение к фоновой терапии, сопровождаемой 4 -недельной неделей фоновой терапии с окончательной оценкой безопасности в 40 недель. Мы повторим оценки исследований в конце 12, 24 и 36 недель. Мы будем сравнивать прогрессирование заболевания с 1 по 12-12 недель с 13 по 24 года, а также с 13 по 13 недель. Мы предполагаем, что барицитиниб, который нацелен на интерферон типа I (IFN) и IFN-G, ослабляет различные неврологические проявления K-D, которые наблюдаются клинически, рентгенологически или в ненормальных лабораторных данных у наших пациентов с KD. Это поможет уменьшить передачу сигналов IFN таким образом, что может замедлить или остановить прогрессирование заболевания, измеренное с помощью конечных точек, установленных ниже.

Цели:

Основная цель:

Чтобы проверить, задерживает ли барицитиниб прогрессирование нейрорадиологических проявлений у пациентов с неврологическим участием заболевания K-D.

Вторичные цели:

Чтобы проверить, улучшает ли лечение барицитиниба, сообщаемые пациентами результаты.

Исследовательские цели:

• Оценка изменений в пропорции иммунных клеток с использованием секвенирования одноклеточной рибонуклеиновой кислоты (РНК) (SCRNA-Seq) у биоэпейцименов, таких как кожа, спинномозговая жидкость (CSF) и кровь после 12 и 24 недель лечения барицитинибом по сравнению с 12 недель только фоновой терапии.
• Оцените изменения в уровнях цитокинов в плазме/сыворотке и оценках IFN, а также анализах биомаркеров в образцах CSF/крови через 12 и 24 недели лечения барицитиниба по сравнению с 12 недель только фоновой терапии.
• Чтобы оценить, будет ли 12 или 24 недели лечения барицитиниба стабилизироваться или улучшить клинические неврологические обследования.
• Чтобы оценить, уменьшит ли 12 или 24 недели лечения барицитиниба по сравнению с 12 недель только фоновой терапии количество новых острых поражений кожи K-D или замедлить/остановить прогрессирование существующих поражений кожи K-D. Чтобы оценить, уменьшит ли 12 или 24 недели лечения барицитиниба количество новых острых поражений кожи K-D или замедлить/остановить прогрессирование существующих поражений кожи K-D.

Конечные точки:

• Первичная конечная точка будет оценивать стабильность существующих усиленных поражений или отсутствие развития новых усиливающихся поражений в мозге и позвоночнике, наблюдаемой с помощью магнитно -резонансной томографии (МРТ) после 12 или 24 недель лечения барицитиниба (4 миллиграмма [мг] ежедневно) по сравнению с существующими усиливающимися поражениями, наблюдаемыми в течение 12 недель фоновой терапии.
• Вторичные конечные точки будут оценивать изменение в течение 12 и 24 недель лечения барицитиниба по сравнению с 12 недель фоновой терапии только для следующих результатов: неврологические симптомы, самоотчетное физическое функционирование, - боль, усталость, вопросник со здоровьем (SF -36).

• Исследовательские конечные точки этого исследования будут клиническими и потенциальными данными о эффективности биомаркера суррогатных биомаркеров, включая:

  • Изменения в экспрессии транскриптома/рибонуклеиновой кислоты (РНК), определяемые SCRNA-Seq в коже, CSF и мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC) после 12 или 24 недель лечения барицитиниба по сравнению с 12 недель фоновой терапии.
  • Затухание уровней цитокинов в плазме/сыворотке и показателей IFN, а также биомаркеры в анализах с использованием образцов CSF и крови после 12 и 24 недель лечения барицитиниба по сравнению с 12 недель фоновой терапии.
  • Стабильность или улучшение моторной и/или сенсорной функции при клинических неврологических исследованиях после 12 или 24 недель лечения барицитиниба по сравнению с 12 недель фоновой терапии.
  • Изменения в количестве новых острых поражений кожи K-D или замедления/отслеживания прогрессирования существующих поражений кожи K-D после 12 или 24 недель лечения барицитиниба по сравнению с 12 недель фоновой терапии.