Baricitinib vid behandling av kohlmeier-degos sjukdom hos patienter med neurologiskt engagemang

Studiebeskrivning:

Denna fas II-studie kommer att tillhandahålla off-label baricitinib-behandling hos patienter med Kohlmeier degos sjukdom (K-D) med neurologiskt engagemang. Vi kommer att utföra en utvärdering av baslinjen vid tidpunkten för registreringen och följa varje patient i 12 veckors bakgrundsterapi (definierad som mediciner som tas av ämnet för hantering av degos symtom) följt av 24 veckors baricitinib -behandling (4 mg dagligen) utöver bakgrundsterapi följt av ytterligare 4 veckor med bakgrundsterapi med slutlig säkerhetsbedömning vid 40 veckor. Vi kommer att upprepa utvärderingar av forskningen i slutet av veckorna 12, 24 och 36. Vi kommer att jämföra sjukdomens progression mellan veckor 1 till 12 till veckor 13 till 24 samt veckor 13 till 36. Vi antar att baricitinib, som riktar sig till typ I-interferon (IFN) och IFN-G-signalering, kommer att dämpa olika neurologiska manifestationer av K-D som observeras kliniskt, radiologiskt eller i onormala laboratoriefynd hos våra KD-patienter. Detta hjälper till att minska IFN -signalering på ett sätt som kan bromsa eller stoppa sjukdomens progression mätt med de slutpunkter som fastställts nedan.

Mål:

Primärt mål:

För att testa om baricitinib försenar utvecklingen av neuroradiologiska manifestationer hos patienter med neurologiskt engagemang av K-D-sjukdom.

Sekundära mål:

För att testa om baricitinib-behandling förbättrar patientrapporterade resultat.

Utforskningsmål:

• Utvärdera förändringar i immuncellandel med användning av enstaka cell ribonukleinsyra (RNA) sekvensering (SCNNA-seq) i biopecimener såsom hud, cerebrospinalvätska (CSF) och blod efter 12 och 24 veckors baricitinib-behandling jämfört med 12 veckor med bara bakgrundsterapi
• Utvärdera förändringar i cytokinnivåer i plasma/serum och IFN -poäng samt biomarköranalyser i CSF/blodprover efter 12 och 24 veckors baricitinib -behandling jämfört med 12 veckors bara bakgrundsterapi.
• För att bedöma om 12 eller 24 veckor av baricitinib -behandling stabiliseras eller förbättrar kliniska neurologiska undersökningar.
• För att bedöma om 12 eller 24 veckor med baricitinib-behandling jämfört med 12 veckor med bara bakgrundsterapi kommer att minska antalet nya akuta K-D-hudskador eller långsamt/stoppa utvecklingen av befintliga K-D-hudskador. För att bedöma om 12 eller 24 veckor med baricitinib-behandling kommer att minska antalet nya akuta K-D-hudskador eller långsamt/stoppa utvecklingen av befintliga K-D-hudskador.

Endpoints:

• Den primära slutpunkten kommer att bedöma stabiliteten hos befintliga förbättrade lesioner eller bristen på utveckling av nya förbättrade lesioner i hjärnan och ryggraden som observerats genom magnetisk resonansavbildning (MRI) efter 12 eller 24 veckors baricitinib -behandling (4 milligram [MG] dagligen) jämfört med befintliga förbättrade lesioner som observerades under 12 veckors bakgrundsterapi.
• De sekundära slutpunkterna kommer att bedöma förändringen under 12 och 24 veckor av baricitinib -behandling jämfört med 12 veckors bakgrundsterapi endast för följande resultat: neurologiska symtom, självrapporterande fysisk funktion, - smärta, trötthet, hälsorelaterat frågeformulär (SF -36).

• Undersökande slutpunkter för denna studie kommer att vara kliniska och potentiella surrogatbiomarkörens effektivitetsdata, inklusive:

  • Förändringar i transkriptom/ribonukleinsyra (RNA) -uttryck bestämd av scRNA-seq i hud-, CSF- och perifera mononukleära blodceller (PBMC) efter 12 eller 24 veckors baricitinib-behandling jämfört med 12 veckors bakgrundsterapi.
  • Dämpning av cytokinnivåer i plasma/serum och IFN -poäng samt biomarkörer i analyser med användning av CSF och blodprover efter 12 och 24 veckors baricitinib -behandling jämfört med 12 veckors bakgrundsterapi.
  • Stabilitet eller förbättring av motorisk och/eller sensorisk funktion vid kliniska neurologiska undersökningar efter de 12 eller 24 veckorna med baricitinib -behandling jämfört med 12 veckors bakgrundsterapi.
  • Förändringar i antalet nya akuta K-D-hudskador eller långsammare/stoppande progression av befintliga K-D-hudskador efter 12 eller 24 veckors baricitinib-behandling jämfört med 12 veckors bakgrundsterapi.