Baricitinib bij de behandeling van de ziekte van Kohlmeier-Degos bij patiënten met neurologische betrokkenheid
Een fase IIA-studie van baricitinib bij de behandeling van patiënten met Kohlmeier-Degos-ziekte met neurologische betrokkenheid
Achtergrond:
Kohlmeier-Degos (KD) is een zeldzame ziekte die ontsteking en bloedstolsels veroorzaakt, wat leidt tot blokkades in kleine bloedvaten. Deze blokkades kunnen resulteren in K-D-laesies in het hele lichaam, die de huid, longen, hart, ruggenmerg en hersenen beïnvloeden. KD kan fataal zijn. Er bestaat geen behandeling voor deze ziekte.
Objectief:
Om een studiemedicijn (baricitinib) te testen bij mensen met hersen- en wervelkolomletsels veroorzaakt door KD -ziekte. Baricitinib is FDA goedgekeurd om andere aandoeningen te behandelen, maar is nog niet geprobeerd bij mensen met KD.
In aanmerking komen:
Mensen van 18 jaar of ouder met KD-gerelateerde laesies in de hersenen en wervelkolom.
Ontwerp:
Deelnemers worden gescreend; Ze zullen een lichamelijk onderzoek hebben met bloedtesten. Ze zullen ook een basisbezoek hebben dat meerdere tests kan omvatten, zoals beeldvormingsscans van de hersenen en de wervelkolom; een lumbale punctie om vloeistof uit het wervelkanaal te verzamelen; en een ontmoeting met een neuroloog. Ze zullen een vragenlijst invullen over hun gezondheid. Ze zullen tijdens het onderzoek hun normale medicijnen blijven gebruiken.
Baricitinib is een tablet die via de mond is genomen. Deelnemers blijven 12 weken na hun basisbezoek in hun normale medicijnen. Dan zullen ze ook eenmaal per dag thuis het onderzoeksdrug gebruiken gedurende 24 weken.
Deelnemers hebben om de paar weken kliniekbezoeken gedurende maximaal 40 weken. Sommige bezoeken kunnen 1 tot 4 dagen duren. Baseline -tests worden nog 3 keer herhaald tijdens studiebezoeken. Andere bezoeken vereisen alleen bloedtesten; Deze kunnen worden gedaan door lokale laboratoria die de monsters naar NIH sturen; 2 bezoeken kunnen worden gedaan via telehealth ....
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studiebeschrijving:
Deze fase II-studie zal off-label baricitinib-behandeling bieden bij patiënten met Kohlmeier DegoS-ziekte (K-D) met neurologische betrokkenheid. We zullen een baseline onderzoeksevaluatie uitvoeren op het moment van inschrijving en elke patiënt volgen gedurende 12 weken achtergrondtherapie (gedefinieerd als medicijnen die door het onderwerp worden genomen voor het beheer van dego's symptomen) gevolgd door 24 weken baricitinib -behandeling (4 mg dagelijks) naast achtergrondtherapie gevolgd door 4 extra weken van achtergrondtherapie met eindveiligheidsbeoordeling na 40 weken. We zullen onderzoeksevaluaties herhalen aan het einde van weken 12, 24 en 36. We zullen de ziekteprogressie vergelijken tussen weken 1 tot 12 tot weken 13 tot 24 en weken 13 tot en met 36. We veronderstellen dat baricitinib, die zich richt op type I interferon (IFN) en IFN-G-signalering, verschillende neurologische manifestaties van K-D zal verzwakken die klinisch, radiologisch of in abnormale laboratoriumbevindingen bij onze KD-patiënten worden waargenomen. Dit helpt de IFN -signalering te verminderen op een manier die de ziekteprogressie kan vertragen of stoppen zoals gemeten door de hieronder vastgestelde eindpunten.
Doelstellingen:
Primair doelstelling:
Om te testen of baricitinib de progressie van neuroradiologische manifestaties vertraagt bij patiënten met neurologische betrokkenheid van K-D-ziekte.
Secundaire doelstellingen:
Om te testen of de behandeling met baricitinib de resultaten van de patiënt verbetert.
Verkennende doelstellingen:
- Beoordeel veranderingen in immuuncelverhouding met behulp van ribonucleïnezuur (RNA) sequencing (scrNA-seq) van enkele cellen in biospecimens zoals huid, cerebrospinale vloeistof (CSF) en bloed na 12 en 24 weken baricitinib-behandeling vergeleken met 12 weken van slechts achtergrondtherapie
- Beoordeel veranderingen in plasma/serumcytokinespiegels en IFN -scores evenals biomarkerbepalingen in CSF/bloedmonsters na 12 en 24 weken behandeling met baricitinib vergeleken met 12 weken alleen achtergrondtherapie.
- Om te beoordelen of 12 of 24 weken baricitinib -behandeling klinische neurologische examens stabiliseert of verbetert.
- Om te beoordelen of 12 of 24 weken baricitinib-behandeling vergeleken met 12 weken alleen achtergrondtherapie het aantal nieuwe acute K-D-huidlaesies verminderen of de progressie van bestaande K-D-huidlaesies langzaam stoppen. Om te beoordelen of 12 of 24 weken baricitinib-behandeling het aantal nieuwe acute K-D-huidlaesies zal verminderen of de progressie van bestaande K-D-huidlaesies langzaam stopt.
Eindpunten:
- Het primaire eindpunt zal de stabiliteit van bestaande versterkende laesies of het gebrek aan ontwikkeling van nieuwe versterkende laesies in de hersenen en wervelkolom waargenomen door magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) beoordelen na 12 of 24 weken baricitinib -behandeling (4 milligram [mg] dagelijks) vergeleken met bestaande verbeterende laesies waargenomen over 12 weken achtergrondtherapie.
- De secundaire eindpunten zullen de verandering gedurende 12 en 24 weken van de behandeling met baricitinib beoordelen in vergelijking met 12 weken achtergrondtherapie alleen voor de volgende resultaten: neurologische symptomen, zelfrapportage fysiek functioneren, - pijn, vermoeidheid, gevergesteerde vragenlijst (SF -36).
Verkennende eindpunten van deze studie zullen klinische en potentiële surrogaatbiomarker -werkzaamheidsgegevens zijn, waaronder:
- Veranderingen in transcriptoom/ribonucleïnezuur (RNA) -expressie bepaald door scrNA-seq in huid-, CSF- en perifere bloedmononucleaire cellen (PBMC's) na 12 of 24 weken baricitinib-behandeling in vergelijking met 12 weken achtergrondtherapie alleen.
- Verzwakking van plasma/serumcytokinespiegels en IFN -scores evenals biomarkers in assays met CSF- en bloedmonsters na 12 en 24 weken behandeling met baricitinib in vergelijking met 12 weken achtergrondtherapie.
- Stabiliteit of verbetering van de motorische en/of sensorische functie op klinische neurologische examens na de 12 of 24 weken van de behandeling met baricitinib in vergelijking met alleen 12 weken achtergrondtherapie.
- Veranderingen in het aantal nieuwe acute K-D-huidlaesies of het vertragen/stoppen van de voortgang van bestaande K-D-huidlaesies na 12 of 24 weken Baricitinib-behandeling in vergelijking met alleen 12 weken achtergrondtherapie.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Cornelia D Cudrici, M.D.
- Telefoonnummer: (240) 515-5540
- E-mail: cornelia.cudrici@nih.gov
Studie Contact Back-up
- Naam: William R Whalen, C.R.N.P.
- Telefoonnummer: (301) 402-9841
- E-mail: william.whalen@nih.gov
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- Werving
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Contact:
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- Telefoonnummer: TTY dial 711 800-411-1222
- E-mail: ccopr@nih.gov
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
- Inclusiecriteria:
Om in aanmerking te komen om deel te nemen aan dit onderzoek, moet een persoon voldoen aan alle volgende criteria:
- Bepaling van ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemmingsvorm door de onderwerp of wettelijk geautoriseerde vertegenwoordiger (LAR).
- Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle studieprocedures en beschikbaarheid voor de duur van de studie.
- Mannelijk of vrouwelijk, 18 jaar of ouder.
- Patiënten met de diagnose systemische dego's ziekte, die neurologische afwijkingen manifesteren die klinisch, radiologisch of in abnormale laboratoriumbevindingen worden waargenomen.
- Mogelijkheid om mondelinge medicatie te nemen en bereid te zijn zich te houden aan het baricitinib -regime.
- Voor vrouwelijke patiënten met reproductief potentieel, niet-zwangere, niet-borstvoeding: akkoord met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie voor de duur van de studie en 30 dagen na de laatste dosis.
- Vermogen van onderwerp of LAR om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
Uitsluitingscriteria:
- Actieve infectie die niet reageert op de juiste therapie
- Hemoglobine <7 g/dl
- Bloedplaatjes tellingen <50 k /mcl
- Neutropenie (ANC <0,5 x k/mcl)
- Lymfopenie (absolute lymfocytentelling [ALC] <0,2x k/mcl)
- Leverfunctietests (LFT's> 2x tijdstip van normaal)
- Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (EGFR)/creatinine (CR <30 ml/min)
- Hebben een van de volgende ondervonden binnen 12 weken na screening: VTE (DVT/longembolie [PE]), myocardinfarct (MI), onstabiele ischemische hartziekte, beroerte of New York Heart Association Stage III/IV hartfalen.
- Hebben symptomatische herpes zoster -infectie gehad binnen 12 weken voorafgaand aan een inschrijving voor het onderzoek.
- Hebben huishoudelijk contact gehad met een persoon met actieve tuberculose en ontving geen passende en gedocumenteerde profylaxe voor tuberculose.
- Bewijs hebben van actieve tuberculose of latente tuberculose
- Zijn blootgesteld aan een levend vaccin binnen 12 weken na de behandeling met baricitinib of zullen naar verwachting een levend vaccin nodig hebben/ontvangen in de loop van het onderzoek
- Er is geen blootstelling aan contrastgereedschappen op basis van gadolinium toegestaan als EGFR <30 ml/min/1.73m^2 met behulp van de CKD-EPI-vergelijking gemeten binnen 5 dagen.
- Borstvoeding
- Zwangerschap
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deelnemers met K (SQRROOT) (Delta) Hlmeier-Degos Disease ontvangen Baricicitinib
Alle deelnemers zullen dagelijks een baricitinib 4mg orale oraal gedurende 24 weken nemen.
|
Deelnemers worden geïnstrueerd om dagelijks een baricitinib 4mg oraal gedurende 24 weken te nemen (met of zonder voedsel)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met stabiliteit van bestaande versterkende laesies in de hersenen en/of wervelkolom waargenomen in MRI
Tijdsspanne: Baseline, week 12, week 24, week 36
|
Stabiliteit van bestaande versterkende laesies in de hersenen en/of wervelkolom waargenomen in MRI na 12 of 24 weken van de behandeling met baricitinib (4 mg dagelijks) in vergelijking met MRI -afbeeldingen na 12 weken achtergrondtherapie.
|
Baseline, week 12, week 24, week 36
|
|
Aantal deelnemers zonder nieuwe verbeterende laesies in de hersenen en/of wervelkolom waargenomen in MRI
Tijdsspanne: Baseline, week 12, week 24, week 36
|
Gebrek aan de ontwikkeling van nieuwe verbeterende laesies in de hersenen en/of wervelkolom waargenomen in MRI na 12 of 24 weken van de behandeling met baricitinib (4 mg dagelijks) in vergelijking met MRI -afbeeldingen na 12 weken achtergrondtherapie alleen.
|
Baseline, week 12, week 24, week 36
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in gezondheidsuitkomstvragenlijst, korte vorm-36 (SF-36)
Tijdsspanne: Baseline, week 12, week 16, week 24, week 36 en tot week 40
|
Vergelijk de verandering in de gezondheidsuitkomstvragenlijst, korte vorm-36 (SF-36), gedurende 12 en 24 weken behandeling met baricitinib in vergelijking met 12 weken achtergrondtherapie.
Dit 36-item, door de patiënt gerapporteerde enquête beoordeelt de kwaliteit van leven.
Het bestaat uit acht geschaalde scores, die de gewogen bedragen van de vragen in hun sectie zijn.
Elke schaal wordt direct omgezet in een schaal van 0-100 in de veronderstelling dat elke vraag evenveel gewicht heeft.
Hoe lager de score, hoe meer handicap.
Hoe hoger de score, hoe minder handicap, d.w.z. een score van nul is gelijk aan maximale handicap en een score van 100 is gelijk aan geen handicap.
|
Baseline, week 12, week 16, week 24, week 36 en tot week 40
|
|
Neurologische symptomen met behulp van CTCAE
Tijdsspanne: Tot 40 weken
|
Vergelijk de verandering van neurologische symptomen met behulp van CTCAE gedurende 12 en 24 weken baricitinib -behandeling in vergelijking met 12 weken achtergrondtherapie.
|
Tot 40 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Cornelia D Cudrici, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 10002416
- 002416-H
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .