Baricitinib dans le traitement de la maladie de Kohlmeier-degos chez les patients présentant une atteinte neurologique
Un essai de phase IIA sur le baricitinib dans le traitement des patients atteints de la maladie de Kohlmeier-degos avec atteinte neurologique
Arrière-plan:
Kohlmeier-degos (KD) est une maladie rare qui provoque une inflammation et des caillots sanguins, conduisant à des blocages dans de petits vaisseaux sanguins. Ces blocages peuvent entraîner des lésions K-D dans tout le corps, affectant la peau, les poumons, le cœur, la moelle épinière et le cerveau. KD peut être fatal. Aucun traitement n'existe pour cette maladie.
Objectif:
Pour tester un médicament d'étude (baricitinib) chez les personnes atteintes de lésions du cerveau et de la colonne vertébrale causées par la maladie de KD. Le baricitinib est approuvé par la FDA pour traiter d'autres troubles mais n'a pas encore été essayé chez les personnes atteintes de KD.
Admissibilité:
Personnes âgées de 18 ans ou plus avec des lésions liées au KD dans le cerveau et la colonne vertébrale.
Conception:
Les participants seront projetés; Ils auront un examen physique avec des tests sanguins. Ils auront également une visite de référence qui peut inclure plusieurs tests, tels que les scans d'imagerie du cerveau et de la colonne vertébrale; une ponction lombaire pour collecter le liquide du canal vertébral; et une réunion avec un neurologue. Ils rempliront un questionnaire sur leur santé. Ils continueront de prendre leurs médicaments normaux tout au long de l'étude.
Le baricitinib est une tablette prise par la bouche. Les participants resteront sur leurs médicaments normaux pendant 12 semaines après leur visite de référence. Ensuite, ils prendront également le médicament d'étude une fois par jour à la maison pendant 24 semaines.
Les participants auront des visites en clinique toutes les quelques semaines jusqu'à 40 semaines. Certaines visites peuvent prendre 1 à 4 jours. Les tests de base seront répétés 3 fois de plus lors des visites d'étude. D'autres visites ne nécessiteront que des tests sanguins; Ceux-ci peuvent être faits par des laboratoires locaux qui enverront les échantillons au NIH; 2 visites peuvent être effectuées via la télésanté ....
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Description de l'étude:
Cette étude de phase II offrira un traitement à la baricitinib hors AMM chez les patients atteints de la maladie de Degos de Kohlmeier (K-D) avec atteinte neurologique. Nous effectuerons une évaluation de la recherche de base au moment de l'inscription et suivrons chaque patient pendant 12 semaines de thérapie de base (définie comme des médicaments pris par le sujet pour la gestion des symptômes de la degos) suivis de 24 semaines de traitement baricitinib (4 mg par jour) en plus de la thérapie de fond suivie de 4 semaines supplémentaires de thérapie de base avec une évaluation finale de la sécurité à 40 semaines. Nous répéterons les évaluations de la recherche à la fin des semaines 12, 24 et 36. Nous comparerons la progression de la maladie entre les semaines 1 à 12 à la semaine 13 à 24 ainsi que les semaines 13 à 36. Nous émettons l'hypothèse que le baricitinib, qui cible l'interféron de type I (IFN) et la signalisation IFN-G, atténuera diverses manifestations neurologiques de K-D qui sont observées cliniquement, radiologiquement ou dans des résultats anormaux de laboratoire chez nos patients KD. Cela aidera à réduire la signalisation IFN d'une manière qui pourrait ralentir ou arrêter la progression de la maladie, mesurée par les critères d'évaluation établis ci-dessous.
Objectifs:
Objectif principal:
Pour tester si le baricitinib retarde la progression des manifestations neuroradiologiques chez les patients présentant une atteinte neurologique de la maladie K-D.
Objectifs secondaires:
Pour tester si le traitement baricitinib améliore les résultats déclarés par les patients.
Objectifs exploratoires:
- Évaluer les changements dans la proportion des cellules immunitaires en utilisant le séquençage de l'acide ribonucléique (ARN) (SCRNA-SEQ) dans une seule cellule dans les biospécimentes telles que la peau, le liquide céphalo-rachidien (LCR) et le sang après 12 et 24 semaines de traitement baricitinib par rapport à 12 semaines de thérapie de fond
- Évaluer les changements dans les taux plasmatiques / cytokines sériques et les scores IFN ainsi que les tests de biomarqueurs dans des échantillons de LCR / sang après 12 et 24 semaines de traitement baricitinib par rapport à 12 semaines de thérapie de fond.
- Pour évaluer si 12 ou 24 semaines de traitement baricitinib stabilisent ou améliorent les examens neurologiques cliniques.
- Pour évaluer si 12 ou 24 semaines de traitement baricitinib, par rapport à 12 semaines de thérapie de base, réduiront le nombre de nouvelles lésions cutanées K-D aigu ou ralentir / arrêter la progression des lésions cutanées K-D existantes. Pour évaluer si 12 ou 24 semaines de traitement baricitinib réduiront le nombre de nouvelles lésions cutanées K-D aigu ou ralentir / arrêter la progression des lésions cutanées K-D existantes.
Points de terminaison:
- Le critère d'évaluation principal évaluera la stabilité des lésions améliorant existantes ou le manque de développement de nouvelles lésions améliorant dans le cerveau et la colonne vertébrale observées par l'imagerie par résonance magnétique (IRM) après 12 ou 24 semaines de traitement baricitinib (4 milligrammes [mg] par jour) par rapport aux lésions améliorant existantes observées sur 12 semaines de thérapie de fond.
- Les critères d'évaluation secondaires évalueront le changement sur 12 et 24 semaines de traitement baricitinib par rapport à 12 semaines de thérapie de fond uniquement pour les résultats suivants: symptômes neurologiques, fonctionnement physique auto-signalé, - douleur, fatigue, questionnaire sur la santé (SF-36).
Les critères d'évaluation exploratoires de cette étude seront des données d'efficacité cliniques et potentielles sur les biomarqueurs de substitution, notamment:
- Changements dans l'expression du transcriptome / de l'acide ribonucléique (ARN) déterminé par SCRNA-SEQ dans les cellules mononucléaires de la peau, du CSF et du sang périphérique (PBMC) après 12 ou 24 semaines de traitement baricitinib par rapport à 12 semaines de thérapie de fond.
- Atténuation des taux plasmatiques / cytokines sériques et des scores IFN ainsi que des biomarqueurs dans des tests utilisant des échantillons de CSF et de sang après 12 et 24 semaines de traitement baricitinib par rapport à 12 semaines de thérapie de fond.
- Stabilité ou amélioration de la fonction motrice et / ou sensorielle sur les examens neurologiques cliniques après les 12 ou 24 semaines de traitement baricitinib par rapport à 12 semaines de thérapie de fond uniquement.
- Changements dans le nombre de nouvelles lésions cutanées K-D aigu ou ralentissement / arrêt de la progression des lésions cutanées K-D existantes après 12 ou 24 semaines de traitement baricitinib par rapport à 12 semaines de thérapie de fond uniquement.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Cornelia D Cudrici, M.D.
- Numéro de téléphone: (240) 515-5540
- E-mail: cornelia.cudrici@nih.gov
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: William R Whalen, C.R.N.P.
- Numéro de téléphone: (301) 402-9841
- E-mail: william.whalen@nih.gov
Lieux d'étude
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- Recrutement
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Contact:
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- Numéro de téléphone: TTY dial 711 800-411-1222
- E-mail: ccopr@nih.gov
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
- Critères d'inclusion:
Afin d'être éligible à participer à cette étude, une personne doit répondre à tous les critères suivants:
- Fourniture du formulaire de consentement éclairé et daté par le sujet ou le représentant légalement autorisé (LAR).
- A déclaré la volonté de se conformer à toutes les procédures d'étude et la disponibilité pendant la durée de l'étude.
- Homme ou femme, âgé de 18 ans ou plus.
- Les sujets diagnostiqués avec une maladie systémique de la degos, qui manifestent des anomalies neurologiques observées cliniquement, radiologiquement ou dans des résultats anormaux de laboratoire.
- Capacité à prendre des médicaments oraux et à être disposé à adhérer au régime baricitinib.
- Pour les patientes de potentiel reproductives, non enceintes et non à la base: acceptez d'utiliser une contraception très efficace pour la durée de l'étude et 30 jours après la dernière dose.
- Capacité de sujet ou LAR à comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.
Critères d'exclusion:
- Une infection active ne répondant pas à une thérapie appropriée
- Hémoglobine <7 g / dl
- Nombre de plaquettes <50 K / MCL
- Neutropénie (anc <0,5 x k / mcl)
- Lymphopénie (nombre de lymphocytes absolus [ALC] <0,2x k / mCl)
- Tests de la fonction hépatique (LFTS> 2x Time Limite supérieure de la normale)
- Taux de filtration glomérulaire estimés (EGFR) / créatinine (CR <30 ml / min)
- Ont connu l'une des éléments suivants dans les 12 semaines suivant le dépistage: TEV (DVT / embolie pulmonaire [PE]), infarctus du myocarde (IM), maladie cardiaque ischémique instable, accident vasculaire cérébral ou insuffisance cardiaque de stade III / IV de l'Association du cœur de New York.
- Ont eu une infection symptomatique de l'herpès zoster dans les 12 semaines précédant une inscription à l'étude.
- Ont eu un contact avec une personne avec une tuberculose active et n'ont pas reçu une prophylaxie appropriée et documentée pour la tuberculose.
- Ont des signes de tuberculose active ou de tuberculose latente
- Ont été exposés à un vaccin en direct dans les 12 semaines suivant le traitement baricitinib ou devraient avoir besoin / recevoir un vaccin en direct au cours de l'étude
- Aucune exposition aux agents de contraste à base de gadolinium n'est autorisé si EGFR <30 ml / min / 1,73m ^ 2 en utilisant l'équation CKD-EPI mesurée dans les 5 jours.
- Allaitement
- Grossesse
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Participants atteints de la maladie de K (SQRROOT) (Delta) Hlmeier-Degos Receiving baricitinib
Tous les participants prendront le baricitinib 4 mg par jour par jour pendant 24 semaines.
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Les participants seront chargés de prendre un borninib de 4 mg par jour pendant 24 semaines (avec ou sans nourriture)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants ayant une stabilité des lésions améliorant existantes dans le cerveau et / ou la colonne vertébrale observées dans l'IRM
Délai: Baseline, semaine 12, semaine 24, semaine 36
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La stabilité des lésions d'amélioration existantes dans le cerveau et / ou la colonne vertébrale a été observée dans l'IRM après 12 ou 24 semaines de traitement baricitinib (4 mg par jour) par rapport aux images IRM après 12 semaines de thérapie de fond uniquement.
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Baseline, semaine 12, semaine 24, semaine 36
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Nombre de participants sans nouvelles lésions améliorantes dans le cerveau et / ou la colonne vertébrale observées dans l'IRM
Délai: Baseline, semaine 12, semaine 24, semaine 36
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Manque de développement de nouvelles lésions améliorant dans le cerveau et / ou la colonne vertébrale observées dans l'IRM après 12 ou 24 semaines de traitement baricitinib (4 mg par jour) par rapport aux images IRM après 12 semaines de thérapie de fond uniquement.
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Baseline, semaine 12, semaine 24, semaine 36
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Questionnaire sur les résultats de la santé, Formulaire court-36 (SF-36)
Délai: Baseline, semaine 12, semaine 16, semaine 24, semaine 36 et jusqu'à la semaine 40
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Comparez le changement de questionnaire sur les résultats pour la santé, le formulaire court-36 (SF-36), sur 12 et 24 semaines de traitement baricitinib par rapport à 12 semaines de thérapie de fond.
Cette enquête, rapportée par des patients à 36 éléments évalue la qualité de vie.
Il se compose de huit scores à l'échelle, qui sont les sommes pondérées des questions dans leur section.
Chaque échelle est directement transformée en une échelle 0-100 sur l'hypothèse que chaque question a un poids égal.
Plus le score est inférieur, plus le handicap.
Plus le score est élevé, moins le handicap est élevé, c'est-à-dire, un score de zéro équivaut à une invalidité maximale et un score de 100 est équivalent à aucune invalidité.
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Baseline, semaine 12, semaine 16, semaine 24, semaine 36 et jusqu'à la semaine 40
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Symptômes neurologiques utilisant CTCAE
Délai: Jusqu'à 40 semaines
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Comparez le changement des symptômes neurologiques à l'aide de CTCAE sur 12 et 24 semaines de traitement baricitinib par rapport à 12 semaines de thérapie de fond.
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Jusqu'à 40 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Cornelia D Cudrici, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 10002416
- 002416-H
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
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- SÈVE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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