Baricitinib nel trattamento della malattia di Kohlmeier-Degos nei pazienti con coinvolgimento neurologico

Descrizione dello studio:

Questo studio di fase II fornirà un trattamento di baricitinib off-label in pazienti con malattia di Kohlmeier Degos (K-D) con coinvolgimento neurologico. Eseguiremo una valutazione della ricerca basale al momento dell'iscrizione e seguiremo ogni paziente per 12 settimane di terapia di fondo (definita come farmaci assunti dal soggetto per la gestione dei sintomi DEGOS) seguiti da 24 settimane di trattamento di baricitinib (4 mg al giorno) oltre alla terapia di fondo seguita da 4 settimane di terapia di base con la valutazione della sicurezza finale a 40 settimane. Ripeteremo le valutazioni della ricerca alla fine delle settimane 12, 24 e 36. Confronteremo la progressione della malattia tra le settimane da 1 a 12 e le settimane da 13 a 24 e le settimane da 13 a 36. Ipotizziamo che Baricitinib, che colpisce l'interferone di tipo I (IFN) e la segnalazione IFN-G, attenuerà varie manifestazioni neurologiche di K-D che si osservano clinicamente, radiologicamente o nei risultati di laboratorio anormali nei nostri pazienti con KD. Ciò contribuirà a ridurre la segnalazione IFN in modo da rallentare o fermare la progressione della malattia misurata dagli endpoint stabiliti di seguito.

Obiettivi:

Obiettivo primario:

Per verificare se Baricitinib ritarda la progressione delle manifestazioni neuroradiologiche nei pazienti con coinvolgimento neurologico della malattia di K-D.

Obiettivi secondari:

Per verificare se il trattamento con baricitinib migliora i risultati riportati dal paziente.

Obiettivi esplorativi:

• Valuta i cambiamenti nella proporzione delle cellule immunitarie usando il sequenziamento dell'acido ribonucleico a singola cellula (RNA) (SCRNA-Seq) in biospecimeni come la pelle, il liquido cerebrospinale (CSF) e il sangue dopo 12 e 24 settimane di trattamento a baricitinib rispetto a 12 settimane di terapia di fondo solo di fondo.
• Valutare i cambiamenti nei livelli plasmatici/sierici di citochine e punteggi IFN, nonché saggi di biomarcatori nei campioni di CSF/sangue dopo 12 e 24 settimane di trattamento con baricitinib rispetto a 12 settimane di semplice terapia di fondo.
• Per valutare se 12 o 24 settimane di trattamento con baricitinib si stabilizzeranno o miglioreranno gli esami neurologici clinici.
• Per valutare se 12 o 24 settimane di trattamento con baricitinib rispetto a 12 settimane di terapia di fondo solo ridurrà il numero di nuove lesioni cutanee K-D acute o lento/ferme la progressione delle lesioni cutanee K-D esistenti. Per valutare se 12 o 24 settimane di trattamento con baricitinib ridurranno il numero di nuove lesioni cutanee K-D acute o lento/fermeranno la progressione delle lesioni cutanee K-D esistenti.

Endpoint:

• L'endpoint primario valuterà la stabilità delle lesioni di miglioramento esistenti o la mancanza di sviluppo di nuove lesioni di miglioramento nel cervello e nella colonna vertebrale osservati mediante imaging di risonanza magnetica (MRI) dopo 12 o 24 settimane di trattamento di baricitinib (4 milligrammi [mg] al giorno) rispetto alle lesioni a miglioramento esistenti osservate in 12 settimane di terapia di fondo.
• Gli endpoint secondari valuteranno il cambiamento oltre 12 e 24 settimane di trattamento di baricitinib rispetto a 12 settimane di terapia di fondo solo per i seguenti risultati: sintomi neurologici, funzionamento fisico auto -segnalazione, - dolore, affaticamento, questionario correlato alla salute (SF -36).

• Gli endpoint esplorativi di questo studio saranno dati di efficacia dei biomarcatori clinici e potenziali surrogati, tra cui:

  • Cambiamenti nell'espressione del trascrittoma/acido ribonucleico (RNA) determinati da SCRNA-seq nella pelle, nel CSF e nelle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) dopo 12 o 24 settimane di trattamento a baricitinib rispetto a 12 settimane di terapia di fondo.
  • Attenuazione dei livelli di citochine plasmatica/sierica e punteggi IFN, nonché biomarcatori nei test usando CSF ​​e campioni di sangue dopo 12 e 24 settimane di trattamento con baricitinib rispetto a 12 settimane di terapia di fondo.
  • Stabilità o miglioramento della funzione motoria e/o sensoriale sugli esami neurologici clinici dopo le 12 o 24 settimane di trattamento di baricitinib rispetto alle solo 12 settimane di terapia di fondo.
  • Cambiamenti nel numero di nuove lesioni cutanee K-D acute o rallentamento/interruzione della progressione delle lesioni cutanee K-D esistenti dopo 12 o 24 settimane di trattamento con baricitinib rispetto a solo 12 settimane di terapia di fondo.