Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Baricitinib i behandlingen av Kohlmeier-Degos sykdom hos pasienter med nevrologisk involvering

18. juni 2026 oppdatert av: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

En fase IIA-studie av baricitinib i behandlingen av Kohlmeier-Degos sykdom pasienter med nevrologisk involvering

Bakgrunn:

Kohlmeier-Degos (KD) er en sjelden sykdom som forårsaker betennelse og blodpropp, noe som fører til blokkeringer i små blodkar. Disse blokkeringene kan resultere i K-D-lesjoner i hele kroppen, noe som påvirker huden, lungene, hjertet, ryggmargen og hjernen. KD kan være dødelig. Ingen behandling eksisterer for denne sykdommen.

Objektiv:

For å teste et studiemedisin (baricitinib) hos personer med hjerne- og ryggradene forårsaket av KD -sykdom. Baricitinib er FDA godkjent for å behandle andre lidelser, men er ennå ikke prøvd hos personer med KD.

Kvalifisering:

Personer i alderen 18 år eller eldre med KD-relaterte lesjoner i hjernen og ryggraden.

Design:

Deltakerne vil bli vist; De vil ha en fysisk undersøkelse med blodprøver. De vil også ha et grunnleggende besøk som kan omfatte flere tester, for eksempel avbildningsskanninger i hjernen og ryggraden; en korsrygg for å samle væske fra ryggmargskanalen; og et møte med en nevrolog. De vil fylle ut et spørreskjema om helsen deres. De vil fortsette å ta sine normale medisiner gjennom hele studien.

Baricitinib er en tablett tatt gjennom munnen. Deltakerne vil forbli på sine normale medisiner i 12 uker etter baselinebesøket. Da vil de også ta studiemedisinen en gang om dagen hjemme i 24 uker.

Deltakerne vil ha klinikkbesøk med noen få uker i opptil 40 uker. Noen besøk kan ta 1 til 4 dager. Baseline -tester vil bli gjentatt 3 ganger til under studiebesøk. Andre besøk vil bare kreve blodprøver; Disse kan gjøres av lokale laboratorier som vil sende prøvene til NIH; 2 besøk kan gjøres via telehelse ....

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studiebeskrivelse:

Denne fase II-studien vil gi baricitinib-behandling utenfor etiketten hos pasienter med Kohlmeier Degos-sykdom (K-D) med nevrologisk involvering. Vi vil utføre en grunnleggende forskningsevaluering på påmeldingstidspunktet og følge hver pasient i 12 ukers bakgrunnsterapi (definert som medisiner tatt av emnet for håndtering av DEGOS -symptomer) etterfulgt av 24 ukers baricitinib -behandling (4 mg daglig) i tillegg til bakgrunnsterapi etterfulgt av ytterligere 4 ukers bakgrunnsterapi med endelig sikkerhetsvurdering ved 40 uker. Vi vil gjenta forskningsevalueringer på slutten av ukene 12, 24 og 36. Vi vil sammenligne sykdomsprogresjonen mellom uke 1 til 12 til uke 13 til 24 samt uke 13 til 36. Vi antar at baricitinib, som er rettet mot type I interferon (IFN) og IFN-G-signalering, vil dempe forskjellige nevrologiske manifestasjoner av K-D som blir observert klinisk, radiologisk eller i unormale laboratoriefunn hos våre KD-pasienter. Dette vil bidra til å redusere IFN -signalering på en måte som kan bremse eller stoppe sykdomsprogresjonen målt ved endepunktene som er etablert nedenfor.

Mål:

Hovedmål:

For å teste om baricitinib forsinker progresjon av nevroradiologiske manifestasjoner hos pasienter med nevrologisk involvering av K-D-sykdom.

Sekundære mål:

For å teste om baricitinib-behandling forbedrer pasientrapporterte utfall.

Utforskende mål:

  • Vurdere endringer i immuncelleandel ved bruk av enkeltcelle ribonukleinsyre (RNA) sekvensering (SCRNA-seq) i biospekimer som hud, cerebrospinalvæske (CSF) og blod etter 12 og 24 ukers baricitinib-behandling sammenlignet med 12 uker med bare bakgrunnsterapi
  • Vurdere endringer i plasma/serumcytokinnivå og IFN -score samt biomarkøranalyser i CSF/blodprøver etter 12 og 24 ukers baricitinib -behandling sammenlignet med 12 uker med bare bakgrunnsterapi.
  • For å vurdere om 12 eller 24 ukers baricitinib -behandling vil stabilisere eller forbedre kliniske nevrologiske undersøkelser.
  • For å vurdere om 12 eller 24 ukers baricitinib-behandling sammenlignet med 12 uker med bare bakgrunnsterapi vil redusere antall nye akutte K-D-hudlesjoner eller langsom/stoppe progresjonen av eksisterende K-D-hudlesjoner. For å vurdere om 12 eller 24 ukers baricitinib-behandling vil redusere antall nye akutte K-D-hudlesjoner eller langsom/stoppe progresjonen av eksisterende K-D-hudlesjoner.

Sluttpunkter:

  • Det primære endepunktet vil vurdere stabiliteten til eksisterende forbedrende lesjoner eller mangelen på utvikling av nye forbedrende lesjoner i hjernen og ryggraden observert ved magnetisk resonansavbildning (MRI) etter 12 eller 24 ukers baricitinib -behandling (4 milligram [mg] daglig) sammenlignet med eksisterende forbedring av lesjoner observert over 12 ukers bakgrunnen)
  • De sekundære endepunktene vil vurdere endringen over 12 og 24 ukers baricitinib -behandling sammenlignet med 12 ukers bakgrunnsterapi bare for følgende utfall: nevrologiske symptomer, selvrapportering av fysisk funksjon, - smerte, utmattelse, helsemessig spørreskjema (SF -36).

  • Utforskende endepunkter for denne studien vil være kliniske og potensielle surrogatbiomarkøreffektivitetsdata, inkludert:

    • Endringer i transkriptom/ribonukleinsyre (RNA) uttrykk bestemt av SCRNA-seq i hud, CSF og perifert blodmononukleære celler (PBMC) etter 12 eller 24 ukers baricitinib-behandling sammenlignet med 12 ukers bakgrunnsterapi.
    • Demping av plasma/serumcytokinnivå og IFN -score samt biomarkører i analyser ved bruk av CSF og blodprøver etter 12 og 24 ukers baricitinib -behandling sammenlignet med 12 ukers bakgrunnsterapi.
    • Stabilitet eller forbedring av motorisk og/eller sensorisk funksjon på kliniske nevrologiske undersøkelser etter 12 eller 24 ukers baricitinib -behandling sammenlignet med 12 ukers bakgrunnsterapi.
    • Endringer i antall nye akutte K-D-hudlesjoner eller bremsing/stansende progresjon av eksisterende K-D-hudlesjoner etter 12 eller 24 ukers baricitinib-behandling sammenlignet med 12 ukers bakgrunnsterapi.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

12

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • Rekruttering
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Ta kontakt med:
          • NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Telefonnummer: TTY dial 711 800-411-1222
          • E-post: ccopr@nih.gov

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

  • Inkluderingskriterier:

For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må en person oppfylle alle følgende kriterier:

  • Bestemmelse av signert og datert informert samtykkeskjema av emnet eller lovlig autorisert representant (LAR).
  • Uttalte vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet i løpet av studien.
  • Mann eller kvinne, 18 år eller eldre.
  • Personer som er diagnostisert med systemisk DEGOS -sykdom, som viser nevrologiske abnormiteter observert klinisk, radiologisk eller i unormale laboratoriefunn.
  • Evne til å ta orale medisiner og være villig til å følge baricitinib -regimet.
  • For kvinnelige pasienter med reproduktivt potensial, ikke-gravid, ikke-bryter: godta å bruke svært effektiv prevensjon i løpet av studien og 30 dager etter den siste dosen.
  • Emnets evne eller LAR til å forstå og viljen til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Eksklusjonskriterier:

  • Aktiv infeksjon som ikke reagerer på passende terapi
  • Hemoglobin <7 g/dl
  • Blodplatetall <50 k /mcl
  • Neutropenia (ANC <0,5 x K/MCL)
  • Lymfopeni (absolutt lymfocyttantall [ALC] <0,2x K/MCL)
  • Leverfunksjonstester (LFTS> 2x tid øvre grense for normal)
  • Estimert glomerulær filtreringshastighet (EGFR)/kreatinin (Cr <30 ml/min)
  • Har opplevd noe av følgende innen 12 uker etter screening: VTE (DVT/lungeemboli [PE]), hjerteinfarkt (MI), ustabil iskemisk hjertesykdom, hjerneslag eller New York Heart Association Stage III/IV hjertesvikt.
  • Har hatt symptomatisk herpes zoster -infeksjon innen 12 uker før en påmelding i studien.
  • Har hatt husholdningskontakt med en person med aktiv tuberkulose og fikk ikke passende og dokumentert profylakse for tuberkulose.
  • Har bevis på aktiv tuberkulose eller latent TB
  • Har blitt utsatt for en levende vaksine innen 12 uker etter baricitinib -behandling eller forventes å trenge/motta en levende vaksine i løpet av studien
  • Ingen gadoliniumbasert kontrastmiddeleksponering er tillatt hvis EGFR <30 ml/min/1,73 m^2 ved bruk av CKD-EPI-ligningen målt innen 5 dager.
  • Amming
  • Svangerskap

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Deltakere med K (Sqrroot) (Delta) Hlmeier-Degos sykdom som mottar baricitinib
Alle deltakerne vil ta baricitinib 4 mg oral daglig i 24 uker.
Legemiddel: Baricitinib
Deltakerne vil bli instruert om å ta baricitinib 4 mg oral daglig i 24 uker (med eller uten mat)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med stabilitet av eksisterende forbedrende lesjoner i hjernen og/eller ryggraden observert i MR
Tidsramme: Baseline, uke 12, uke 24, uke 36
Stabilitet av eksisterende forbedrende lesjoner i hjernen og/eller ryggraden observert i MR etter 12 eller 24 ukers baricitinib -behandling (4 mg daglig) sammenlignet med MR -bilder bare etter 12 ukers bakgrunnsterapi.
Baseline, uke 12, uke 24, uke 36
Antall deltakere uten nye forbedrende lesjoner i hjernen og/eller ryggraden observert i MR
Tidsramme: Baseline, uke 12, uke 24, uke 36
Mangel på utvikling av nye forbedrende lesjoner i hjernen og/eller ryggraden observert i MR etter 12 eller 24 ukers baricitinib -behandling (4 mg daglig) sammenlignet med MR -bilder bare etter 12 ukers bakgrunnsterapi.
Baseline, uke 12, uke 24, uke 36

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i spørreskjema for helseutfall, Short Form-36 (SF-36)
Tidsramme: Baseline, uke 12, uke 16, uke 24, uke 36 og opp til uke 40
Sammenlign endringen i spørreskjema for helseutfall, kort form-36 (SF-36), over 12 og 24 ukers baricitinib-behandling sammenlignet med 12 ukers bakgrunnsterapi. Denne 36-elementet, pasientrapporterte undersøkelsen vurderer livskvalitet. Den består av åtte skalerte score, som er de vektede summerene for spørsmålene i deres seksjon. Hver skala blir direkte transformert til en 0-100 skala under forutsetning av at hvert spørsmål har like vekt. Jo lavere poengsum, jo ​​mer funksjonshemming. Jo høyere poengsum, jo ​​mindre funksjonshemming, dvs. en score på null tilsvarer maksimal funksjonshemming og en poengsum på 100 tilsvarer ingen funksjonshemming.
Baseline, uke 12, uke 16, uke 24, uke 36 og opp til uke 40
Nevrologiske symptomer ved bruk av CTCAE
Tidsramme: Opptil 40 uker
Sammenlign endringen av nevrologiske symptomer ved bruk av CTCAE i løpet av 12 og 24 ukers baricitinib -behandling sammenlignet med 12 ukers bakgrunnsterapi.
Opptil 40 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Cornelia D Cudrici, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. februar 2026

Primær fullføring (Antatt)

14. desember 2030

Studiet fullført (Antatt)

15. desember 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. april 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. april 2025

Først lagt ut (Faktiske)

11. april 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. juni 2026

Sist bekreftet

17. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 10002416
  • 002416-H

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

All IPD som ligger til grunn for resulterer i en publikasjon

IPD-delingstidsramme

Starter omtrent 6 måneder etter publisering og tilgjengelig på ubestemt tid

Tilgangskriterier for IPD-deling

Data vil bli delt gjennom NHLBI Biodata -katalysatoren, som er et kontrollert tilgangsbestilling.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere