Bacicitinib v léčbě kohlmeier-degosové choroby u pacientů s neurologickým postižením

Popis studie:

Tato studie fáze II bude poskytovat léčbu baricitinibu mimo značku u pacientů s kohlmeierovou deserovou chorobou (K-D) s neurologickým postižením. V době zápisu provedeme základní hodnocení výzkumu v době zápisu a sledujeme každého pacienta po dobu 12 týdnů terapie na pozadí (definované jako léky odebrané subjektem pro léčbu příznaků degos) následované 24 týdny léčby baricitinibem (4 mg denně) kromě terapie na pozadí, po které následuje 4 týdny terapie na pozadí s konečným hodnocením bezpečnosti při 40 týdnech. Na konci týdne 12, 24 a 36 budeme opakovat hodnocení výzkumu. Porovnáme progresi onemocnění mezi týdny 1 až 12 až týdny 13 až 24 a týdny 13 až 36. Předpokládáme, že baricitinib, který se zaměřuje na interferon typu I (IFN) a signalizaci IFN-G, zmírňuje různé neurologické projevy K-D, které jsou pozorovány klinicky, radiologicky nebo v abnormálních laboratorních nálezech u našich pacientů s KD. To pomůže snížit signalizaci IFN způsobem, který může zpomalit nebo zastavit progresi onemocnění, měřeno podle koncových bodů uvedených níže.

Cíle:

Primární cíl:

Pro testování, zda baricitinib zpožďuje progresi neuroradiologických projevů u pacientů s neurologickým postižením onemocnění K-D.

Sekundární cíle:

Otestovat, zda léčba baricitinibu zlepšuje výsledky hlášené pacientem.

Průzkumné cíle:

• Posoudit změny v poměru imunitních buněk pomocí sekvenování kyseliny jednobuněčné ribonukleové (RNA) (ScRNA-seq) v biospecimentech, jako je kůže, mozkomíšní mok (CSF) a krev po 12 a 24 týdnech léčby baricitinibu
• Posoudit změny hladin cytokinů v plazmě/séru a skóre IFN, jakož i testy biomarkerů ve vzorcích CSF/krve po 12 a 24 týdnech léčby baricitinibem ve srovnání s 12 týdny terapie na pozadí.
• Posoudit, zda 12 nebo 24 týdnů léčby baricitinibu stabilizuje nebo zlepší klinické neurologické zkoušky.
• Pro posouzení, zda 12 nebo 24 týdnů léčby baricitinibem ve srovnání s 12 týdny pouze terapie na pozadí sníží počet nových akutních kožních lézí K-D nebo pomalu/zastaví progresi stávajících kožních lézí K-D. Pro posouzení, zda 12 nebo 24 týdnů léčby baricitinibem sníží počet nových akutních K-D kožních lézí nebo zpomalí/zastaví progresi stávajících kožních lézí K-D.

Koncové body:

• Primární koncový bod zhodnotí stabilitu existujících zlepšujících lézí nebo nedostatek vývoje nových zlepšujících lézí v mozku a páteři pozorovaném magnetickou rezonancí (MRI) po 12 nebo 24 týdnech léčby baricitinibu (4 miligramy [Mg] denně) ve srovnání s existujícími zlepšujícími lézemi pozorovaných během 12 týdnů terapie pozadí.
• Sekundární koncové body posoudí změnu za 12 a 24 týdnů léčby baricitinibu ve srovnání s 12 týdny terapie na pozadí pouze pro následující výsledky: neurologické příznaky, samoobslužné fyzické fungování, - bolest, únava, zdravotní dotazník (SF -36).

• Průzkumnými koncovými body této studie budou klinické a potenciální údaje o účinnosti biomarkerů, včetně:

  • Změny v expresi transkriptomové/ribonukleové kyseliny (RNA) stanovené skrz-seq v mononukleárních buňkách CSF a periferní krve (PBMC) po 12 nebo 24 týdnech léčby barcicitinibu pouze ve srovnání s 12 týdny terapie na pozadí.
  • Útlum hladin cytokinů v plazmě/séru a skóre IFN a biomarkerů v testech pomocí vzorků CSF a krve po 12 a 24 týdnech léčby baricitinibu ve srovnání s 12 týdny terapie na pozadí.
  • Stabilita nebo zlepšení motorické a/nebo senzorické funkce na klinických neurologických zkouškách po 12 nebo 24 týdnech léčby baricitinibem ve srovnání s 12 týdny terapie na pozadí.
  • Změny v počtu nových akutních K-D kožních lézí nebo zpomalení/zastavení progrese existujících K-D kožních lézí po 12 nebo 24 týdnech léčby baricitinibem ve srovnání s 12 týdny terapie na pozadí.