在神经学参与的患者中，巴甲比治疗Kohlmeier-Degos疾病

研究描述：

这项II期研究将在Kohlmeier Degos疾病（K-d）患者中提供标签外的Baricitinib治疗，并具有神经系统受累。 我们将在入学时进行基线研究评估，并跟随每位患者进行12周的背景治疗（定义为该受试者用于治疗DEGOS症状的药物），然后再进行Bariticinib治疗24周（每天4毫克），除了背景治疗外，再进行4周的背景治疗，并在40周（最终安全评估）进行了40周的背景治疗。 我们将在第12、24和36周结束时重复研究评估。 我们将比较第1到第13周至第13周至24周之间的疾病进展以及第13至36周。 我们假设靶向I型干扰素（IFN）和IFN-G信号传导的Baricitib将衰减K-D的各种神经系统表现，这些神经系统表现在我们的KD患者中在临床，放射学或异常实验室发现中被观察到。 这将有助于以下面确定的终点测量的方式减少或停止疾病进展的方式减少IFN信号。

目标：

主要目标：

为了测试Baricitinib是否延迟了神经学参与K-D疾病的患者的神经放射学表现的进展。

次要目标：

为了测试巴甲比治疗是否可以改善患者报告的结果。

探索性目标：

• 使用单细胞核糖酸（RNA）测序（SCRNA-SEQ）在生物含量，脑脊液（CSF）和血液中的血液中评估免疫细胞比例的变化，而在Baricitib治疗12周和24周后，与仅12周
• 评估血浆/血清细胞因子水平和IFN评分的变化以及在Bariticinib治疗12和24周后，在CSF/血液样本中的生物标志物测定，而仅进行12周的背景治疗。
• 评估12或24周的baritodinib治疗是否会稳定或改善临床神经系统检查。
• 为了评估12周或24周的巴甲比治疗方法与仅12周的背景疗法相比会减少新的急性K-d皮肤病变的数量或慢速/停止现有的K-d皮肤病变的进展。 为了评估12或24周的baritodinib治疗是否会减少新的急性K-d皮肤病变的数量或慢速/停止现有的K-D皮肤病变的进展。

端点：

• 主要终点将评估现有增强病变的稳定性，或者缺乏在Bariticinib治疗12或24周后，通过磁共振成像（MRI）观察到的大脑和脊柱新增强病变的发展（4毫克[mg]每天[MRI）与背景治疗12周相比现有增强病变相比。
• 仅在以下结果的背景治疗12周的情况下，次要终点将评估巴略替尼治疗的12周和24周的变化：神经系统症状，自我报告身体机能， - 疼痛，疲劳，健康相关的问卷（SF -36）。

• 这项研究的探索性终点将是临床和潜在的替代生物标志物功效数据，包括：

  • 在Bariticinib治疗12或24周后，由SCRNA-SEQ在皮肤，CSF和外周血单单核细胞（PBMC）中确定的转录组/核糖核酸（RNA）表达的变化，而仅进行12周的背景治疗。
  • 与背景治疗的12周相比，使用CSF和血液样本的血浆/血清细胞因子水平和IFN评分以及使用CSF和血液样本的生物标志物的衰减。
  • 仅在背景治疗的12周后，在12或24周治疗后，临床神经系统检查的运动和/或感觉功能的稳定性或改善。
  • 仅在背景治疗的12周后，现有K-D皮肤病变的新急性K-D皮肤病变数量的变化或现有K-D皮肤病变的减慢/停止进展。