신경 학적 관여 환자에서 Kohlmeier-Degos 질병의 치료에서 Baricitinib

연구 설명 :

이 II 상 연구는 신경 학적 관여가있는 kohlmeier degos 질병 (K-D) 환자에서 라벨 외 바리시티 닙 치료를 제공 할 것이다. 우리는 등록 시점에 기준 연구 평가를 수행하고 12 주간의 배경 요법 (DEGOS 증상 관리 대상에 의해 취한 약물로 정의 됨)에 따라 각 환자를 따르고, 24 주간의 BaricitiniB 치료 (매일 4 mg)에 이어 40 주에 최종 안전 평가를 통해 4 주간의 배경 요법을 추가로 추적 할 것입니다. 우리는 12 주, 24 주 및 36 주 말에 연구 평가를 반복 할 것입니다. 우리는 13 주에서 12 주에서 24 주에서 24 주 사이의 질병 진행과 13 주에서 36 주 사이의 질병 진행을 비교할 것입니다. 우리는 유형 I 인터페론 (IFN) 및 IFN-G 신호 전달을 표적으로하는 BarictiniB가 KD 환자의 임상 적으로 또는 비정상적인 실험실 소견에서 관찰되는 K-D의 다양한 신경 학적 증상을 약화시킬 것이라고 가정한다. 이것은 아래에 확립 된 종말표에 의해 측정 된대로 질병 진행을 느리게하거나 중단 할 수있는 방식으로 IFN 신호 전달을 줄이는 데 도움이됩니다.

목표 :

주요 목표 :

BaricitiniB가 K-D 질환의 신경 학적 관여 환자에서 신경 방사선 학적 증상의 진행을 지연시키는 지 테스트합니다.

보조 목표 :

Baricitinib 치료가 환자보고 결과를 향상시키는 지 여부를 테스트합니다.

탐색 적 목표 :

• 단일 세포 리보 핵산 (RNA) 시퀀싱 (SCRNA-Seq)을 사용하여 피부, 뇌척수액 (CSF) 및 혈액이 12 주 및 24 주간의 BaricitiniB 치료 후 12 주에 비해 12 주 동안의 배경 요법의 12 주에 비해 단일 세포 리보 핵산 (SCRNA-seq)을 사용한 면역 세포 비율의 변화를 평가합니다.
• 혈장/혈청 사이토 카인 수준 및 IFN 점수의 변화와 12 주 및 24 주의 BaricitiniB 치료 후 CSF/혈액 샘플에서의 바이오 마커 분석의 변화를 평가하십시오.
• 12 주 또는 24 주간의 BaricitiniB 치료가 임상 신경 검사를 안정화 시키거나 개선 할 것인지 평가합니다.
• 12 주 또는 24 주간의 배경 요법과 비교하여 12 주 또는 24 주의 BarictiniB 치료가 새로운 급성 K-D 피부 병변의 수를 줄이거 나 기존 K-D 피부 병변의 진행을 느리게/정지시킬 것인지 평가합니다. 12 주 또는 24 주간의 Baricitinib 처리가 새로운 급성 K-D 피부 병변의 수를 감소 시키거나 기존 K-D 피부 병변의 진행을 느리게/정지시키는 지 여부를 평가합니다.

엔드 포인트 :

• 1 차 종말점은 12 주 동안의 바리시티니브 치료 (4 밀리그램 [mg]) 후 12 주간의 배경 요법에 비해 기존의 강화 병변의 안정성 또는 뇌 및 척추에서 새로운 강화 병변의 발달 부족을 평가할 것입니다.
• 2 차 종점은 12 주 및 24 주에 걸친 BaricitiniB 치료의 변화를 평가할 것입니다. 신경 학적 증상, 자체보고 신체 기능, 통증, 피로, 건강 관련 설문지 (SF -36)와 비교하여 12 주간의 배경 요법과 비교할 수 있습니다.

• 이 연구의 탐색 적 엔드 포인트는 다음을 포함하여 임상 및 잠재적 대리 바이오 마커 효능 데이터가 될 것입니다.

  • 12 주간의 배경 요법과 비교하여 12 주 또는 24 주의 BaricitiniB 처리 후 피부, CSF 및 말초 혈액 단핵 세포 (PBMC)에서 SCRNA-seq에 의해 측정 된 전 사체/리보 핵산 (RNA) 발현의 변화.
  • 12 주간의 배경 요법과 비교하여 12 및 24 주 바리 시티 닙 치료 후 CSF 및 혈액 샘플을 사용한 분석에서 혈장/혈청 사이토 카인 수준 및 IFN 점수의 감쇠.
  • 12 주 또는 24 주의 BaricitiniB 치료 후 임상 신경과 검사에서 운동 및/또는 감각 기능의 안정성 또는 개선.
  • 12 주의 배경 요법과 비교하여 12 주 또는 24 주의 BaricitiniB 치료 후 기존 K-D 피부 병변의 새로운 급성 K-D 피부 병변의 수의 변화.