Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Leflunomide in combinatie met decitabine voor de behandeling van recidiverende of refractaire myelodysplastische syndromen

20 april 2026 bijgewerkt door: Konstantinos Sdrimas, West Virginia University

Fase I/II -studie van leflunomide in combinatie met decitabine voor de behandeling van recidiverende of refractaire (R/R) myelodysplastische syndromen (MDS)

Het doel van deze interventionele klinische studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van leflunomide in combinatie met decitabine als behandeling voor patiënten met recidiverende of refractaire myelodysplastische syndromen (R/R MDS).

De belangrijkste vraag die deze studie beantwoordt, is het evalueren en schatten van de maximaal getolereerde doses en/of biologisch actieve doses van de combinatie van leflunomide-decitabine bij deelnemers.

Decitabine wordt toegediend in een dosis van 20 mg/m2 door continue intraveneuze infusie gedurende een uur gedurende 5 dagen herhaald met herhaalde cyclus om de 4 weken. Leflunomide wordt oraal toegediend bij 10 tot 20 mg eenmaal daags (zonder een laaddosis) gedurende 14 tot 21 dagen, als onderdeel van een 28-daagse behandelingscyclus bij volwassen proefpersonen met R/R MDS. Na 12 cycli (onderzoeksduur) kunnen reagerende patiënten de progressie voortzetten met de toegewezen doses.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase I/II dosis-escalatieonderzoek om de activiteit van leflunomide te schatten in combinatie met decitabine voor de behandeling van recidiverende of refractaire MD's. Leflunomide zal gedurende 5 dagen dagelijks mondeling worden toegediend met Decitabine IV als onderdeel van een 28-daagse behandelingscyclus bij volwassen proefpersonen met R/R MDS. Patiënten die eerder met decitabine zijn behandeld, komen in aanmerking. De proef zal bestaan ​​uit dosis -escalatie om de veiligheid en verdraagbaarheid van leflunomide te evalueren in combinatie met decitabine. Er zal geen intra-patiënt dosis escalatie of reductie zijn. In het geval van een RLT kan een of beide medicijnen (leflunomide of decitabine) worden ingehouden naar goeddunken van de behandelend arts en op basis van de verwachte bijwerking. De periode voor het bepalen van RLT zal zijn van de eerste dag van de behandeling tot 30 dagen na het ontvangen van de eerste dosis Leflunomide + Decitabine. Na 12 cycli (onderzoeksduur) kunnen reagerende patiënten de progressie voortzetten met de toegewezen doses.

Stagingstudies, waaronder beenmergbiopsie en volledige bloedtellingen zullen worden uitgevoerd binnen 45 dagen voorafgaand aan de inschrijving van de studie en opnieuw binnen 30 dagen na het voltooien van cyclus 3, cyclus 6 en cyclus 12 en binnen 30 dagen na stopzetting van de onderzoeksbehandeling. Een herhaalde beenmergbiopsie zal worden uitgevoerd aan het einde van de studie (cyclus 12). Patiënten worden om de 3 maanden gevolgd gedurende 2 jaar na voltooiing van de studie.

Studiebeoordelingen omvatten ook monitoring van alle toxiciteiten en bijwerkingen. Het National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria voor bijwerkingen (CTCAE), versie 5.0, zullen worden gebruikt voor het beoordelen van bijwerkingen en alle toxiciteiten

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

26

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Verenigde Staten, 26506
        • Werving
        • West Virginia University Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënt heeft pathologisch bevestigde diagnose van MDS

  • Patiënt heeft momenteel meetbare ziekten die aan de volgende criteria voldoet:

    • Beenmergbiopsie met meer dan 5% ontploffingen, en
    • Absolute neutrofielentelling (ANC) minder dan 1.000/MCL, en/of bloedplaatjes tellen minder dan 100.000/MCL en/of hemoglobine -niveaus minder dan 10 g/dl
  • Patiënt heeft één voorafgaande behandeling ontvangen met een DNA -methyltransferaseremmer (DNMTI), ook vaak hypomethyleringsmiddel (HMA) genoemd. Patiënten bij wie MDS IDH1/IDH2 -mutaties heeft, hadden ten minste één beschikbare IDH1/IDH2 -remmer moeten ontvangen
  • Patiënt heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus kleiner dan of gelijk aan 2

  • Patiënt heeft de volgende vereiste baseline laboratoriumgegevens (geschiktheid kan worden gebaseerd op lokale laboratoriumresultaten):

    • Totaal serum bilirubine niveau kleiner dan of gelijk aan 2 keer uln
    • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (EGFR) groter dan of gelijk aan 45 ml/min/1.73 M2
  • Patiënten die allohsct hebben ondergaan, komen in aanmerking als ze meer dan 28 dagen na stamcelinfusie zijn, geen bewijs hebben van GVHD> graad 1 en hebben meer dan een week vrij van alle immunosuppressieve therapie
  • Als een vrouw van het vruchtbaar potentieel, heeft de patiënt een negatief serum- of urine -zwangerschapstestsresultaat binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis behandeling. Vrouwen met niet-kinderbetalingspotentieel zijn degenen die postmenopauzaal groter zijn dan een jaar of die een bilaterale tubale ligatie of hysterectomie hebben gehad
  • Als een vrouw van een kinderdrevend potentieel of een mannelijke patiënt, stemt de patiënt ermee in om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het moment van geïnformeerde toestemming, tijdens de studie, en gedurende 3 maanden na de laatste dosis behandeling
  • Patiënt begrijpt en ondertekent vrijwillig de schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan eventuele studiespecifieke procedures. Een kopie van het ondertekende geïnformeerde toestemmingsformulier zal worden behouden door de behandelinstelling

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die andere onderzoeksmiddelen ontvangen, of gelijktijdige chemotherapie of immunotherapie
  • Patiënten met progressie naar acute myeloïde leukemie
  • Patiënten met andere maligniteiten die systemische chemotherapie, immunotherapie of gerichte therapie vereisen in de afgelopen vier weken
  • Patiënten met ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties (ondergaan een passende behandeling en met progressie van klinische symptomen)
  • Patiënten met actieve of latente tuberculose
  • Ongecontroleerde intercurrent -ziekte inclusief, maar niet beperkt tot, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die per hoofdonderzoeker het oordeel zou beperken
  • Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Alle andere klinische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker het onderwerp ongeschikt zouden maken voor de studie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Leflunomide + Decitabine -behandeling

Deelnemers krijgen een combinatiebehandeling voor 12 cycli bestaande uit 28 dagen. Gebruikmakend van een conventioneel 3+3-ontwerp, zal Decitabine een dosis van 20 mg/m2 bevinden en wordt het elke 28 dagen cyclus gedurende 5 dagen gedurende 5 dagen gedurende 5 dagen gedurende 5 dagen gedurende 1 uur gedurende 1 uur gedurende 1 uur toegediend. Leflunomide zal een dosis escalatieschema hebben vanaf (niveau +1) als volgt:

Dosis -escalatie (niveau -2): leflunomide 10 mg eenmaal daags bij mond x 14 dagen/cyclus (niveau -1): leflunomide 10 mg eenmaal daags bij mond x 21 dagen/cyclus (niveau +1): leflunomide 20 mg eenmaal daags bij mond x 14 dagen/cyclus (niveau +2): Leflunomide 20 mg eenmaal dagelijks door monding x 21 dagen/cyclus
Geneesmiddel: Leflunomide 10mg
Leflunomide 10mg tablet
Andere namen:
  • Arava
Geneesmiddel: Leflunomide 20mg
Leflunomide 20mg tablet
Andere namen:
  • Arava
Geneesmiddel: Decitabine
Decitabine dosis van 20 mg/m2
Andere namen:
  • Dacogen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage van de incidentie van regime -beperkende toxiciteiten (RLT's)
Tijdsspanne: Datum van eerste behandeling tot 13 maanden

Percentages van incidenten van RLT's gedefinieerd als:

  • Een noodzaak om de dosis van een of beide behandelingen te verminderen
  • Stop de behandeling door dosisbeperkende toxiciteiten, AE/SAE
  • Worden onthouden naar goeddunken van de behandelend arts en op basis van de verwachte bijwerking
Datum van eerste behandeling tot 13 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage van volledige remissie (CR) tarief (3e cyclus)
Tijdsspanne: Binnen 30 dagen na het einde van de 3e cyclus (cyclus = 28 dagen)
Percentage patiënten met volledige remissie (CR) snelheid gedefinieerd als beenmerg (BM): <5% myeloblasten (dysplasie kan aanhouden), en perifeer bloed (PB): hemoglobine (HB) ≥10 g/dl, bloedplaatjes ≥100 × 109/l; Neutrofielen ≥1,0 ​​× 109/l; BLASTS 0%. Volledige cytogenetische klaring van basisafwijkingen (volledige cytogenetische respons)
Binnen 30 dagen na het einde van de 3e cyclus (cyclus = 28 dagen)
Percentage van volledige remissie (CR) tarief (6e cyclus)
Tijdsspanne: Binnen 30 dagen na het einde van de 6e cyclus (cyclus = 28 dagen)
Percentage patiënten met volledige remissie (CR) snelheid gedefinieerd als beenmerg (BM): <5% myeloblasten (dysplasie kan aanhouden), en perifeer bloed (PB): hemoglobine (HB) ≥10 g/dl, bloedplaatjes ≥100 × 109/l; Neutrofielen ≥1,0 ​​× 109/l; BLASTS 0%. Volledige cytogenetische klaring van basisafwijkingen (volledige cytogenetische respons)
Binnen 30 dagen na het einde van de 6e cyclus (cyclus = 28 dagen)
Percentage van volledige remissie (CR) tarief (12e cyclus)
Tijdsspanne: Binnen 30 dagen na het einde van de 12e cyclus (cyclus = 28 dagen)
Percentage patiënten met volledige remissie (CR) snelheid gedefinieerd als beenmerg (BM): <5% myeloblasten (dysplasie kan aanhouden), en perifeer bloed (PB): hemoglobine (HB) ≥10 g/dl, bloedplaatjes ≥100 × 109/l; Neutrofielen ≥1,0 ​​× 109/l; BLASTS 0%. Volledige cytogenetische klaring van basisafwijkingen (volledige cytogenetische respons)
Binnen 30 dagen na het einde van de 12e cyclus (cyclus = 28 dagen)
Cr + volledige remissie met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRH) (3e cyclus)
Tijdsspanne: Binnen 30 dagen na het einde van de 3e cyclus (cyclus = 28 dagen)
Percentage deelnemers die Cr + volledige remissie bereiken met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRH) - gedefinieerd als BM: <5% myeloblasten (dysplasie kan aanhouden) en PB: niet voldeden aan criteria voor CR of CRL, geen HB -drempel vereist, bloedplaatjes ≥50 × 109/l; Neutrofielen ≥0,5 × 109/l; BLASTS 0%
Binnen 30 dagen na het einde van de 3e cyclus (cyclus = 28 dagen)
CR + volledige remissie met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRH) (6e cyclus)
Tijdsspanne: Binnen 30 dagen na het einde van de 6e cyclus (cyclus = 28 dagen)
Percentage deelnemers die Cr + volledige remissie bereiken met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRH) - gedefinieerd als BM: <5% myeloblasten (dysplasie kan aanhouden) en PB: niet voldeden aan criteria voor CR of CRL, geen HB -drempel vereist, bloedplaatjes ≥50 × 109/l; Neutrofielen ≥0,5 × 109/l; BLASTS 0%
Binnen 30 dagen na het einde van de 6e cyclus (cyclus = 28 dagen)
Cr + volledige remissie met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRH) (12e cyclus)
Tijdsspanne: Binnen 30 dagen na het einde van de 12e cyclus (cyclus = 28 dagen)
Percentage deelnemers die Cr + volledige remissie bereiken met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRH) - gedefinieerd als BM: <5% myeloblasten (dysplasie kan aanhouden) en PB: niet voldeden aan criteria voor CR of CRL, geen HB -drempel vereist, bloedplaatjes ≥50 × 109/l; Neutrofielen ≥0,5 × 109/l; BLASTS 0%
Binnen 30 dagen na het einde van de 12e cyclus (cyclus = 28 dagen)
CR + CRH + Volledige remissie met beperkte tellingherstel (CRL) inclusief Cr Bilineage (CRBI) en Cr Unilineage (Cruni) (3e cyclus)
Tijdsspanne: Binnen 30 dagen na het einde van de 3e cyclus (cyclus = 28 dagen)
Percentage deelnemers die Cr + CRH + volledige remissie bereiken met beperkte tellingherstel (CRL) inclusief Cr Bilineage (CRBI) en Cr Unilineage (Cruni) - gedefinieerd als BM: <5% myeloblasten (dysplasie kan aanhouden), en PB: BLASTS 0%; CRUNI: PB, geen ontmoeting met CR maar slechts 1 van de volgende: HB ≥10 g/dl; bloedplaatjes ≥100 × 109/l; Neutrofielen ≥1,0 ​​× 109/l; CRBI: PB, niet aan Cr, maar slechts 2 van de volgende: HB ≥10 g/dl; bloedplaatjes ≥100 × 109/l; neutrofielen ≥1,0 ​​× 109/l
Binnen 30 dagen na het einde van de 3e cyclus (cyclus = 28 dagen)
CR + CRH + Volledige remissie met beperkte tellingherstel (CRL) inclusief Cr Bilineage (CRBI) en Cr Unilineage (Cruni) (6e cyclus)
Tijdsspanne: Binnen 30 dagen na het einde van de 6e cyclus (cyclus = 28 dagen)
Percentage deelnemers die Cr + CRH + volledige remissie bereiken met beperkte tellingherstel (CRL) inclusief Cr Bilineage (CRBI) en Cr Unilineage (Cruni) - gedefinieerd als BM: <5% myeloblasten (dysplasie kan aanhouden), en PB: BLASTS 0%; CRUNI: PB, geen ontmoeting met CR maar slechts 1 van de volgende: HB ≥10 g/dl; bloedplaatjes ≥100 × 109/l; Neutrofielen ≥1,0 ​​× 109/l; CRBI: PB, niet aan Cr, maar slechts 2 van de volgende: HB ≥10 g/dl; bloedplaatjes ≥100 × 109/l; neutrofielen ≥1,0 ​​× 109/l
Binnen 30 dagen na het einde van de 6e cyclus (cyclus = 28 dagen)
CR + CRH + Volledige remissie met beperkte tellingherstel (CRL) inclusief Cr Bilineage (CRBI) en Cr Unilineage (Cruni) (12e cyclus)
Tijdsspanne: Binnen 30 dagen na het einde van de 12e cyclus (cyclus = 28 dagen)
Percentage deelnemers die Cr + CRH + volledige remissie bereiken met beperkte tellingherstel (CRL) inclusief Cr Bilineage (CRBI) en Cr Unilineage (Cruni) - gedefinieerd als BM: <5% myeloblasten (dysplasie kan aanhouden), en PB: BLASTS 0%; CRUNI: PB, geen ontmoeting met CR maar slechts 1 van de volgende: HB ≥10 g/dl; bloedplaatjes ≥100 × 109/l; Neutrofielen ≥1,0 ​​× 109/l; CRBI: PB, niet aan Cr, maar slechts 2 van de volgende: HB ≥10 g/dl; bloedplaatjes ≥100 × 109/l; neutrofielen ≥1,0 ​​× 109/l
Binnen 30 dagen na het einde van de 12e cyclus (cyclus = 28 dagen)
Allogene hematopoietische stamceltransplantatie (AlloHSCT)
Tijdsspanne: Inschrijving tot 3 jaar
Het percentage deelnemers dat overgaat tot allogene hematopoietische stamceltransplantatie (AlloHSCT).
Inschrijving tot 3 jaar
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Van de eerste behandeling tot 3 jaar
Algehele overleving (OS) gedefinieerd voor alle patiënten van de studie; gemeten vanaf de eerste dag van het ontvangen van studie medicijnen op de klinische proef tot de datum van overlijden door welke reden dan ook
Van de eerste behandeling tot 3 jaar
Event-Free Survival (EFS)
Tijdsspanne: Van de eerste behandeling tot 3 jaar
Eventvrije overleving (EFS) gedefinieerd voor alle patiënten van de studie; gemeten vanaf de eerste dag van het ontvangen van studiemedicijnen tot de datum van behandelingsfalen, of terugval van CR of CRH of CRL, of overlijden door welke reden dan ook. De behandeling wordt gedefinieerd als het niet bereiken van CR of CRH of CRL na ten minste drie behandelingscycli; De datum van behandelingsfalen wordt gedefinieerd als datum van mergevaluatie na de laatste behandeling.
Van de eerste behandeling tot 3 jaar
Terugvalvrije overleving (RFS) alleen gedefinieerd voor patiënten die CR of CRH of CRL bereiken;
Tijdsspanne: Vanaf de datum van het behalen van een Cr/CRH/CRL tot 3 jaar
Terugvalvrije overleving (RFS) alleen gedefinieerd voor patiënten die CR of CRH of CRL bereiken; gemeten vanaf de datum van prestatie van een CR/CRH/CRL tot de datum van terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook; RF's en ziektevrije overleving (DFS) zijn met dezelfde definitie gebruikt.
Vanaf de datum van het behalen van een Cr/CRH/CRL tot 3 jaar
Progressie naar acute myeloïde leukemie (AML)
Tijdsspanne: Inschrijving tot 3 jaar
Percentage deelnemersprogressie naar acute myeloïde leukemie (AML)
Inschrijving tot 3 jaar
Percentage van de onafhankelijkheid van rode bloedcellen
Tijdsspanne: Datum van eerste behandeling tot 3 jaar
Het percentage deelnemers dat de conversie van transfusie -afhankelijkheid van rode bloedcellen naar transfusie -onafhankelijkheid bereikt. Transfusie -onafhankelijkheid wordt gedefinieerd als een tijdsperiode, meestal 8 weken, zonder transfusie tussen de eerste dosis studiemedicijn en de laatste dosis studiemedicijn + 30 dagen.
Datum van eerste behandeling tot 3 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage klonale evolutie
Tijdsspanne: Inschrijving tot 3 jaar
Percentage deelnemers met een klonale evolutie. Gedefinieerd als mutaties in de stichtende kloon, expansie van subkloon (s) en convergente klonale evolutie van signaalgenmutaties; Beoordeeld door chromosomale analyse, fluorescentie in situ hybridisatie (Fish) en mutatieanalyse door sequencing van de volgende generatie bij beenmergevaluatie.
Inschrijving tot 3 jaar
Percentage van de onafhankelijkheid van bloedplaatjestransfusie
Tijdsspanne: Datum van eerste behandeling tot 3 jaar
Het percentage deelnemers dat de conversie van bloedplaatjestransfusie -afhankelijkheid naar transfusie -onafhankelijkheid bereikt (personen die overstappen van het nodig hebben van reguliere bloedplaatjestransfusies om ze niet meer te vereisen).
Datum van eerste behandeling tot 3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

West Virginia University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Konstantinos Sdrimas, MD, West Virginia University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 juli 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 maart 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 april 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 april 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2502109808

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren