Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лефлуномид в сочетании с децитабином для обработки рецидивирующих или рефрактерных миелодиспластических синдромов

20 апреля 2026 г. обновлено: Konstantinos Sdrimas, West Virginia University

Фаза I/II Изучение лефлуномида в сочетании с децитабином для лечения рецидивирующих или рефрактерных (R/R) миелодиспластических синдромов (MDS)

Цель этого интервенционного клинического испытания состоит в том, чтобы оценить безопасность и переносимость лефлуномида в сочетании с децитабином в качестве лечения пациентов с рецидивирующими или рефрактерными миелодиспластическими синдромами (R/R MDS).

Основной вопрос, направленный на этот исследование,-это оценить и оценить максимально переносимые дозы и/или биологически активные дозы комбинации лефлуномида-децитабина у участников.

Децитабин будет вводить в дозе 20 мг/м2 непрерывной внутривенной инфузией в течение одного часа, повторяющегося ежедневно в течение 5 дней с повторяющимся циклом каждые 4 недели. Лефлуномид вводится перорально при 10-20 мг один раз в день (без дозы нагрузки) в течение 14-21 дня, в рамках 28-дневного цикла лечения у взрослых субъектов с R/R MDS. После 12 циклов (продолжительность исследования), отвечающие пациенты могут продолжить прогрессирование с назначенными дозами.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование дозы I/II фазы для оценки активности лефлуномида в сочетании с децитабином для лечения рецидивирующих или рефрактерных MDS. Лефлуномид будет вводить перорально ежедневно с децитабином IV в течение 5 дней в рамках 28-дневного цикла лечения у взрослых субъектов с R/R MDS. Пациенты, которые ранее получали децитабин, будут иметь право. Исследование будет состоять из эскалации дозы для оценки безопасности и переносимости лефлуномида в сочетании с децитабином. Там не будет эскалации или уменьшения дозы внутри пациента. В случае RLT один или оба препарата (лефлуномид или децитабин) могут быть удержаны по усмотрению лечащего врача и на основе ожидаемого неблагоприятного события. Период определения RLT будет с первого дня лечения до 30 дней после получения первой дозы лефлуномида + децитабина. После 12 циклов (продолжительность исследования), отвечающие пациенты могут продолжить прогрессирование с назначенными дозами.

Постановки исследований, включая биопсию костного мозга и полное количество крови, будут выполняться в течение 45 дней до зачисления в исследование и снова в течение 30 дней после завершения цикла 3, цикла 6 и цикла 12 и в течение 30 дней после прекращения лечения исследования. Повторная биопсия костного мозга будет выполнена в конце исследования (цикл 12). Пациенты будут соблюдать каждые 3 месяца в течение 2 лет после завершения исследования.

Оценки исследования также будут включать мониторинг всей токсичности и неблагоприятных событий. Критерии общих терминологий Национального института рака (NCI) для нежелательных явлений (CTCAE), версия 5.0, будут использоваться для оценки нежелательных явлений и всех токсичности

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

26

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Соединенные Штаты, 26506
        • Рекрутинг
        • West Virginia University Cancer Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациент имеет патологически подтвержденный диагноз MDS

  • Пациент в настоящее время имеет измеримое заболевание, соответствующее следующим критериям:

    • Биопсия костного мозга с более чем 5% взрывами, и
    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) менее 1000/MCL и/или уровни тромбоцитов менее 100 000/MCL и/или гемоглобина меньше 10 г/дл
  • Пациент получил одно предшествующее лечение ингибитором ДНК метилтрансферазы (DNMTI), также обычно называемого гипометилирующим агентом (HMA). Пациенты, чьи MDS имеет мутации IDH1/IDH2, должны были получить хотя бы один доступный ингибитор IDH1/IDH2
  • Пациент имеет восточную кооперативную онкологическую группу (ECOG). Состояние производительности меньше или равное 2

  • Пациент имеет следующие необходимые базовые лабораторные данные (право на получение значения может быть основано на результатах локальной лаборатории):

    • Общий уровень билирубина в сыворотке крови меньше или равен 2 раза Uln
    • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (EGFR) больше или равна 45 мл/мин/1,73 м2
  • Пациенты, перенесшие AlloHSCT, имеют право, если они более чем на 28 дней после инфузии стволовых клеток, не имеют признаков GVHD> 1 -го класса и более чем на неделю от всей иммуносупрессивной терапии
  • Если женщина с детородным потенциалом, у пациента есть отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или мочи в течение 7 дней до первой дозы лечения. Женщины, не заботящихся о детском числе,-это те, кто является постменопаузалом более одного года или у которых была двусторонняя лигирование труб или гистерэктомия
  • Если женщина -деторождающий потенциал или пациент -мужчины, пациент соглашается использовать эффективный метод контрацепции с момента информированного согласия, в течение исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы лечения
  • Пациент понимает и добровольно подписывает письменное информированное согласие до любых специфических для исследования процедур. Копия подписанной формы информированного согласия будет сохранена в лечебном учреждении

Критерии исключения:

  • Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты или одновременную химиотерапию или иммунотерапию
  • Пациенты с прогрессированием к острым миелоидным лейкозам
  • Пациенты с другими злокачественными новообразованиями, требующими системной химиотерапии, иммунотерапии или целевой терапии за последние четыре недели
  • Пациенты с неконтролируемыми бактериальными, вирусными или грибковыми инфекциями (проходят соответствующее лечение и прогрессирование клинических симптомов)
  • Пациенты с активным или скрытым туберкулезом
  • Неконтролируемые межклежные заболевания, включая, но не ограничиваясь, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильный стенокардиальный кружок, сердечная аритмия или психиатрические заболевания/социальные ситуации, которые согласно решению основного следователя ограничит соответствие требованиям обучения.
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью
  • Любые другие клинические состояния, которые, по мнению исследователя, сделают субъект непригодным для исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лефлуномид + лечение децитабином

Участники получат комбинированное лечение в течение 12 циклов, состоящих из 28 дней. Используя обычную конструкцию 3+3, децитабин будет находиться в дозе 20 мг/м2 и будет вводить внутривенной инфузией в течение 1 часа в день в течение 5 дней каждого 28-дневного цикла. Лефлуномид будет иметь график эскалации дозы, начиная с (уровень +1) следующим образом:

Эскалация дозы (уровень -2): лефлуномид 10 мг один раз в день в рот x 14 дней/цикл (уровень -1): лефлуномид 10 мг один раз в день по рту x 21 дня/цикл (уровень +1): Лефлуномид 20 мг один раз в день в рот x 14 дней/цикл (уровень +2): Лефлуномид 20 мг раз в день x 21 дня/цикл/цикл/цикл/цикл (уровень +2): лефлуномид 20 мг.
Лекарство: Лефлуномид 10 мг
Лефлуномид 10 мг таблетки
Другие имена:
  • Арава
Лекарство: Лефлуномид 20 мг
Лефлуномид 20 мг таблетки
Другие имена:
  • Арава
Лекарство: Децитабин
Доза децитабина 20 мг/м2
Другие имена:
  • Дакоген

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент случаев ограничения режима, ограничивающей токсичность (RLT)
Временное ограничение: Дата первого лечения до 13 месяцев

Процент случаев RLT, определенных как:

  • Необходимость снизить дозу одного или обоих обработок
  • Прекратить лечение из -за ограничивающей токсичности дозы, AE/SAE
  • Быть удержанным по усмотрению лечащего врача и на основе ожидаемого неблагоприятного события
Дата первого лечения до 13 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент полной работы по ремиссии (CR) (3 -й цикл)
Временное ограничение: В течение 30 дней после конца 3 -го цикла (цикл = 28 дней)
Процент пациентов, достигающих полной ремиссии (CR), определенной как костный мозг (BM): <5% миелобласты (дисплазия может сохраняться) и периферическая кровь (PB): гемоглобин (HB) ≥10 г/дл, тромбоциты ≥100 × 109/л; нейтрофилы ≥1,0 ​​× 109/л; взрывы 0%. Полный цитогенетический клиренс исходных нарушений (полный цитогенетический ответ)
В течение 30 дней после конца 3 -го цикла (цикл = 28 дней)
Процент полной ремиссии (CR) (6 -й цикл)
Временное ограничение: В течение 30 дней после конца 6 -го цикла (цикл = 28 дней)
Процент пациентов, достигающих полной ремиссии (CR), определенной как костный мозг (BM): <5% миелобласты (дисплазия может сохраняться) и периферическая кровь (PB): гемоглобин (HB) ≥10 г/дл, тромбоциты ≥100 × 109/л; нейтрофилы ≥1,0 ​​× 109/л; взрывы 0%. Полный цитогенетический клиренс исходных нарушений (полный цитогенетический ответ)
В течение 30 дней после конца 6 -го цикла (цикл = 28 дней)
Процент полной ремиссии (CR) (12 -й цикл)
Временное ограничение: В течение 30 дней с конца 12 -го цикла (цикл = 28 дней)
Процент пациентов, достигающих полной ремиссии (CR), определенной как костный мозг (BM): <5% миелобласты (дисплазия может сохраняться) и периферическая кровь (PB): гемоглобин (HB) ≥10 г/дл, тромбоциты ≥100 × 109/л; нейтрофилы ≥1,0 ​​× 109/л; взрывы 0%. Полный цитогенетический клиренс исходных нарушений (полный цитогенетический ответ)
В течение 30 дней с конца 12 -го цикла (цикл = 28 дней)
CR + полная ремиссия с частичным гематологическим восстановлением (CRH) (3 -й цикл)
Временное ограничение: В течение 30 дней после конца 3 -го цикла (цикл = 28 дней)
Процент участников, которые достигают CR + полной ремиссии с частичным гематологическим восстановлением (CRH), определяемыми как BM: <5% миелобласты (дисплазия может сохраняться) и PB: не соответствующие критериям для CR или CRL, не требуется пороговое значение HB, тромбоциты ≥50 × 109/л; нейтрофилы ≥0,5 × 109/л; взрывы 0%
В течение 30 дней после конца 3 -го цикла (цикл = 28 дней)
CR + полная ремиссия с частичным гематологическим восстановлением (CRH) (6 -й цикл)
Временное ограничение: В течение 30 дней после конца 6 -го цикла (цикл = 28 дней)
Процент участников, которые достигают CR + полной ремиссии с частичным гематологическим восстановлением (CRH), определяемыми как BM: <5% миелобласты (дисплазия может сохраняться) и PB: не соответствующие критериям для CR или CRL, не требуется пороговое значение HB, тромбоциты ≥50 × 109/л; нейтрофилы ≥0,5 × 109/л; взрывы 0%
В течение 30 дней после конца 6 -го цикла (цикл = 28 дней)
CR + полная ремиссия с частичным гематологическим восстановлением (CRH) (12 -й цикл)
Временное ограничение: В течение 30 дней после конца 12 -го цикла (цикл = 28 дней)
Процент участников, которые достигают CR + полной ремиссии с частичным гематологическим восстановлением (CRH), определяемыми как BM: <5% миелобласты (дисплазия может сохраняться) и PB: не соответствующие критериям для CR или CRL, не требуется пороговое значение HB, тромбоциты ≥50 × 109/л; нейтрофилы ≥0,5 × 109/л; взрывы 0%
В течение 30 дней после конца 12 -го цикла (цикл = 28 дней)
CR + CRH + Полная ремиссия с ограниченным количеством восстановления (CRL), включая CR Bilineage (CRBI) и CR Unilineage (Cruni) (3 -й цикл)
Временное ограничение: В течение 30 дней после конца 3 -го цикла (цикл = 28 дней)
Процент участников, которые достигают CR + CRH + полной ремиссии с ограниченным количеством восстановления (CRL), включая CR Bilineage (CRBI) и CR Unilineage (Cruni) - определяется как BM: <5% миелобласты (дисплазия может сохраняться) и PB: взрывы 0%; Cruni: Pb, не встреча CR, но только 1 из следующего: Hb ≥10 г/дл; тромбоциты ≥100 × 109/л; нейтрофилы ≥1,0 ​​× 109/л; CRBI: PB, не встреча CR, но только 2 из следующих: Hb ≥10 г/дл; тромбоциты ≥100 × 109/л; нейтрофилы ≥1,0 ​​× 109/л
В течение 30 дней после конца 3 -го цикла (цикл = 28 дней)
CR + CRH + Полная ремиссия с ограниченным количеством восстановления (CRL), включая CR Bilineage (CRBI) и CR Unilineage (Cruni) (6 -й цикл)
Временное ограничение: В течение 30 дней после конца 6 -го цикла (цикл = 28 дней)
Процент участников, которые достигают CR + CRH + полной ремиссии с ограниченным количеством восстановления (CRL), включая CR Bilineage (CRBI) и CR Unilineage (Cruni) - определяется как BM: <5% миелобласты (дисплазия может сохраняться) и PB: взрывы 0%; Cruni: Pb, не встреча CR, но только 1 из следующего: Hb ≥10 г/дл; тромбоциты ≥100 × 109/л; нейтрофилы ≥1,0 ​​× 109/л; CRBI: PB, не встреча CR, но только 2 из следующих: Hb ≥10 г/дл; тромбоциты ≥100 × 109/л; нейтрофилы ≥1,0 ​​× 109/л
В течение 30 дней после конца 6 -го цикла (цикл = 28 дней)
CR + CRH + Полная ремиссия с ограниченным количеством восстановления (CRL), включая CR Bilineage (CRBI) и CR Unilineage (Cruni) (12 -й цикл)
Временное ограничение: В течение 30 дней после конца 12 -го цикла (цикл = 28 дней)
Процент участников, которые достигают CR + CRH + полной ремиссии с ограниченным количеством восстановления (CRL), включая CR Bilineage (CRBI) и CR Unilineage (Cruni) - определяется как BM: <5% миелобласты (дисплазия может сохраняться) и PB: взрывы 0%; Cruni: Pb, не встреча CR, но только 1 из следующего: Hb ≥10 г/дл; тромбоциты ≥100 × 109/л; нейтрофилы ≥1,0 ​​× 109/л; CRBI: PB, не встреча CR, но только 2 из следующих: Hb ≥10 г/дл; тромбоциты ≥100 × 109/л; нейтрофилы ≥1,0 ​​× 109/л
В течение 30 дней после конца 12 -го цикла (цикл = 28 дней)
Аллогенная трансплантация гематопоэтических стволовых клеток (AlloHSCT)
Временное ограничение: Зачисление до 3 лет
Процент участников, которые переходят к аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (AlloHSCT).
Зачисление до 3 лет
Общая выживание (ОС)
Временное ограничение: С первого лечения до 3 лет
Общая выживаемость (ОС), определенная для всех пациентов исследования; измерено с первого дня получения учебных препаратов на клиническом испытании до даты смерти по любой причине
С первого лечения до 3 лет
Выживание без событий (EFS)
Временное ограничение: С первого лечения до 3 лет
Выживаемость без событий (EFS), определенная для всех пациентов исследования; измеряется с первого дня получения учебных препаратов до даты неудачи лечения или рецидива от CR или CRH или CRL, или смерти по любой причине. Лечение определяется как неспособность достичь CR или CRH или CRL после по крайней мере трех циклов лечения; Дата сбоя лечения определяется как дата оценки костного мозга после последнего курса лечения.
С первого лечения до 3 лет
Выживаемость без рецидивов (RFS), определенная только для пациентов, достигающих CR или CRH или CRL;
Временное ограничение: С даты достижения CR/CRH/CRL до 3 лет
Выживаемость без рецидивов (RFS), определенная только для пациентов, достигающих CR или CRH или CRL; измеряется с даты достижения CR/CRH/CRL до даты рецидива или смерти от любой причины; RFS и безрезультатная выживаемость (DFS) использовались с тем же определением.
С даты достижения CR/CRH/CRL до 3 лет
Прогрессирование острой миелоидной лейкозы (AML)
Временное ограничение: Зачисление до 3 лет
Процент прогрессирования участников с острым миелоидным лейкозом (AML)
Зачисление до 3 лет
Процент независимости трансфузии эритроцитов
Временное ограничение: Дата первого лечения до 3 лет
Процент участников, которые достигают конверсии от зависимости трансфузии эритроцитов к независимости от переливания. Независимость от переливания определяется как период времени, обычно 8 недель, без переливания между первой дозой учебного препарата и последней дозой учебного препарата + 30 дней.
Дата первого лечения до 3 лет

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент клональной эволюции
Временное ограничение: Зачисление до 3 лет
Процент участников с клональной эволюцией. Определяется как мутации в основании клона, экспансии субклона (и) и конвергентной клональной эволюции сигнальных генных мутаций; Оценивается с помощью хромосомного анализа, гибридизации флуоресценции in situ (FISH) и мутационного анализа посредством секвенирования следующего поколения в оценке костного мозга.
Зачисление до 3 лет
Процент независимости переливания тромбоцитов
Временное ограничение: Дата первого лечения до 3 лет
Процент участников, которые достигают конверсии от зависимости от переливания тромбоцитов в независимость от переливания (лица, которые переходят от нуждающихся в регулярных переливаниях тромбоцитов, к тому, что они больше не требуют).
Дата первого лечения до 3 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

West Virginia University

Следователи

  • Главный следователь: Konstantinos Sdrimas, MD, West Virginia University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 июля 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 октября 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 октября 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 марта 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 апреля 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 апреля 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2502109808

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться