Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Leflunomid a decitabinnal kombinálva relapszusos vagy tűzálló myelodysplasztikus szindrómák kezelésére

2026. április 20. frissítette: Konstantinos Sdrimas, West Virginia University

I/II. Fázisú tanulmány a Leflunomid -okkal a decitabinnal kombinálva relapszusos vagy refrakter (R/R) myelodysplasztikus szindrómák (MDS) kezelésére.

Ennek az intervenciós klinikai vizsgálatnak az a célja, hogy felmérje a leflunomid biztonságát és tolerálhatóságát a decitabinnal kombinálva, mint a relapszusos vagy tűzálló mielodiszplasztikus szindrómák (R/R MDS) betegek kezelése.

A tanulmány fő kérdése a válaszadás célja az, hogy felmérje és becsülje meg a Leflunomid-decitabin kombinációjának maximális tolerált dózisát és/vagy biológiailag aktív dózisait a résztvevőknél.

A decitabint 20 mg/m2 dózissal kell beadni folyamatos intravénás infúzióval egy órán keresztül, napi 5 napig megismételve, 4 hetente ismétlődő ciklussal. A leflunomidot szájon át adják be napi egyszer 10-20 mg-os (terhelési adag nélkül) 14–21 napig, egy 28 napos kezelési ciklus részeként felnőttkori alanyokban, ahol R/R MDS-ben szenvednek. 12 ciklus (tanulmányi időtartam) után a válaszadó betegek folytathatják a progressziót a hozzárendelt dózisokkal.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

Ez egy I/II fázisú dózis-eskalációs vizsgálat a leflunomid aktivitásának becslésére a decitabinnal kombinálva a relapszusos vagy refrakter MD-k kezelésére. A leflunomidot naponta orálisan adják be a decitabine IV-vel 5 napig, egy 28 napos kezelési ciklus részeként felnőttkori alanyokban, ahol R/R MDS-sel rendelkeznek. Azok a betegek, akiket korábban decitabinnal kezeltek, jogosultak lesznek. A vizsgálat a dózis eszkalációjából áll, hogy felmérje a leflunomid biztonságát és tolerálhatóságát a decitabinnal kombinálva. Nem lesz a betegen belüli dózis eszkalációja vagy csökkentése. RLT esetén az egyik vagy mindkét gyógyszert (Leflunomide vagy decitabine) a kezelő orvos belátása szerint visszatarthatják és a várt káros esemény alapján. Az RLT meghatározására szolgáló időszak a kezelés első napjától a Leflunomide + decitabin első adagjának 30 napig tartja. 12 ciklus (tanulmányi időtartam) után a válaszadó betegek folytathatják a progressziót a hozzárendelt dózisokkal.

A stádiumi vizsgálatokat, beleértve a csontvelő biopsziáját és a teljes vérszámot, a vizsgálat beiratkozását megelőző 45 napon belül, majd a 3. ciklus befejezésétől számított 30 napon belül, a 6. és a 12. ciklus befejezésétől számított 30 napon belül, valamint a vizsgálati kezelés abbahagyásától számított 30 napon belül. A vizsgálat végén ismétlődő csontvelő biopsziát végeznek (12. ciklus). A betegeket a vizsgálat befejezését követő 2 évente 3 havonta követik.

A tanulmányi értékelések magukban foglalják az összes toxicitás és a nemkívánatos események megfigyelését is. A Nemzeti Rák Intézet (NCI) közös terminológiai kritériumait (CTCAE), az 5.0 -as verziót használják a mellékhatások és az összes toxicitás osztályozására.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

26

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Egyesült Államok, 26506
        • Toborzás
        • West Virginia University Cancer Institute

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Befogadási kritériumok:

  • A beteg patológiával megerősítette az MDS diagnosztizálását
  • A betegnek jelenleg mérhető betegsége, amely megfelel a következő kritériumoknak:

    • Csontvelő biopsziája több mint 5% -os robbantással és
    • Abszolút neutrofilszám (ANC) kevesebb, mint 1000/MCL, és/vagy a vérlemezkék száma kevesebb, mint 100 000/MCL és/vagy hemoglobinszint, mint 10 g/dl
  • A beteg egy korábbi kezelést kapott egy DNS -metil -transzferáz -inhibitorral (DNMTI), amelyet általában hipometilező szernek (HMA) is neveznek. Azoknak a betegeknek, akiknek MD -knek IDH1/IDH2 mutációi rendelkeznek, legalább egy rendelkezésre álló IDH1/IDH2 -gátlót kellett volna kapniuk
  • A betegnek egy keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítmény státusa kevesebb vagy egyenlő, mint 2
  • A betegnek a következő szükséges kiindulási laboratóriumi adatai vannak (a jogosultság a helyi laboratóriumi eredmények alapján alapulhat):

    • A teljes szérum bilirubin szintje, amely 2 -szeres vagy egyenlő, uln
    • Becsült glomeruláris szűrési sebesség (EGFR) 45 ml/perc/1,73 -nál nagyobb vagy egyenlő m2
  • Azok a betegek, akik allOHSCT -en mentek keresztül, akkor jogosultak, ha több mint 28 nappal az őssejt -infúzióval rendelkeznek, nincs bizonyíték a GVHD> 1. fokozatra, és több mint egy hétig tartanak minden immunszuppresszív terápiát
  • Ha egy gyermekkori potenciállal rendelkező nőstény, akkor a betegnek negatív szérum- vagy vizelet -terhességi tesztje van az első kezelés adagját megelőző 7 napon belül. A nem gyermekvállalási potenciállal rendelkező nők azok, akik egy évnél hosszabb posztmenopauzális, vagy akiknek kétoldalú tubális ligációja vagy hiszterektómiája volt
  • Ha a gyermekkori potenciállal rendelkező nő vagy egy férfi beteg, a beteg vállalja, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaz a tájékozott beleegyezés idejétől, a vizsgálat során, és az utolsó kezelés adagját követő 3 hónapig
  • A beteg megérti és önként aláírja az írásbeli tájékozott hozzájárulást bármilyen tanulmány-specifikus eljárás előtt. A kezelő intézmény megtartja az aláírt tájékozott hozzájárulási űrlap másolatát

Kizárási kritériumok:

  • Bármely más vizsgálati szer, vagy egyidejű kemoterápia vagy immunterápiát kapó betegek
  • Az akut mieloid leukémiára progresszióban szenvedő betegek
  • Más rosszindulatú daganatokkal rendelkező betegek, akik szisztémás kemoterápiát, immunterápiát vagy célzott terápiát igényelnek az elmúlt négy hétben
  • Nem ellenőrzött baktérium-, vírusos vagy gombás fertőzésekkel rendelkező betegek (megfelelő kezeléssel és klinikai tünetek progressziójával)
  • Aktív vagy látens tuberkulózisban szenvedő betegek
  • Ellenőrizetlen, intercurrent betegség, ideértve, de nem kizárólag, a tüneti pangásos szívelégtelenség, az instabil angina pectoris, a szívritmuszia vagy a pszichiátriai betegségek/társadalmi helyzetek, amelyek a fő kutató ítélete szerint korlátoznák a tanulmányi követelmények betartását.
  • Nőstények, akik terhes vagy szoptatnak
  • Bármely más klinikai feltétel, amely a vizsgáló véleménye szerint a vizsgálati alanyt nem megfelelővé tenné a vizsgálathoz

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Leflunomide + decitabine kezelés

A résztvevők kombinált kezelést kapnak 12 ciklusban, amely 28 napból áll. A hagyományos 3+3 kialakítás felhasználásával a decitabine 20 mg/m2 dózisban lesz, és napi 1 órán keresztül intravénás infúzióval adják be, minden 28 napos ciklusonként 5 napig. A Leflunomid dózis -eszkalációs ütemterv (+1 szint) a következőképpen kezdődik:

Dózis eszkalációja (-2 szint): Leflunomide 10 mg naponta egyszer szájonként x 14 nap/ciklus (-1 szint): Leflunomide 10 mg naponta egyszer szájonként x 21 nap/ciklus (+1 szint): Leflunomide 20 mg szájonként x 14 nap/ciklus (+2 szint): Leflunomid 20 mg 20 mg szájban x 21 napos ciklus/ciklus

Leflunomide 10 mg tabletta
Más nevek:
  • Arava
Leflunomide 20 mg tabletta
Más nevek:
  • Arava
20 mg/m2 decitabine dózis
Más nevek:
  • Dacogen

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A toxicitások korlátozásának (RLT -k) előfordulási gyakoriságának százalékos aránya
Időkeret: Az első kezelés dátuma legfeljebb 13 hónapig

Az RLT -k előfordulási arányának százalékos aránya:

  • Az egyik vagy mindkét kezelés adagjának csökkentésének szükségessége
  • Hagyja abba a kezelést a dóziskorlátozó toxicitások miatt, az AE/SAE
  • Tartsa be a kezelő orvos belátása szerint és a várt káros esemény alapján
Az első kezelés dátuma legfeljebb 13 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A teljes remisszió (CR) arány százalékos aránya (3. ciklus)
Időkeret: A 3. ciklus végét követő 30 napon belül (ciklus = 28 nap)
A teljes remisszió (CR) arányt elérő betegek százalékos aránya, amelyet csontvelőnek (BM) határoznak meg: <5% mieloblasztok (dysplasia fennmaradhatnak) és a perifériás vér (PB): hemoglobin (HB) ≥10 g/dL, vérlemezkék ≥100 × 109/l; neutrofilek ≥1,0 ​​× 109/l; robbant 0%. A kiindulási rendellenességek teljes citogenetikai clearance (teljes citogenetikai válasz)
A 3. ciklus végét követő 30 napon belül (ciklus = 28 nap)
A teljes remisszió (CR) arány százalékos aránya (6. ciklus)
Időkeret: A 6. ciklus végét követő 30 napon belül (ciklus = 28 nap)
A teljes remisszió (CR) arányt elérő betegek százalékos aránya, amelyet csontvelőnek (BM) határoznak meg: <5% mieloblasztok (dysplasia fennmaradhatnak) és a perifériás vér (PB): hemoglobin (HB) ≥10 g/dL, vérlemezkék ≥100 × 109/l; neutrofilek ≥1,0 ​​× 109/l; robbant 0%. A kiindulási rendellenességek teljes citogenetikai clearance (teljes citogenetikai válasz)
A 6. ciklus végét követő 30 napon belül (ciklus = 28 nap)
A teljes remisszió (CR) arány százalékos aránya (12. ciklus)
Időkeret: A 12. ciklus végétől számított 30 napon belül (ciklus = 28 nap)
A teljes remisszió (CR) arányt elérő betegek százalékos aránya, amelyet csontvelőnek (BM) határoznak meg: <5% mieloblasztok (dysplasia fennmaradhatnak) és a perifériás vér (PB): hemoglobin (HB) ≥10 g/dL, vérlemezkék ≥100 × 109/l; neutrofilek ≥1,0 ​​× 109/l; robbant 0%. A kiindulási rendellenességek teljes citogenetikai clearance (teljes citogenetikai válasz)
A 12. ciklus végétől számított 30 napon belül (ciklus = 28 nap)
CR + Teljes remisszió részleges hematológiai visszanyeréssel (CRH) (3. ciklus)
Időkeret: A 3. ciklus végét követő 30 napon belül (ciklus = 28 nap)
A CR + teljes remissziót elérő résztvevők százalékos aránya részleges hematológiai visszanyeréssel (CRH) - BM -ként definiálva: <5% mieloblasztok (dysplasia is fennállhat) és a PB: nem felel meg a CR vagy CRL kritériumainak, nincs szükség HB küszöbre, a vérlemezkék ≥50 × 109/l; neutrofilek ≥0,5 × 109/l; 0% -os robbantás
A 3. ciklus végét követő 30 napon belül (ciklus = 28 nap)
CR + teljes remisszió részleges hematológiai visszanyeréssel (CRH) (6. ciklus)
Időkeret: A 6. ciklus végét követő 30 napon belül (ciklus = 28 nap)
A CR + teljes remissziót elérő résztvevők százalékos aránya részleges hematológiai visszanyeréssel (CRH) - BM -ként definiálva: <5% mieloblasztok (dysplasia is fennállhat) és a PB: nem felel meg a CR vagy CRL kritériumainak, nincs szükség HB küszöbre, a vérlemezkék ≥50 × 109/l; neutrofilek ≥0,5 × 109/l; 0% -os robbantás
A 6. ciklus végét követő 30 napon belül (ciklus = 28 nap)
CR + teljes remisszió részleges hematológiai visszanyeréssel (CRH) (12. ciklus)
Időkeret: A 12. ciklus végét követő 30 napon belül (ciklus = 28 nap)
A CR + teljes remissziót elérő résztvevők százalékos aránya részleges hematológiai visszanyeréssel (CRH) - BM -ként definiálva: <5% mieloblasztok (dysplasia is fennállhat) és a PB: nem felel meg a CR vagy CRL kritériumainak, nincs szükség HB küszöbre, a vérlemezkék ≥50 × 109/l; neutrofilek ≥0,5 × 109/l; 0% -os robbantás
A 12. ciklus végét követő 30 napon belül (ciklus = 28 nap)
CR + CRH + teljes remisszió korlátozott számú helyreállítással (CRL), beleértve a CR Bilineage (CRBI) és a CR Unilineage (CRUNI) (3. ciklus)
Időkeret: A 3. ciklus végét követő 30 napon belül (ciklus = 28 nap)
A CR + CRH + teljes remissziót elérő résztvevők százalékos aránya korlátozott számú visszanyeréssel (CRL), beleértve a CR bilineage -t (CRBI) és a CR unilineage -t (CRUNI) - BM -ként definiálva: <5% mieloblastok (dysplasia fennmaradhat), és PB: 0% robbantás; CRUni: PB, nem a CR -hez való megfelelés, hanem a következők közül csak egy: HB ≥10 g/dL; A vérlövezők ≥100 × 109/L; neutrofilek ≥1,0 ​​× 109/l; CRBI: PB, nem a CR -hez való megfelelés, hanem a következők közül csak 2: HB ≥10 g/dL; A vérlövezők ≥100 × 109/L; Neutrofilek ≥1,0 ​​× 109/L
A 3. ciklus végét követő 30 napon belül (ciklus = 28 nap)
CR + CRH + teljes remisszió korlátozott számú helyreállítással (CRL), beleértve a CR Bilineage (CRBI) és a CR Unilineage (CRUNI) (6. ciklus)
Időkeret: A 6. ciklus végét követő 30 napon belül (ciklus = 28 nap)
A CR + CRH + teljes remissziót elérő résztvevők százalékos aránya korlátozott számú visszanyeréssel (CRL), beleértve a CR bilineage -t (CRBI) és a CR unilineage -t (CRUNI) - BM -ként definiálva: <5% mieloblastok (dysplasia fennmaradhat), és PB: 0% robbantás; CRUni: PB, nem a CR -hez való megfelelés, hanem a következők közül csak egy: HB ≥10 g/dL; A vérlövezők ≥100 × 109/L; neutrofilek ≥1,0 ​​× 109/l; CRBI: PB, nem a CR -hez való megfelelés, hanem a következők közül csak 2: HB ≥10 g/dL; A vérlövezők ≥100 × 109/L; Neutrofilek ≥1,0 ​​× 109/L
A 6. ciklus végét követő 30 napon belül (ciklus = 28 nap)
CR + CRH + teljes remisszió korlátozott számú helyreállítással (CRL), beleértve a CR Bilineage (CRBI) és a CR Unilineage (CRUNI) (12. ciklus)
Időkeret: A 12. ciklus végét követő 30 napon belül (ciklus = 28 nap)
A CR + CRH + teljes remissziót elérő résztvevők százalékos aránya korlátozott számú visszanyeréssel (CRL), beleértve a CR bilineage -t (CRBI) és a CR unilineage -t (CRUNI) - BM -ként definiálva: <5% mieloblastok (dysplasia fennmaradhat), és PB: 0% robbantás; CRUni: PB, nem a CR -hez való megfelelés, hanem a következők közül csak egy: HB ≥10 g/dL; A vérlövezők ≥100 × 109/L; neutrofilek ≥1,0 ​​× 109/l; CRBI: PB, nem a CR -hez való megfelelés, hanem a következők közül csak 2: HB ≥10 g/dL; A vérlövezők ≥100 × 109/L; Neutrofilek ≥1,0 ​​× 109/L
A 12. ciklus végét követő 30 napon belül (ciklus = 28 nap)
Allogén hematopoietikus őssejt -transzplantáció (AllOHSCT)
Időkeret: A beiratkozás legfeljebb 3 évig
A résztvevők százalékos aránya, amelyek allogén hematopoietikus őssejt -transzplantációval (AllOHSCT) folytatják.
A beiratkozás legfeljebb 3 évig
Az általános túlélés (OS)
Időkeret: Az első kezeléstől 3 évig
A vizsgálat összes betegére meghatározott általános túlélés (OS); A klinikai vizsgálat során a vizsgálati gyógyszerek első napjától a halál napjától a halál napjától mérve
Az első kezeléstől 3 évig
Eseménymentes túlélés (EFS)
Időkeret: Az első kezeléstől 3 évig
Eseménymentes túlélés (EFS), amelyet a vizsgálat minden betegére határoznak meg; A vizsgálati gyógyszerek első napjától a kezelés kudarcának napjától, vagy a CR -től vagy a CRH -tól való visszaesésig, vagy bármilyen okból halálos. A kezelést úgy definiálják, hogy a CR vagy CRH vagy CRL elérésének elmulasztása legalább három kezelési ciklus után; A kezelési kudarc dátumát a csontvelő értékelésének dátuma a kezelés utolsó folyamata után kell meghatározni.
Az első kezeléstől 3 évig
A visszaesésmentes túlélés (RFS) csak CR-t vagy CRH-t vagy CRL-t elérő betegek számára határoz meg;
Időkeret: A CR/CRH/CRL elérésének napjától 3 évig
A visszaesésmentes túlélés (RFS) csak CR-t vagy CRH-t vagy CRL-t elérő betegek számára határoz meg; A CR/CRH/CRL elérésének napjától a visszaesés vagy a halál időpontjáig mérve; Az RFS-t és a betegségmentes túlélést (DFS) ugyanazzal a meghatározással használták.
A CR/CRH/CRL elérésének napjától 3 évig
Progresszió az akut mieloid leukémiára (AML)
Időkeret: A beiratkozás legfeljebb 3 évig
A résztvevők százalékos aránya akut mieloid leukémiára (AML)
A beiratkozás legfeljebb 3 évig
A vörösvértestek transzfúziós függetlenségének százalékos aránya
Időkeret: Az első kezelés dátuma legfeljebb 3 évig
A résztvevők százalékos aránya, amelyek elérik a vörösvértestek transzfúziós függőségét a transzfúziós függetlenséggé. A transzfúziós függetlenséget úgy határozzuk meg, hogy egy időtartam, általában 8 hét, a vizsgált gyógyszer első adagja és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja közötti transzfúzió nélkül.
Az első kezelés dátuma legfeljebb 3 évig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A klonális evolúció százalékos aránya
Időkeret: A beiratkozás legfeljebb 3 évig
A klonális evolúcióval rendelkező résztvevők százalékos aránya. Mutációként definiálva a klón alapítójában, a szubklón (ek) kibővítésében és a jelátviteli génmutációk konvergens klonális fejlődésében; kromoszómális elemzéssel, fluoreszcencia in situ hibridizációval (FISH) és mutációs elemzéssel a következő generációs szekvenálással a csontvelő -értékelés során.
A beiratkozás legfeljebb 3 évig
A vérlemezke -transzfúziós függetlenség százalékos aránya
Időkeret: Az első kezelés dátuma legfeljebb 3 évig
Az a résztvevők százaléka, amelyek elérik a vérlemezke -transzfúziós függőségről a transzfúziós függetlenségre való átalakulást (azok a személyek, akik rendszeresen szükségük van a vérlemezke transzfúziójára, és nem követelik meg őket).
Az első kezelés dátuma legfeljebb 3 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Konstantinos Sdrimas, MD, West Virginia University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2025. július 15.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. október 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2025. március 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. április 3.

Első közzététel (Tényleges)

2025. április 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. április 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. április 20.

Utolsó ellenőrzés

2026. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel