Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Leflunomid v kombinaci s decitabinem pro léčbu relapsovaných nebo refrakterních myelodysplastických syndromů

20. dubna 2026 aktualizováno: Konstantinos Sdrimas, West Virginia University

Studie fáze I/II leflunomidu v kombinaci s decitabinem pro léčbu relapsovaných nebo refrakterních (R/R) myelodysplastických syndromů (MDS)

Cílem této intervenční klinické studie je zhodnotit bezpečnost a snášenlivost leflunomidu v kombinaci s decitabinem jako léčbou u pacientů s relapsovanými nebo refrakterními myelodysplastickými syndromy (R/R MDS).

Hlavní otázkou, kterou tato studie má odpovědět, je zhodnotit a odhadnout maximální tolerované dávky a/nebo biologicky aktivní dávky kombinace leflunomid-decitabinu u účastníků.

Decitabin bude podáván v dávce 20 mg/m2 kontinuální intravenózní infuzí po dobu jedné hodiny opakované denně po dobu 5 dnů s opakováním cyklu každé 4 týdny. Leflunomid se podává orálně při 10 až 20 mg jednou denně (bez zatížení) po dobu 14 až 21 dnů, jako součást 28denního léčebného cyklu u dospělých subjektů s R/R MD. Po 12 cyklech (doba trvání studie) mohou pacienty s přiřazenými dávkami pokračovat v progresi.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o studii eskalace dávky I/II pro odhad aktivity leflunomidu v kombinaci s decitabinem pro léčbu relapsovaných nebo refrakterních MD. Leflunomid bude podáván perorálně denně s decitabinem IV po dobu 5 dnů v rámci 28denního léčebného cyklu u dospělých subjektů s R/R MDS. Pacienti, kteří byli dříve léčeni decitabinem, budou způsobilí. Studie bude sestávat z eskalace dávky, aby se vyhodnotila bezpečnost a snášenlivost leflunomidu v kombinaci s decitabinem. Nebude žádná eskalace nebo snížení dávky mezi pacientem. V případě RLT by mohly být jedno nebo obě drogy (leflunomid nebo decitabin) zadrženy podle uvážení ošetřujícího lékaře a na základě očekávané nežádoucí události. Období pro stanovení RLT bude od prvního dne léčby do 30 dnů po obdržení první dávky leflunomidu + decitabinu. Po 12 cyklech (doba trvání studie) mohou pacienty s přiřazenými dávkami pokračovat v progresi.

Studie stagingu, včetně biopsie kostní dřeně a úplného krevního počtu, budou provedeny do 45 dnů před zápisem do studie a znovu do 30 dnů po dokončení cyklu 3, cyklu 6 a cyklu 12 a do 30 dnů od ukončení studijní léčby. Opakovaná biopsie kostní dřeně bude provedena na konci studie (cyklus 12). Pacienti budou sledováni každé 3 měsíce po dobu 2 let po dokončení studie.

Hodnocení studie bude také zahrnovat monitorování všech toxivity a nežádoucích účinků. Kritéria Společných terminologií Národního rakoviny (NCI) pro nežádoucí účinky (CTCAE), verze 5.0, budou použita pro hodnocení nežádoucích účinků a všech toxiktu

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

26

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Spojené státy, 26506
        • Nábor
        • West Virginia University Cancer Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacient má patologicky potvrzenou diagnózu MDS

  • Pacient má v současné době měřitelné onemocnění splňující následující kritéria:

    • Biopsie kostní dřeně s více než 5% výbuchy a
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) Méně než 1 000/MCL a/nebo počet destiček méně než 100 000/nebo hladiny hemoglobinu menší než 10g/dl
  • Pacient dostal jednu předchozí léčbu inhibitorem DNA methyltransferázy (DNMTI), také běžně nazývanou hypomethylační činidlo (HMA). Pacienti, jejichž MDS má mutace IDH1/IDH2, měli mít alespoň jeden dostupný inhibitor IDH1/IDH2
  • Pacient má výkonový stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) menší nebo roven 2

  • Pacient má následující požadovaná základní laboratorní data (způsobilost může být založena na místních laboratorních výsledcích):

    • Celková hladina bilirubinu v séru menší nebo rovná 2krát ULN
    • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (EGFR) větší nebo rovná 45 ml/min/1,73 M2
  • Pacienti, kteří podstoupili allohsct, jsou způsobilí, pokud jsou více než 28 dní po infuzi kmenových buněk, nemají žádné důkazy o GVHD> stupně 1 a jsou více než týden volna veškerá imunosupresivní terapie
  • Pokud má pacienta výsledek testu těhotenství v séru nebo moči do 7 dnů před první dávkou léčby. Ženy nelidnického potenciálu jsou ty, které jsou postmenopauzální po delší než jeden rok nebo které měly bilaterální tubulární ligaci nebo hysterektomii
  • Je -li žena o porodu nebo pacientka mužského pohlaví, pacient souhlasí s použitím účinné antikoncepční metody od doby informovaného souhlasu, v průběhu studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce léčby
  • Pacient chápe a dobrovolně podepíše písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy specifickými pro studium. Kopie podepsaného formuláře informovaného souhlasu bude ponechána ošetřující institucí

Kritéria pro vyloučení:

  • Pacienti, kteří dostávají jakékoli jiné vyšetřovací látky, nebo souběžnou chemoterapii nebo imunoterapii
  • Pacienti s progresí do akutní myeloidní leukémie
  • Pacienti s jinými malignitami vyžadujícími systémovou chemoterapii, imunoterapii nebo cílenou terapii v posledních čtyřech týdnech
  • Pacienti s nekontrolovanými bakteriálními, virovými nebo plísňovými infekcemi (podstupující vhodnou léčbu a progresi klinických příznaků)
  • Pacienti s aktivní nebo latentní tuberkulózou
  • Nekontrolovaná interkulární onemocnění včetně, ale bez omezení na, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické nemoci/sociální situace, které by podle úsudku hlavního vyšetřovatele omezily dodržování požadavků na studium studie
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojení
  • Jakékoli jiné klinické podmínky, které by podle názoru vyšetřovatele učinily předmět nevhodným pro studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba leflunomidem + decitabinem

Účastníci dostanou kombinované ošetření po dobu 12 cyklů sestávající z 28 dnů. S využitím konvenčního designu 3+3 bude decitabin v dávce 20 mg/m2 a bude podáván intravenózní infuzí po dobu 1 hodiny denně po dobu 5 dnů každý 28denní cyklus. Leflunomid bude mít rozvrh eskalace dávky počínaje (úroveň +1) takto:

Eskalace dávky (úroveň -2): Leflunomid 10mg jednou denně ústy x 14 dní/cyklus (úroveň -1): leflunomid 10 mg jednou denně ústy x 21 dní/cyklus (úroveň +1): leflunomid 20 mg jednou denně ústy x 14 dní/cyklu
Lék: Leflunomid 10mg
Leflunomid 10mg tablet
Ostatní jména:
  • Arava
Lék: Leflunomid 20mg
Leflunomid 20mg tablet
Ostatní jména:
  • Arava
Lék: Decitabine
Decitabinová dávka 20 mg/m2
Ostatní jména:
  • Dacogen

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento výskytu toxicity omezující režimy (RLT)
Časové okno: Datum prvního ošetření do 13 měsíců

Procento výskytu RLT definovaných jako:

  • Potřeba snížit dávku jedné nebo obou ošetření
  • Přerušte léčbu v důsledku toxicity omezující dávku, AE/SAE
  • Být zadržen podle uvážení ošetřujícího lékaře a na základě očekávané nepříznivé události
Datum prvního ošetření do 13 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento úplné sazby remise (CR) (3. cyklus)
Časové okno: Do 30 dnů po skončení 3. cyklu (cyklus = 28 dní)
Procento pacientů dosahujících rychlost úplné remise (CR) definované jako kostní dřeň (BM): <5% myeloblastů (dysplazie může přetrvávat) a periferní krev (PB): hemoglobin (HB) ≥ 10 g/dl, destičky ≥ 100 × 109/l; neutrofily ≥1,0 ​​× 109/l; výbuchy 0%. Úplná cytogenetická clearance základních abnormalit (úplná cytogenetická odpověď)
Do 30 dnů po skončení 3. cyklu (cyklus = 28 dní)
Procento úplné sazby remise (CR) (6. cyklus)
Časové okno: Do 30 dnů po skončení 6. cyklu (cyklus = 28 dní)
Procento pacientů dosahujících rychlost úplné remise (CR) definované jako kostní dřeň (BM): <5% myeloblastů (dysplazie může přetrvávat) a periferní krev (PB): hemoglobin (HB) ≥ 10 g/dl, destičky ≥ 100 × 109/l; neutrofily ≥1,0 ​​× 109/l; výbuchy 0%. Úplná cytogenetická clearance základních abnormalit (úplná cytogenetická odpověď)
Do 30 dnů po skončení 6. cyklu (cyklus = 28 dní)
Procento úplné sazby remise (CR) (12. cyklus)
Časové okno: Do 30 dnů od konce 12. cyklu (cyklus = 28 dní)
Procento pacientů dosahujících rychlost úplné remise (CR) definované jako kostní dřeň (BM): <5% myeloblastů (dysplazie může přetrvávat) a periferní krev (PB): hemoglobin (HB) ≥ 10 g/dl, destičky ≥ 100 × 109/l; neutrofily ≥1,0 ​​× 109/l; výbuchy 0%. Úplná cytogenetická clearance základních abnormalit (úplná cytogenetická odpověď)
Do 30 dnů od konce 12. cyklu (cyklus = 28 dní)
CR + Kompletní remise s částečným hematologickým zotavením (CRH) (3. cyklus)
Časové okno: Do 30 dnů po skončení 3. cyklu (cyklus = 28 dní)
Procento účastníků, kteří dosahují úplné remise CR + s částečným hematologickým zotavením (CRH) - definované jako BM: <5% myeloblastů (dysplazie může přetrvávat) a PB: Neplňková kritéria pro CR nebo CRL, žádný HB prahový hodnota, destičky ≥ 50 × 109/l; neutrofily ≥ 0,5 × 109/l; výbuchy 0%
Do 30 dnů po skončení 3. cyklu (cyklus = 28 dní)
CR + Kompletní remise s částečným hematologickým zotavením (CRH) (6. cyklus)
Časové okno: Do 30 dnů po skončení 6. cyklu (cyklus = 28 dní)
Procento účastníků, kteří dosahují úplné remise CR + s částečným hematologickým zotavením (CRH) - definované jako BM: <5% myeloblastů (dysplazie může přetrvávat) a PB: Neplňková kritéria pro CR nebo CRL, žádný HB prahový hodnota, destičky ≥ 50 × 109/l; neutrofily ≥ 0,5 × 109/l; výbuchy 0%
Do 30 dnů po skončení 6. cyklu (cyklus = 28 dní)
CR + Kompletní remise s částečným hematologickým zotavením (CRH) (12. cyklus)
Časové okno: Do 30 dnů po skončení 12. cyklu (cyklus = 28 dní)
Procento účastníků, kteří dosahují úplné remise CR + s částečným hematologickým zotavením (CRH) - definované jako BM: <5% myeloblastů (dysplazie může přetrvávat) a PB: Neplňková kritéria pro CR nebo CRL, žádný HB prahový hodnota, destičky ≥ 50 × 109/l; neutrofily ≥ 0,5 × 109/l; výbuchy 0%
Do 30 dnů po skončení 12. cyklu (cyklus = 28 dní)
CR + CRH + Kompletní remise s omezeným počtem zotavení (CRL) včetně CR BilineAge (CRBI) a CR Unilineage (Cruni) (3. cyklus)
Časové okno: Do 30 dnů po skončení 3. cyklu (cyklus = 28 dní)
Procento účastníků, kteří dosahují úplné remise CR + CRH + s omezeným počtem zotavení (CRL) včetně Cr Bilineage (CRBI) a CR unilineage (Cruni) - definované jako BM: <5% myeloblasty (dysplasie může přetrvávat) a PB: výbuchy 0%; Cruni: Pb, nesplňování Cr, ale pouze 1 z následujících: Hb ≥ 10 g/dl; destičky ≥ 100 × 109/l; neutrofily ≥1,0 ​​× 109/l; CRBI: PB, nesplňování Cr, ale pouze 2 z následujících: Hb ≥ 10 g/dl; destičky ≥ 100 × 109/l; Neutrofily ≥1,0 ​​× 109/l
Do 30 dnů po skončení 3. cyklu (cyklus = 28 dní)
CR + CRH + Kompletní remise s omezeným počtem zotavení (CRL) včetně CR BilineAge (CRBI) a CR Unilineage (Cruni) (6. cyklus)
Časové okno: Do 30 dnů po skončení 6. cyklu (cyklus = 28 dní)
Procento účastníků, kteří dosahují úplné remise CR + CRH + s omezeným počtem zotavení (CRL) včetně Cr Bilineage (CRBI) a CR unilineage (Cruni) - definované jako BM: <5% myeloblasty (dysplasie může přetrvávat) a PB: výbuchy 0%; Cruni: Pb, nesplňování Cr, ale pouze 1 z následujících: Hb ≥ 10 g/dl; destičky ≥ 100 × 109/l; neutrofily ≥1,0 ​​× 109/l; CRBI: PB, nesplňování Cr, ale pouze 2 z následujících: Hb ≥ 10 g/dl; destičky ≥ 100 × 109/l; Neutrofily ≥1,0 ​​× 109/l
Do 30 dnů po skončení 6. cyklu (cyklus = 28 dní)
CR + CRH + Kompletní remise s omezeným počtem zotavení (CRL) včetně CR BilineAge (CRBI) a CR Unilineage (Cruni) (12. cyklus)
Časové okno: Do 30 dnů po skončení 12. cyklu (cyklus = 28 dní)
Procento účastníků, kteří dosahují úplné remise CR + CRH + s omezeným počtem zotavení (CRL) včetně Cr Bilineage (CRBI) a CR unilineage (Cruni) - definované jako BM: <5% myeloblasty (dysplasie může přetrvávat) a PB: výbuchy 0%; Cruni: Pb, nesplňování Cr, ale pouze 1 z následujících: Hb ≥ 10 g/dl; destičky ≥ 100 × 109/l; neutrofily ≥1,0 ​​× 109/l; CRBI: PB, nesplňování Cr, ale pouze 2 z následujících: Hb ≥ 10 g/dl; destičky ≥ 100 × 109/l; Neutrofily ≥1,0 ​​× 109/l
Do 30 dnů po skončení 12. cyklu (cyklus = 28 dní)
Transplantace alogenních hematopoetických kmenových buněk (alloHSCT)
Časové okno: Zápis do 3 let
Procento účastníků, kteří postupují k alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (ALOHSCT).
Zápis do 3 let
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od prvního ošetření do 3 let
Celkové přežití (OS) definované pro všechny pacienty ve studii; měřeno od prvního dne přijímání studijních drog v klinickém hodnocení do data úmrtí jakoukoli příčinou
Od prvního ošetření do 3 let
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: Od prvního ošetření do 3 let
Přežití bez událostí (EFS) definované pro všechny pacienty ve studii; Měřeno od prvního dne přijímání studijních léčiv do data selhání léčby nebo relapsu CR nebo CRH nebo CRL nebo smrt jakýmikoli příčinou. Léčba je definována jako neschopnost dosáhnout CR nebo CRH nebo CRL po nejméně třech cyklech léčby; Datum selhání léčby je po posledním průběhu léčby definováno jako datum hodnocení dřeně.
Od prvního ošetření do 3 let
Přežití bez relapsu (RFS) definované pouze u pacientů dosahujících CR nebo CRH nebo CRL;
Časové okno: Od data úspěchu CR/CRH/CRL do 3 let
Přežití bez relapsu (RFS) definované pouze u pacientů dosahujících CR nebo CRH nebo CRL; měřeno ode dne dosažení CR/CRH/CRL do data relapsu nebo smrti z jakékoli příčiny; Se stejnou definicí byly použity RFS a přežití bez onemocnění (DFS).
Od data úspěchu CR/CRH/CRL do 3 let
Progrese k akutní myeloidní leukémii (AML)
Časové okno: Zápis do 3 let
Procento progrese účastníků k akutní myeloidní leukémii (AML)
Zápis do 3 let
Procento nezávislosti transfúze červených krvinek
Časové okno: Datum prvního ošetření až do 3 let
Procento účastníků, kteří dosahují konverze z transfúzní závislosti na transfuzi červených krvinek na nezávislost transfúze. Transfuzní nezávislost je definována jako období, obvykle 8 týdnů, bez transfúze mezi první dávkou studijního léčiva a poslední dávkou studijního léčiva + 30 dnů.
Datum prvního ošetření až do 3 let

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentní klonální vývoj
Časové okno: Zápis do 3 let
Procento účastníků s klonálním vývojem. Definované jako mutace v zakládání klonu, expanze subklonu (S) a konvergentního klonálního vývoje mutací signalizačních genů; Posouzeno chromozomální analýzou, hybridizací fluorescence in situ (Fish) a mutační analýza sekvenováním nové generace při hodnocení kostní dřeně.
Zápis do 3 let
Procento nezávislosti transfúze destiček
Časové okno: Datum prvního ošetření až do 3 let
Procento účastníků, kteří dosahují konverze z závislosti na transfuzi destiček na nezávislost transfúze (osoby, které přecházejí z potřeby pravidelných transfuzí destiček na to, že je již nevyžadují).
Datum prvního ošetření až do 3 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

West Virginia University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Konstantinos Sdrimas, MD, West Virginia University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. července 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. října 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. března 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. dubna 2025

První zveřejněno (Aktuální)

11. dubna 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2502109808

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastické syndromy

Klinické studie na Leflunomid 10mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Luxembourg

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit