Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Leflunomid i kombination med decitabin för behandling av återfall eller eldfast myelodysplastiska syndrom

20 april 2026 uppdaterad av: Konstantinos Sdrimas, West Virginia University

Fas I/II -studie av leflunomid i kombination med decitabin för behandling av återfall eller eldfast (R/R) myelodysplastiska syndrom (MDS)

Målet med denna interventionella kliniska prövning är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för leflunomid i kombination med decitabin som behandling för patienter med återfall eller eldfast myelodysplastiska syndrom (R/R MD).

Den huvudsakliga frågan som denna studie syftar till att besvara är att utvärdera och uppskatta de maximala tolererade doserna och/eller biologiskt aktiva doser av kombinationen av leflunomid-decitabin hos deltagare.

Dekitabin kommer att administreras i en dos av 20 mg/m2 genom kontinuerlig intravenös infusion under en timme upprepad dagligen i 5 dagar med upprepande cykel var fjärde vecka. Leflunomid administreras oralt vid 10 till 20 mg en gång dagligen (utan belastningsdos) under 14 till 21 dagar, som en del av en 28-dagars behandlingscykel hos vuxna personer med R/R MDS. Efter 12 cykler (studievaraktighet) kan svarande patienter fortsätta progression med de tilldelade doserna.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas I/II-dos-eskaleringsstudie för att uppskatta aktiviteten för leflunomid i kombination med decitabin för behandling av återfall eller eldfast MDS. Leflunomid kommer att administreras oralt dagligen med decitabin IV i 5 dagar som en del av en 28-dagars behandlingscykel hos vuxna personer med R/R MDS. Patienter som tidigare har behandlats med decitabin kommer att vara berättigade. Försöket kommer att bestå av dosökning för att utvärdera säkerhet och tolerabilitet för leflunomid i kombination med decitabin. Det kommer inte att finnas någon dosökning eller minskning av patienten. I händelse av en RLT kan ett eller båda läkemedel (leflunomid eller decitabin) hållas kvar efter den behandlande läkarnas bedömning och på grundval av den förväntade biverkningen. Perioden för bestämning av RLT kommer att vara från den första behandlingsdagen till 30 dagar efter att ha fått den första dosen av leflunomid + decitabin. Efter 12 cykler (studievaraktighet) kan svarande patienter fortsätta progression med de tilldelade doserna.

Iscensättning av studier, inklusive benmärgsbiopsi och kompletta blodantal kommer att utföras inom 45 dagar före studieregistreringen och återigen inom 30 dagar efter avslutad cykel 3, cykel 6 och cykel 12 och inom 30 dagar efter att studiebehandlingen avbröts. En upprepad benmärgsbiopsi kommer att utföras i slutet av studien (cykel 12). Patienter kommer att följas var tredje månad i 2 år efter avslutad studie.

Studiebedömningar kommer också att inkludera övervakning av alla toxiciteter och biverkningar. National Cancer Institute (NCI) Vanliga terminologikriterier för biverkningar (CTCAE), version 5.0, kommer att användas för att betygsätta biverkningar och alla toxiciteter

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

26

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Förenta staterna, 26506
        • Rekrytering
        • West Virginia University Cancer Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inkluderingskriterier:

  • Patienten har patologiskt bekräftad diagnos av MDS

  • Patienten har för närvarande mätbar sjukdom som uppfyller följande kriterier:

    • Benmärgsbiopsi med mer än 5% sprängningar, och
    • Absolut neutrofilantal (ANC) mindre än 1 000/mcl och/eller blodplättantal mindre än 100 000/mcl och/eller hemoglobinnivåer mindre än 10 g/dl
  • Patienten har fått en tidigare behandling med en DNA -metyltransferasinhibitor (DNMTI), även vanligtvis kallad hypometyleringsmedel (HMA). Patienter vars MDS har IDH1/IDH2 -mutationer borde ha fått minst en tillgänglig IDH1/IDH2 -hämmare
  • Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus mindre än eller lika med 2

  • Patienten har följande obligatoriska baslinjelaboratoriedata (behörighet kan baseras på lokala laboratorieresultat):

    • Total serum bilirubinnivå mindre än eller lika med 2 gånger uln
    • Uppskattad glomerulär filtreringshastighet (EGFR) större än eller lika med 45 ml/min/1,73 m2
  • Patienter som har genomgått AlloHSCT är berättigade om de är mer än 28 dagar efter stamcellinfusion, har inga bevis på GVHD> Grad 1 och är mer än en vecka ledig till all immunsuppressiv terapi
  • Om en kvinna med barnfödelsepotential har patienten ett negativt serum eller uringraviditetstest inom 7 dagar före den första dosen av behandlingen. Kvinnor med icke-barnbärande potential är de som är postmenopausal större än ett år eller som har haft en bilateral tubal ligering eller hysterektomi
  • Om kvinnan med barnfödelsepotential eller en manlig patient samtycker till att använda en effektiv preventivmetod från tidpunkten för informerat samtycke, under studiens gång och i tre månader efter den sista dosen av behandlingen
  • Patienten förstår och undertecknar frivilligt det skriftliga informerade samtycke före några studiespecifika förfaranden. En kopia av det undertecknade informerade samtyckesformuläret kommer att behållas av den behandlande institutionen

Uteslutningskriterier:

  • Patienter som får andra undersökningsmedel eller samtidig kemoterapi eller immunterapi
  • Patienter med progression till akut myeloid leukemi
  • Patienter med andra maligniteter som kräver systemisk kemoterapi, immunterapi eller riktad terapi under de senaste fyra veckorna
  • Patienter med okontrollerade bakterie-, virala eller svampinfektioner (genomgår lämplig behandling och med progression av kliniska symtom)
  • Patienter med aktiv eller latent tuberkulos
  • Okontrollerad mellanbekommande sjukdom inklusive, men inte begränsad till, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarrytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som per huvudutredare skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
  • Kvinnor som är gravida eller ammar
  • Alla andra kliniska tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle göra ämnet olämpligt för studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Leflunomid + decitabinbehandling

Deltagarna kommer att få kombinationsbehandling under 12 cykler bestående av 28 dagar. Med hjälp av en konventionell 3+3-design kommer decitabin att vara i en dos av 20 mg/m2 och kommer att administreras genom intravenös infusion under 1 timme dagligen i 5 dagar varje 28-dagars cykel. Leflunomid kommer att ha ett dosupptrappningsschema som börjar vid (nivå +1) enligt följande:

Dosökning (nivå -2): Leflunomid 10 mg en gång dagligen via munnen x 14 dagar/cykel (nivå -1): Leflunomid 10 mg en gång dagligen genom mun x 21 dagar/cykel (nivå +1): Leflunomid 20 mg en gång dagligen genom mun x 14 dagar/cykel (nivå +2): Leflunomid 20 mgg 20 mg en gång dagligen genom munnen/cykeln en gång dagligen genom mun x 14 dagar/cykel (nivå +2): Leflunomid 20 mgg 20 mg en gång dagligen genom munnen/cykeln en gång dagligen genom munnen x 14 dagar/cykel (nivå +2): Leflunomid 20 mgg 20 mg en gång dagligen vid munnen.
Läkemedel: Leflunomid 10 mg
Leflunomid 10 mg tablett
Andra namn:
  • Araba
Läkemedel: Leflunomid 20 mg
Leflunomid 20 mg tablett
Andra namn:
  • Araba
Läkemedel: Dekitabin
Decitabindos på 20 mg/m2
Andra namn:
  • Dacogen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentandel av incidenter av regimbegränsande toxicitet (RLTS)
Tidsram: Datum för första behandlingen upp till 13 månader

Procentandelar av incidenter av RLT: er definierade som:

  • Ett behov av att minska dosen för en eller båda behandlingarna
  • Avbryta behandlingen på grund av dosbegränsande toxicitet, AE/SAE
  • Hållas kvar efter den behandlande läkarnas bedömning och på grundval av den förväntade biverkningen
Datum för första behandlingen upp till 13 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentandel av fullständig remission (CR) (3: e cykel)
Tidsram: Inom 30 dagar efter slutet av den tredje cykeln (cykel = 28 dagar)
Procentandel av patienterna som uppnår fullständig remission (CR) definierad som benmärg (BM): <5% myeloblaster (dysplasi kan kvarstå), och perifert blod (Pb): hemoglobin (Hb) ≥10 g/dL, blodplättar ≥100 × 109/L; neutrofiler ≥1,0 ​​× 109/L; sprängningar 0%. Full cytogenetisk clearance av baslinjeavvikelser (fullständig cytogenetisk respons)
Inom 30 dagar efter slutet av den tredje cykeln (cykel = 28 dagar)
Procentandel av fullständig remission (CR) (6: e cykel)
Tidsram: Inom 30 dagar efter slutet av sjätte cykeln (cykel = 28 dagar)
Procentandel av patienterna som uppnår fullständig remission (CR) definierad som benmärg (BM): <5% myeloblaster (dysplasi kan kvarstå), och perifert blod (Pb): hemoglobin (Hb) ≥10 g/dL, blodplättar ≥100 × 109/L; neutrofiler ≥1,0 ​​× 109/L; sprängningar 0%. Full cytogenetisk clearance av baslinjeavvikelser (fullständig cytogenetisk respons)
Inom 30 dagar efter slutet av sjätte cykeln (cykel = 28 dagar)
Procentandel av fullständig remission (CR) (12: e cykel)
Tidsram: Inom 30 dagar efter slutet av den 12: e cykeln (cykel = 28 dagar)
Procentandel av patienterna som uppnår fullständig remission (CR) definierad som benmärg (BM): <5% myeloblaster (dysplasi kan kvarstå), och perifert blod (Pb): hemoglobin (Hb) ≥10 g/dL, blodplättar ≥100 × 109/L; neutrofiler ≥1,0 ​​× 109/L; sprängningar 0%. Full cytogenetisk clearance av baslinjeavvikelser (fullständig cytogenetisk respons)
Inom 30 dagar efter slutet av den 12: e cykeln (cykel = 28 dagar)
CR + Komplett remission med partiell hematologisk återhämtning (CRH) (3: e cykeln)
Tidsram: Inom 30 dagar efter slutet av den tredje cykeln (cykel = 28 dagar)
Procentandel av deltagare som uppnår CR + fullständig remission med partiell hematologisk återhämtning (CRH) - definierad som BM: <5% myeloblaster (dysplasi kan kvarstå) och Pb: inte uppfyller kriterierna för CR eller CRL, ingen Hb -tröskel krävs, plattor ≥50 × 109/L; neutrofiler ≥0,5 × 109/L; sprängningar 0%
Inom 30 dagar efter slutet av den tredje cykeln (cykel = 28 dagar)
CR + Komplett remission med partiell hematologisk återhämtning (CRH) (6: e cykel)
Tidsram: Inom 30 dagar efter slutet av sjätte cykeln (cykel = 28 dagar)
Procentandel av deltagare som uppnår CR + fullständig remission med partiell hematologisk återhämtning (CRH) - definierad som BM: <5% myeloblaster (dysplasi kan kvarstå) och Pb: inte uppfyller kriterierna för CR eller CRL, ingen Hb -tröskel krävs, plattor ≥50 × 109/L; neutrofiler ≥0,5 × 109/L; sprängningar 0%
Inom 30 dagar efter slutet av sjätte cykeln (cykel = 28 dagar)
CR + Komplett remission med partiell hematologisk återhämtning (CRH) (12: e cykel)
Tidsram: Inom 30 dagar efter slutet av den 12: e cykeln (cykel = 28 dagar)
Procentandel av deltagare som uppnår CR + fullständig remission med partiell hematologisk återhämtning (CRH) - definierad som BM: <5% myeloblaster (dysplasi kan kvarstå) och Pb: inte uppfyller kriterierna för CR eller CRL, ingen Hb -tröskel krävs, plattor ≥50 × 109/L; neutrofiler ≥0,5 × 109/L; sprängningar 0%
Inom 30 dagar efter slutet av den 12: e cykeln (cykel = 28 dagar)
CR + CRH + Komplett remission med begränsad räkning (CRL) inklusive CR Bilineage (CRBI) och CR UnilineAage (Cruni) (3: e cykel)
Tidsram: Inom 30 dagar efter slutet av den tredje cykeln (cykel = 28 dagar)
Procentandel av deltagare som uppnår CR + CRH + fullständig remission med begränsad räkning (CRL) inklusive CR Bilineage (CRBI) och CR UnilineAage (Cruni) - definierad som BM: <5% myeloblaster (dysplasi kan fortsätta) och PB: Brasts 0%; Cruni: PB, inte möter CR utan endast 1 av följande: HB ≥10 g/dL; Trombocyter ≥100 × 109/L; neutrofiler ≥1,0 ​​× 109/L; CRBI: PB, inte möter CR utan endast 2 av följande: HB ≥10 g/dL; Trombocyter ≥100 × 109/L; neutrofiler ≥1,0 ​​× 109/l
Inom 30 dagar efter slutet av den tredje cykeln (cykel = 28 dagar)
CR + CRH + Komplett remission med begränsad räkning (CRL) inklusive CR Bilineage (CRBI) och CR UnilineAage (Cruni) (6: e cykel)
Tidsram: Inom 30 dagar efter slutet av sjätte cykeln (cykel = 28 dagar)
Procentandel av deltagare som uppnår CR + CRH + fullständig remission med begränsad räkning (CRL) inklusive CR Bilineage (CRBI) och CR UnilineAage (Cruni) - definierad som BM: <5% myeloblaster (dysplasi kan fortsätta) och PB: Brasts 0%; Cruni: PB, inte möter CR utan endast 1 av följande: HB ≥10 g/dL; Trombocyter ≥100 × 109/L; neutrofiler ≥1,0 ​​× 109/L; CRBI: PB, inte möter CR utan endast 2 av följande: HB ≥10 g/dL; Trombocyter ≥100 × 109/L; neutrofiler ≥1,0 ​​× 109/l
Inom 30 dagar efter slutet av sjätte cykeln (cykel = 28 dagar)
CR + CRH + Komplett remission med begränsad räkning (CRL) inklusive CR Bilineage (CRBI) och CR UnilineAage (Cruni) (12: e cykel)
Tidsram: Inom 30 dagar efter slutet av den 12: e cykeln (cykel = 28 dagar)
Procentandel av deltagare som uppnår CR + CRH + fullständig remission med begränsad räkning (CRL) inklusive CR Bilineage (CRBI) och CR UnilineAage (Cruni) - definierad som BM: <5% myeloblaster (dysplasi kan fortsätta) och PB: Brasts 0%; Cruni: PB, inte möter CR utan endast 1 av följande: HB ≥10 g/dL; Trombocyter ≥100 × 109/L; neutrofiler ≥1,0 ​​× 109/L; CRBI: PB, inte möter CR utan endast 2 av följande: HB ≥10 g/dL; Trombocyter ≥100 × 109/L; neutrofiler ≥1,0 ​​× 109/l
Inom 30 dagar efter slutet av den 12: e cykeln (cykel = 28 dagar)
Allogen hematopoietisk stamcellstransplantation (AllohSCT)
Tidsram: Registrering upp till 3 år
Procentandelen deltagare som fortsätter till allogen hematopoietisk stamcelltransplantation (AllohSCT).
Registrering upp till 3 år
Övergripande överlevnad (OS)
Tidsram: Från första behandlingen upp till 3 år
Övergripande överlevnad (OS) definierad för alla patienter i försöket; uppmätt från den första dagen för att ta emot studieläkemedel på den kliniska prövningen till dödsdatumet med någon orsak
Från första behandlingen upp till 3 år
Eventfri överlevnad (EFS)
Tidsram: Från första behandlingen upp till 3 år
Händelsefri överlevnad (EFS) definierad för alla patienter i försöket; mätt från den första dagen för att ta emot studieläkemedel till datum för behandlingsfel, eller återfall från CR eller CRH eller CRL, eller död av någon orsak. Behandling definieras som misslyckande med att uppnå CR eller CRH eller CRL efter minst tre behandlingscykler; Datumet för behandlingsfel definieras som datum för märgutvärdering efter den senaste behandlingsförloppet.
Från första behandlingen upp till 3 år
Återfallsfri överlevnad (RF) definierad endast för patienter som uppnår CR eller CRH eller CRL;
Tidsram: Från dagen för uppnåendet av en CR/CRH/CRL upp till 3 år
Återfallsfri överlevnad (RF) definierad endast för patienter som uppnår CR eller CRH eller CRL; uppmätt från dagen för uppnåendet av en CR/CRH/CRL till dagen för återfall eller död från någon orsak; RFS och sjukdomsfri överlevnad (DFS) har använts med samma definition.
Från dagen för uppnåendet av en CR/CRH/CRL upp till 3 år
Progression till akut myeloid leukemi (AML)
Tidsram: Registrering upp till 3 år
Procentandel av deltagarnas progression till akut myeloid leukemi (AML)
Registrering upp till 3 år
Procentandel av röda blodkropparnas oberoende
Tidsram: Datum för första behandlingen upp till 3 år
Procentandelen deltagare som uppnår omvandlingen från transfusionsberoende av röda blodkroppar till transfusionsoberoende. Transfusionsoberoende definieras som en tidsperiod, vanligtvis 8 veckor, utan transfusion mellan första dosen av studiemedicin och den sista dosen av studiemedicin + 30 dagar.
Datum för första behandlingen upp till 3 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentuell klonalutveckling
Tidsram: Registrering upp till 3 år
Procentandel av deltagare med klonal evolution. Definieras som mutationer i grundande klon, expansion av subklon (er) och konvergent klonal utveckling av signalgenmutationer; Utvärderad genom kromosomal analys, fluorescens in situ -hybridisering (FISH) och mutationsanalys genom nästa generations sekvensering i benmärgsutvärdering.
Registrering upp till 3 år
Procentandel av blodplätttransfusionsoberoende
Tidsram: Datum för första behandlingen upp till 3 år
Procentandelen deltagare som uppnår omvandlingen från blodplätttransfusionsberoende till transfusionsoberoende (personer som övergår från att behöva regelbundna blodplätttransfusioner till att inte längre kräva dem).
Datum för första behandlingen upp till 3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

West Virginia University

Utredare

  • Huvudutredare: Konstantinos Sdrimas, MD, West Virginia University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 juli 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

1 oktober 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 oktober 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 mars 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 april 2025

Första postat (Faktisk)

11 april 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 april 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 april 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2502109808

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera