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Leflunomide与Decitabine结合使用，用于治疗复发或难治性的骨髓质发育综合症

2026年4月20日 更新者：Konstantinos Sdrimas、West Virginia University

Leflunomide与Decitabine结合使用的I/II阶段研究，用于治疗复发或难治性（R/R）骨髓增生综合征（MDS）

这项介入临床试验的目的是评估Leflunomide与Decitabine结合使用的安全性和耐受性，作为复发或难治性骨髓发育异常综合征（R/R MDS）的患者的治疗。

这项研究旨在回答的主要问题是评估和估计参与者中氟诺米德甲甲苯性甲甲苯性交类组合的最大耐受剂量和/或生物活性剂量。

通过连续静脉输注在每天重复5天，每4周重复周期，将以20 mg/m2的剂量以20 mg/m2的剂量施用去次替宾。 Leflunomide每天以10至20 mg（无负荷剂量）口服14至21天，这是R/R MD的成人受试者的28天治疗周期的一部分。 在12个周期（研究持续时间）后，对患者的反应时间可以继续以指定的剂量进行进展。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项I/II期剂量升级试验，可估计leflunomide与Decitabine结合使用，以治疗复发或难治性MDS。 Leflunomide将每天用Decitabine IV口服5天，作为R/R MD的成人受试者的28天治疗周期的一部分。 先前接受过德替滨治疗的患者符合条件。 该试验将包括剂量升级，以评估Leflunomide与Decitabine结合使用的安全性和耐受性。 不会出现患者内剂量的升级或还原。 如果有RLT，则可以在治疗医师的酌情和预期的不良事件的基础上酌情保留一种或两种药物（Leflunomide或Decitabine）。 确定RLT的期间将从治疗的第一天到接受Leflunomide + Decitabine的第一个剂量后30天。 在12个周期（研究持续时间）后，对患者的反应时间可以继续以指定的剂量进行进展。

分期研究，包括骨髓活检和完整的血液计数，将在研究入学前的45天内进行，并在完成第3周期，第6周期和第12周期以及停用研究治疗后的30天内再次进行。 在研究结束时将进行重复的骨髓活检（周期12）。 完成研究后，将每3个月每3个月接受一次患者。

研究评估还将包括监测所有毒性和不良事件。 国家癌症研究所（NCI）不良事件的常见术语标准（CTCAE），版本5.0，将用于分级不良事件和所有毒性

研究类型

介入性

注册 (估计的)

26

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • West Virginia
      • Morgantown、West Virginia、美国、26506
        • 招聘中
        • West Virginia University Cancer Institute

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 患者在病理上确认了MDS的诊断

  • 患者目前已经符合以下标准的可测量疾病：

    • 骨髓活检超过5％，并且
    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）小于1,000/mcl，和/或血小板计数小于100,000/mcl和/或血红蛋白水平小于10g/dl
  • 患者已经接受了DNA甲基转移酶抑制剂（DNMTI）的先前治疗，通常称为甲基化剂（HMA）。 MD具有IDH1/IDH2突变的患者应至少收到一个可用的IDH1/IDH2抑制剂
  • 患者具有东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能状况小于或等于2

  • 患者具有以下所需的基线实验室数据（资格可以基于本地实验室结果）：

    • 总血清胆红素水平小于或等于2倍
    • 估计的肾小球滤过率（EGFR）大于或等于45 mL/min/1.73 M2
  • 如果干细胞输注后28天以上，没有GVHD> 1级，并且有超过一周的所有免疫抑制治疗，则接受了AllOHSCT的患者有资格
  • 如果患者的生育潜力，患者的血清或尿液妊娠试验在第一次治疗前的7天内会导致。 绝经后的妇女是超过一年或进行双侧管结扎或子宫切除术的妇女
  • 如果女性生育潜力或男性患者，患者同意从知情同意期，研究过程中以及最后一次治疗后3个月使用有效的避孕方法
  • 患者在进行任何特定研究程序之前就理解并自愿签署书面知情同意书。 签署的知情同意书的副本将由治疗机构保留

排除标准：

  • 接受任何其他研究剂的患者，或同时进行化学疗法或免疫疗法
  • 急性髓样白血病的患者
  • 在过去的四个星期中，患有其他恶性肿瘤的患者需要全身化疗，免疫疗法或靶向治疗
  • 不受控制的细菌，病毒或真菌感染的患者（接受适当的治疗以及临床症状的进展）
  • 活性或潜在结核病患者
  • 不受控制的间流疾病，包括但不限于有症状的充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐或精神病患者/社交状况，这些判断会限制遵守研究要求
  • 怀孕或母乳喂养的女性
  • 研究人员认为，任何其他临床状况都将使该学科不适合研究

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Leflunomide + Decitabine治疗

参与者将接受由28天组成的12个周期的组合处理。 通过传统的3+3设计，Decitabine的剂量为20 mg/m2，每天1小时内通过静脉输注每28天周期进行5天。 Leflunomide的剂量升级时间表从（+1级）开始如下：

剂量升级（级别-2）：每天14天/循环每天一次10mg（14天/循环）：每天每天10mg每天用嘴x 21天/循环（水平+1）：每天每天20mg每天by嘴x 14天/循环（水平+2）
药品：Leflunomide 10mg
Leflunomide 10mg平板电脑
其他名称：
  • 阿拉瓦
药品：Leflunomide 20mg
Leflunomide 20mg平板电脑
其他名称：
  • 阿拉瓦
药品：解滨
20 mg/m2的法解替滨剂量
其他名称：
  • 达科根

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
方案限制毒性的发生率百分比（RLT）
大体时间：长达13个月的初次治疗日期

定义为：

  • 需要减少一种或两种治疗的剂量
  • 停止由于剂量限制毒性而导致的治疗，AE/SAE
  • 由治疗医师酌情保留，并根据预期的不良事件
长达13个月的初次治疗日期

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
完全缓解的百分比（CR）率（第三周期）
大体时间：在第三周期结束后的30天内（周期= 28天）
实现完全缓解率（CR）的患者百分比定义为骨髓（BM）：<5％的骨髓细胞（发育异常可能会持续存在）和外周血（PB）：血红蛋白（HB）≥10g/dl，血小板≥100×109/l;中性粒细胞≥1.0×109/l;爆炸0％。 基线异常的全细胞遗传学清除（完全的细胞遗传学反应）
在第三周期结束后的30天内（周期= 28天）
完全缓解的百分比（CR）率（第六周期）
大体时间：在第六周期结束后的30天内（周期= 28天）
实现完全缓解率（CR）的患者百分比定义为骨髓（BM）：<5％的骨髓细胞（发育异常可能会持续存在）和外周血（PB）：血红蛋白（HB）≥10g/dl，血小板≥100×109/l;中性粒细胞≥1.0×109/l;爆炸0％。 基线异常的全细胞遗传学清除（完全的细胞遗传学反应）
在第六周期结束后的30天内（周期= 28天）
完全缓解的百分比（CR）率（第12周期）
大体时间：在第12周期结束的30天内（周期= 28天）
实现完全缓解率（CR）的患者百分比定义为骨髓（BM）：<5％的骨髓细胞（发育异常可能会持续存在）和外周血（PB）：血红蛋白（HB）≥10g/dl，血小板≥100×109/l;中性粒细胞≥1.0×109/l;爆炸0％。 基线异常的全细胞遗传学清除（完全的细胞遗传学反应）
在第12周期结束的30天内（周期= 28天）
CR +完全血液学恢复（CRH）完全缓解（第三周期）
大体时间：在第三周期结束后的30天内（周期= 28天）
通过部分血液学恢复（CRH）实现CR +完全缓解的参与者的百分比（定义为BM：<5％的肌母细胞（发育异常可能会持续存在）和PB：不符合CR或CRL的标准，不需要HB阈值，Plathelets≥50×109/L;中性粒细胞≥0.5×109/l;爆炸0％
在第三周期结束后的30天内（周期= 28天）
CR +完全血液学恢复（CRH）完全缓解（第六周期）
大体时间：在第六周期结束后的30天内（周期= 28天）
通过部分血液学恢复（CRH）实现CR +完全缓解的参与者的百分比（定义为BM：<5％的肌母细胞（发育异常可能会持续存在）和PB：不符合CR或CRL的标准，不需要HB阈值，Plathelets≥50×109/L;中性粒细胞≥0.5×109/l;爆炸0％
在第六周期结束后的30天内（周期= 28天）
CR +完全血液学恢复（CRH）完全缓解（第12周期）
大体时间：在第12周期结束后的30天内（周期= 28天）
通过部分血液学恢复（CRH）实现CR +完全缓解的参与者的百分比（定义为BM：<5％的肌母细胞（发育异常可能会持续存在）和PB：不符合CR或CRL的标准，不需要HB阈值，Plathelets≥50×109/L;中性粒细胞≥0.5×109/l;爆炸0％
在第12周期结束后的30天内（周期= 28天）
CR + CRH +完全缓解且计数有限（CRL），包括Cr Bilineage（CRBI）和CR Unilineage（CRUNI）（第三个周期）
大体时间：在第三周期结束后的30天内（周期= 28天）
获得CR + CRH +完全缓解的参与者的百分比（CRL）（包括CR Bilineage（CRBI）和Cr Unilineage（CRUNI））的百分比（CRL）定义为BM：<5％肌细胞细胞（肌母细胞倍增子）（不典型增生可能会持久）和PB：pb：BLAST：BLAST 0％; Cruni：PB，不符合CR，但只有以下1个：Hb≥10g/dl；血小板≥100×109/L;中性粒细胞≥1.0×109/l; CRBI：PB，不符合CR，但只有以下2个：Hb≥10g/dl；血小板≥100×109/L;中性粒细胞≥1.0×109/l
在第三周期结束后的30天内（周期= 28天）
CR + CRH +完全缓解且计数恢复有限（CRL），包括CR Bilineage（CRBI）和CR Unilineage（CRUNI）（第六周期）
大体时间：在第六周期结束后的30天内（周期= 28天）
获得CR + CRH +完全缓解的参与者的百分比（CRL）（包括CR Bilineage（CRBI）和Cr Unilineage（CRUNI））的百分比（CRL）定义为BM：<5％肌细胞细胞（肌母细胞倍增子）（不典型增生可能会持久）和PB：pb：BLAST：BLAST 0％; Cruni：PB，不符合CR，但只有以下1个：Hb≥10g/dl；血小板≥100×109/L;中性粒细胞≥1.0×109/l; CRBI：PB，不符合CR，但只有以下2个：Hb≥10g/dl；血小板≥100×109/L;中性粒细胞≥1.0×109/l
在第六周期结束后的30天内（周期= 28天）
CR + CRH +完全缓解且计数恢复有限（CRL），包括CR Bilineage（CRBI）和CR Unilineage（CRUNI）（第12个周期）
大体时间：在第12周期结束后的30天内（周期= 28天）
获得CR + CRH +完全缓解的参与者的百分比（CRL）（包括CR Bilineage（CRBI）和Cr Unilineage（CRUNI））的百分比（CRL）定义为BM：<5％肌细胞细胞（肌母细胞倍增子）（不典型增生可能会持久）和PB：pb：BLAST：BLAST 0％; Cruni：PB，不符合CR，但只有以下1个：Hb≥10g/dl；血小板≥100×109/L;中性粒细胞≥1.0×109/l; CRBI：PB，不符合CR，但只有以下2个：Hb≥10g/dl；血小板≥100×109/L;中性粒细胞≥1.0×109/l
在第12周期结束后的30天内（周期= 28天）
同种异体造血干细胞移植（allohsct）
大体时间：最多3年
进行同种异体造血干细胞移植的参与者的百分比（AlloHSCT）。
最多3年
总生存（OS）
大体时间：从第一次治疗到3年
为所有试验患者定义的总生存期（OS）；从临床试验接受研究药物的第一天到死亡之日
从第一次治疗到3年
无事件生存（EFS）
大体时间：从第一次治疗到3年
为所有试验患者定义的无事件生存期（EFS）；从接受研究药物的第一天到治疗失败的日期，或从CR，CRH或CRL复发，或任何原因死亡。 治疗定义为至少三个循环后无法实现CR，CRH或CRL。治疗失败的日期定义为最后一次治疗后的骨髓评估日期。
从第一次治疗到3年
仅针对获得CR或CRH或CRL的患者定义的无复发生存期（RFS）；
大体时间：从CR/CRH/CRL实现的日期至3年
仅针对获得CR或CRH或CRL的患者定义的无复发生存期（RFS）；从CR/CRH/CRL的实现之日起，直到任何原因的复发或死亡日期； RF和无病生存（DFS）已与相同的定义使用。
从CR/CRH/CRL实现的日期至3年
发展为急性髓样白血病（AML）
大体时间：最多3年
参与者发展为急性髓样白血病（AML）的百分比
最多3年
红细胞输血独立性的百分比
大体时间：长达3年的初次治疗日期
从红细胞输血依赖到输血独立性转化的参与者的百分比。 输血独立性定义为一段时间，通常为8周，在研究药物和最后剂量的研究药物 + 30天之间没有输血。
长达3年的初次治疗日期

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
克隆进化百分比
大体时间：最多3年
克隆进化的参与者的百分比。 定义为创建克隆的突变，亚克隆的膨胀以及信号基因突变的融合克隆演化；通过染色体分析，荧光原位杂交（FISH）和突变分析评估，通过骨髓评估中的下一代测序。
最多3年
血小板输血独立的百分比
大体时间：长达3年的初次治疗日期
从血小板输血依赖到输血独立性转化的参与者的百分比（从需要定期输血到不再需要它们的人）。
长达3年的初次治疗日期

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

West Virginia University

调查人员

  • 首席研究员：Konstantinos Sdrimas, MD、West Virginia University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年7月15日

初级完成 (估计的)

2027年10月1日

研究完成 (估计的)

2028年10月1日

研究注册日期

首次提交

2025年3月25日

首先提交符合 QC 标准的

2025年4月3日

首次发布 (实际的)

2025年4月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年4月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年4月20日

最后验证

2026年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2502109808

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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