Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Leflunomide i kombinasjon med decitabin for behandling av tilbakefall eller ildfaste myelodysplastiske syndromer

20. april 2026 oppdatert av: Konstantinos Sdrimas, West Virginia University

Fase I/II -studie av leflunomid i kombinasjon med decitabin for behandling av tilbakefall eller ildfast (R/R) myelodysplastiske syndromer (MDS)

Målet med denne intervensjonelle kliniske studien er å evaluere sikkerheten og toleransen av leflunomid i kombinasjon med decitabin som behandling for pasienter med tilbakefall eller ildfast myelodysplastiske syndromer (R/R MDS).

Hovedspørsmålet denne studien har som mål å svare på er å evaluere og estimere de maksimale tolererte dosene og/eller biologisk aktive doser av kombinasjonen av leflunomid-decitabin hos deltakere.

Decitabin vil bli administrert i en dose på 20 mg/m2 ved kontinuerlig intravenøs infusjon over en time gjentatt daglig i 5 dager med gjentatt syklus hver fjerde uke. Leflunomide administreres oralt ved 10 til 20 mg en gang daglig (uten lastedose) i 14 til 21 dager, som en del av en 28-dagers behandlingssyklus hos voksne personer med R/R MDS. Etter 12 sykluser (studiens varighet) kan responderende pasienter fortsette progresjonen med de tildelte dosene.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase I/II dose-opptrapping for å estimere aktiviteten til leflunomid i kombinasjon med decitabin for behandling av tilbakefall eller ildfaste MD-er. Leflunomide vil bli administrert oralt daglig med decitabin IV i 5 dager som del av en 28-dagers behandlingssyklus hos voksne personer med R/R MDS. Pasienter som tidligere har blitt behandlet med decitabin vil være kvalifisert. Forsøket vil bestå av dose opptrapping for å evaluere sikkerhet og toleranse av leflunomid i kombinasjon med decitabin. Det vil ikke være noen opptrapping eller reduksjon eller reduksjon på pasienten. I tilfelle en RLT, kan ett eller begge medikamenter (leflunomide eller decitabine) holdes tilbake etter den behandlende legenes skjønn og på grunnlag av den forventede bivirkningen. Perioden for bestemmelse av RLT vil være fra den første behandlingsdagen til 30 dager etter å ha mottatt den første dosen av Leflunomide + Decitabine. Etter 12 sykluser (studiens varighet) kan responderende pasienter fortsette progresjonen med de tildelte dosene.

Iscenesettingsstudier, inkludert benmargsbiopsi og komplette blodtellinger, vil bli utført innen 45 dager før studien påmelding og igjen innen 30 dager etter fullført syklus 3, syklus 6 og syklus 12 og innen 30 dager etter avsluttet studiebehandling. En gjentatt benmargsbiopsi vil bli utført på slutten av studien (syklus 12). Pasientene vil bli fulgt hver tredje måned i 2 år etter fullføring av studien.

Studievurderinger vil også omfatte overvåking av alle toksisiteter og bivirkninger. National Cancer Institute (NCI) Common Terminology -kriterier for bivirkninger (CTCAE), versjon 5.0, vil bli brukt til gradering av bivirkninger og alle toksisiteter

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

26

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forente stater, 26506
        • Rekruttering
        • West Virginia University Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Pasienten har patologisk bekreftet diagnose av MDS

  • Pasienten har for øyeblikket målbar sykdom som oppfyller følgende kriterier:

    • Benmargsbiopsi med mer enn 5% sprengninger, og
    • Absolute Neutrophil Count (ANC) mindre enn 1000/MCL, og/eller blodplatetall mindre enn 100 000/MCL og/eller hemoglobinnivåer mindre enn 10g/dl
  • Pasienten har fått en tidligere behandling med en DNA -metyltransferaseinhibitor (DNMTI), også ofte kalt hypometyleringsmiddel (HMA). Pasienter med MDS har IDH1/IDH2 -mutasjoner skal ha mottatt minst en tilgjengelig IDH1/IDH2 -hemmer
  • Pasienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus mindre enn eller lik 2

  • Pasienten har følgende nødvendige baseline laboratoriedata (valgbarhet kan være basert på lokale laboratorieresultater):

    • Totalt serum bilirubinnivå mindre enn eller lik 2 ganger uln
    • Estimert glomerulær filtreringshastighet (EGFR) større enn eller lik 45 ml/min/1,73 M2
  • Pasienter som har gjennomgått AllOHSCT er kvalifisert hvis de er mer enn 28 dager etter stamcelleinfusjon, har ingen bevis for GVHD> grad 1, og er mer enn en uke av all immunsuppressiv terapi
  • Hvis en kvinne med fødselspotensial, har pasienten et negativt serum eller urin graviditetstest resulterer innen 7 dager før den første behandlingsdosen. Kvinner med ikke-barnende potensial er de som er postmenopausal større enn ett år eller som har hatt en bilateral tubal ligering eller hysterektomi
  • Hvis kvinnelig med fertilpotensial eller en mannlig pasient, samtykker pasienten til å bruke en effektiv prevensjonsmetode fra tidspunktet for informert samtykke, i løpet av studien, og i 3 måneder etter den siste behandlingsdosen
  • Pasienten forstår og signerer frivillig det skriftlige informerte samtykket før studiespesifikke prosedyrer. En kopi av det signerte informerte samtykkeskjemaet vil bli beholdt av den behandlende institusjonen

Eksklusjonskriterier:

  • Pasienter som får andre undersøkelsesmidler, eller samtidig cellegift eller immunoterapi
  • Pasienter med progresjon til akutt myeloid leukemi
  • Pasienter med andre maligniteter som krever systemisk cellegift, immunterapi eller målrettet terapi de siste fire ukene
  • Pasienter med ukontrollert bakterie-, virus- eller soppinfeksjoner (gjennomgår passende behandling og med progresjon av kliniske symptomer)
  • Pasienter med aktiv eller latent tuberkulose
  • Ukontrollert mellomstrømssykdom inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som per hovedetterforskers vurdering ville begrense etterlevelse av studiekrav
  • Kvinner som er gravide eller ammende
  • Eventuelle andre kliniske forhold som etter etterforskerens mening ville gjøre emnet uegnet for studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Leflunomide + Decitabine Treatment

Deltakerne vil motta kombinasjonsbehandling i 12 sykluser bestående av 28 dager. Ved å bruke en konvensjonell 3+3-design, vil decitabin være i en dose på 20 mg/m2 og vil bli administrert ved intravenøs infusjon over 1 time daglig i 5 dager hver 28-dagers syklus. Leflunomide vil ha en dose opptrappingsplan som starter på (nivå +1) som følger:

Dose Escalation (Level -2): Leflunomide 10mg once daily by mouth x 14 days/cycle (Level -1): Leflunomide 10mg once daily by mouth x 21 days/cycle (Level +1): Leflunomide 20mg once daily by mouth x 14 days/cycle (Level +2): Leflunomide 20mg once daily by mouth x 21 days/cycle
Legemiddel: Leflunomide 10 mg
Leflunomide 10 mg tablett
Andre navn:
  • Araba
Legemiddel: Leflunomide 20 mg
Leflunomide 20 mg tablett
Andre navn:
  • Araba
Legemiddel: Decitabine
Decitabindose på 20 mg/m2
Andre navn:
  • Dacogen

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av forekomster av regimebegrensende toksisiteter (RLT)
Tidsramme: Dato for første behandling opptil 13 måneder

Prosentandeler av forekomster av RLT -er definert som:

  • Et behov for å redusere dosen av en eller begge behandlingene
  • Avbryt behandlingen på grunn av dosebegrensende toksisiteter, AE/SAE
  • Bli holdt tilbake etter den behandlende legenes skjønn og på grunnlag av forventet bivirkning
Dato for første behandling opptil 13 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av fullstendig remisjon (CR) (3. syklus)
Tidsramme: Innen 30 dager etter slutten av 3. syklus (syklus = 28 dager)
Prosentandel av pasienter som oppnår fullstendig remisjon (CR) -hastighet definert som benmarg (BM): <5% myeloblaster (dysplasi kan vedvare), og perifert blod (PB): hemoglobin (HB) ≥10 g/dL, blodplater ≥100 × 109/L; neutrofiler ≥1,0 ​​× 109/l; sprenger 0%. Full cytogenetisk klaring av baseline -avvik (fullstendig cytogenetisk respons)
Innen 30 dager etter slutten av 3. syklus (syklus = 28 dager)
Prosentandel av fullstendig remisjon (CR) (6. syklus)
Tidsramme: Innen 30 dager etter slutten av den 6. syklusen (syklus = 28 dager)
Prosentandel av pasienter som oppnår fullstendig remisjon (CR) -hastighet definert som benmarg (BM): <5% myeloblaster (dysplasi kan vedvare), og perifert blod (PB): hemoglobin (HB) ≥10 g/dL, blodplater ≥100 × 109/L; neutrofiler ≥1,0 ​​× 109/l; sprenger 0%. Full cytogenetisk klaring av baseline -avvik (fullstendig cytogenetisk respons)
Innen 30 dager etter slutten av den 6. syklusen (syklus = 28 dager)
Prosentandel av fullstendig remisjon (CR) (12. syklus)
Tidsramme: Innen 30 dager etter slutten av den 12. syklusen (syklus = 28 dager)
Prosentandel av pasienter som oppnår fullstendig remisjon (CR) -hastighet definert som benmarg (BM): <5% myeloblaster (dysplasi kan vedvare), og perifert blod (PB): hemoglobin (HB) ≥10 g/dL, blodplater ≥100 × 109/L; neutrofiler ≥1,0 ​​× 109/l; sprenger 0%. Full cytogenetisk klaring av baseline -avvik (fullstendig cytogenetisk respons)
Innen 30 dager etter slutten av den 12. syklusen (syklus = 28 dager)
CR + komplett remisjon med delvis hematologisk utvinning (CRH) (3. syklus)
Tidsramme: Innen 30 dager etter slutten av 3. syklus (syklus = 28 dager)
Prosentandel av deltakerne som oppnår CR + fullstendig remisjon med delvis hematologisk utvinning (CRH) - definert som BM: <5% myeloblaster (dysplasi kan vedvare) og PB: ikke oppfyller kriterier for CR eller CRL, ingen HB -terskel nødvendig, blodplater ≥50 × 109/L; nøytrofiler ≥0,5 × 109/l; sprenger 0%
Innen 30 dager etter slutten av 3. syklus (syklus = 28 dager)
CR + fullstendig remisjon med delvis hematologisk utvinning (CRH) (6. syklus)
Tidsramme: Innen 30 dager etter slutten av den 6. syklusen (syklus = 28 dager)
Prosentandel av deltakerne som oppnår CR + fullstendig remisjon med delvis hematologisk utvinning (CRH) - definert som BM: <5% myeloblaster (dysplasi kan vedvare) og PB: ikke oppfyller kriterier for CR eller CRL, ingen HB -terskel nødvendig, blodplater ≥50 × 109/L; nøytrofiler ≥0,5 × 109/l; sprenger 0%
Innen 30 dager etter slutten av den 6. syklusen (syklus = 28 dager)
CR + fullstendig remisjon med delvis hematologisk utvinning (CRH) (12. syklus)
Tidsramme: Innen 30 dager etter slutten av den 12. syklusen (syklus = 28 dager)
Prosentandel av deltakerne som oppnår CR + fullstendig remisjon med delvis hematologisk utvinning (CRH) - definert som BM: <5% myeloblaster (dysplasi kan vedvare) og PB: ikke oppfyller kriterier for CR eller CRL, ingen HB -terskel nødvendig, blodplater ≥50 × 109/L; nøytrofiler ≥0,5 × 109/l; sprenger 0%
Innen 30 dager etter slutten av den 12. syklusen (syklus = 28 dager)
CR + CRH + Komplett remisjon med begrenset telling (CRL) inkludert CR Bilineage (CRBI) og CR Unilineage (CRUNI) (3. syklus)
Tidsramme: Innen 30 dager etter slutten av 3. syklus (syklus = 28 dager)
Prosentandel av deltakerne som oppnår CR + CRH + fullstendig remisjon med begrenset telling (CRL) inkludert CR Bilineage (CRBI) og CR Unilineage (CRUNI) - definert som BM: <5% myeloblast (dysplasi kan vedvare), og PB: BLAST 0%; CRUNI: PB, ikke møte CR, men bare 1 av følgende: Hb ≥10 g/dL; Blodplater ≥100 × 109/l; neutrofiler ≥1,0 ​​× 109/l; CRBI: PB, ikke møte CR, men bare 2 av følgende: Hb ≥10 g/dL; Blodplater ≥100 × 109/l; neutrofiler ≥1,0 ​​× 109/l
Innen 30 dager etter slutten av 3. syklus (syklus = 28 dager)
CR + CRH + Komplett remisjon med begrenset telling (CRL) inkludert CR Bilineage (CRBI) og CR Unilineage (CRUNI) (6. syklus)
Tidsramme: Innen 30 dager etter slutten av den 6. syklusen (syklus = 28 dager)
Prosentandel av deltakerne som oppnår CR + CRH + fullstendig remisjon med begrenset telling (CRL) inkludert CR Bilineage (CRBI) og CR Unilineage (CRUNI) - definert som BM: <5% myeloblast (dysplasi kan vedvare), og PB: BLAST 0%; CRUNI: PB, ikke møte CR, men bare 1 av følgende: Hb ≥10 g/dL; Blodplater ≥100 × 109/l; neutrofiler ≥1,0 ​​× 109/l; CRBI: PB, ikke møte CR, men bare 2 av følgende: Hb ≥10 g/dL; Blodplater ≥100 × 109/l; neutrofiler ≥1,0 ​​× 109/l
Innen 30 dager etter slutten av den 6. syklusen (syklus = 28 dager)
CR + CRH + Komplett remisjon med begrenset telling (CRL) inkludert CR Bilineage (CRBI) og CR Unilineage (CRUNI) (12. syklus)
Tidsramme: Innen 30 dager etter slutten av den 12. syklusen (syklus = 28 dager)
Prosentandel av deltakerne som oppnår CR + CRH + fullstendig remisjon med begrenset telling (CRL) inkludert CR Bilineage (CRBI) og CR Unilineage (CRUNI) - definert som BM: <5% myeloblast (dysplasi kan vedvare), og PB: BLAST 0%; CRUNI: PB, ikke møte CR, men bare 1 av følgende: Hb ≥10 g/dL; Blodplater ≥100 × 109/l; neutrofiler ≥1,0 ​​× 109/l; CRBI: PB, ikke møte CR, men bare 2 av følgende: Hb ≥10 g/dL; Blodplater ≥100 × 109/l; neutrofiler ≥1,0 ​​× 109/l
Innen 30 dager etter slutten av den 12. syklusen (syklus = 28 dager)
Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (AllOHSCT)
Tidsramme: Påmelding opptil 3 år
Andelen deltakere som fortsetter til allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (AllOHSCT).
Påmelding opptil 3 år
Total Survival (OS)
Tidsramme: Fra første behandling opp til 3 år
Totalt overlevelse (OS) definert for alle pasienter i studien; målt fra den første dagen med å motta studiemedisiner på den kliniske studien til dødsdatoen av noen årsak
Fra første behandling opp til 3 år
Hendelsesfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Fra første behandling opp til 3 år
Hendelsesfri overlevelse (EFS) definert for alle pasienter i studien; målt fra den første dagen av mottak av studiemedisiner til datoen for behandlingssvikt, eller tilbakefall fra CR eller CRH eller CRL, eller død av en hvilken som helst årsak. Behandling er definert som manglende oppnåelse av CR eller CRH eller CRL etter minst tre behandlingssykluser; Datoen for behandlingssvikt er definert som dato for margevaluering etter det siste behandlingsforløpet.
Fra første behandling opp til 3 år
Tilbakefallsfri overlevelse (RFS) definert bare for pasienter som oppnår CR eller CRH eller CRL;
Tidsramme: Fra datoen for oppnåelse av en CR/CRH/CRL opp til 3 år
Tilbakefallsfri overlevelse (RFS) definert bare for pasienter som oppnår CR eller CRH eller CRL; målt fra datoen for oppnåelse av en CR/CRH/CRL til datoen for tilbakefall eller død fra enhver årsak; RFS og sykdomsfri overlevelse (DFS) har blitt brukt med samme definisjon.
Fra datoen for oppnåelse av en CR/CRH/CRL opp til 3 år
Progresjon til akutt myeloid leukemi (AML)
Tidsramme: Påmelding opptil 3 år
Prosentandel av deltakerprogresjon til akutt myeloid leukemi (AML)
Påmelding opptil 3 år
Prosentandel av uavhengighet av røde blodlegemer
Tidsramme: Dato for første behandling opptil 3 år
Andelen deltakere som oppnår konvertering fra røde blodcelleoverføringsavhengighet til transfusjonsuavhengighet. Transfusjonsuavhengighet er definert som en periode, vanligvis 8 uker, uten transfusjon mellom første dose studiemedisin og den siste dosen av studiemedisinen + 30 dager.
Dato for første behandling opptil 3 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis klonal evolusjon
Tidsramme: Påmelding opptil 3 år
Prosentandel av deltakerne med klonal evolusjon. Definert som mutasjoner i grunnleggende klon, utvidelse av subklone (er) og konvergent klonal evolusjon av signaleringsgenmutasjoner; Vurdert ved kromosomal analyse, fluorescens in situ hybridisering (FISH) og mutasjonsanalyse ved neste generasjons sekvensering i benmargsevaluering.
Påmelding opptil 3 år
Prosentandel av blodplatetransfusjonsuavhengighet
Tidsramme: Dato for første behandling opptil 3 år
Andelen deltakere som oppnår konvertering fra blodplatetransfusjonsavhengighet til transfusjonsuavhengighet (personer som går over fra å trenge regelmessige blodplatetransfusjoner til ikke lenger å kreve dem).
Dato for første behandling opptil 3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

West Virginia University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Konstantinos Sdrimas, MD, West Virginia University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. juli 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. oktober 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. oktober 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. mars 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. april 2025

Først lagt ut (Faktiske)

11. april 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2502109808

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere