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Leflunomide en combinaison avec la décitabine pour le traitement des syndromes myélodysplasiques en rechute ou réfractaires

20 avril 2026 mis à jour par: Konstantinos Sdrimas, West Virginia University

Étude de phase I / II du léflunomide en combinaison avec la décitabine pour le traitement des syndromes myélodysplasiques en rechute ou réfractaires (R / R) (MDS)

L'objectif de cet essai clinique interventionnel est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du léflunomide en combinaison avec la décitabine comme traitement pour les patients atteints de syndromes myélodysplasiques en rechute ou réfractaires (R / R MDS).

La principale question à laquelle cette étude vise à répondre est d'évaluer et d'estimer les doses maximales tolérées et / ou les doses biologiquement actives de la combinaison de leflunomide-décitabine chez les participants.

La décitabine sera administrée à une dose de 20 mg / m2 par perfusion intraveineuse continue sur une heure répétée quotidiennement pendant 5 jours avec cycle répétitif toutes les 4 semaines. Le leflunomide est administré par voie orale de 10 à 20 mg une fois par jour (sans dose de chargement) pendant 14 à 21 jours, dans le cadre d'un cycle de traitement de 28 jours chez des sujets adultes avec R / R MDS. Après 12 cycles (durée de l'étude), les patients peuvent poursuivre la progression avec les doses attribuées.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai d'escalade de dose de phase I / II pour estimer l'activité du léflunomide en combinaison avec la décitabine pour le traitement des MD en rechute ou réfractaires. Le leflunomide sera administré par voie orale quotidiennement avec la décitabine IV pendant 5 jours dans le cadre d'un cycle de traitement de 28 jours chez des sujets adultes avec R / R MDS. Les patients qui ont été traités auparavant par la décitabine seront éligibles. L'essai comprendra une escalade de dose pour évaluer la sécurité et la tolérabilité du léflunomide en combinaison avec la décitabine. Il n'y aura pas d'escalade ou de réduction de la dose intra-patient. En cas de RLT, un ou les deux médicaments (léflunomide ou décitabine) pourraient être cachés à la discrétion du médecin traitant et sur la base de l'événement indésirable attendu. La période de détermination du RLT proviendra du premier jour de traitement jusqu'à 30 jours après avoir reçu la première dose de léflunomide + décitabine. Après 12 cycles (durée de l'étude), les patients peuvent poursuivre la progression avec les doses attribuées.

Des études de mise en scène, notamment la biopsie de la moelle osseuse et la numérotation sanguine complète, seront réalisées dans les 45 jours précédant l'inscription de l'étude et à nouveau dans les 30 jours suivant le cycle 3, le cycle 6 et le cycle 12 et dans les 30 jours suivant l'arrêt du traitement de l'étude. Une biopsie répétée de la moelle osseuse sera réalisée à la fin de l'étude (cycle 12). Les patients seront suivis tous les 3 mois pendant 2 ans après la fin des études.

Les évaluations de l'étude comprendront également le suivi de toutes les toxicités et des événements indésirables. Le National Cancer Institute (NCI) Critères de terminologie communes pour les événements indésirables (CTCAE), version 5.0, sera utilisé pour classer les événements indésirables et toutes les toxicités

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

26

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, États-Unis, 26506
        • Recrutement
        • West Virginia University Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

  • Le patient a un diagnostic pathologiquement confirmé de MDS

  • Le patient a actuellement une maladie mesurable répondant aux critères suivants:

    • Biopsie de la moelle osseuse avec plus de 5% d'explosions, et
    • Nombre de neutrophiles absolus (ANC) inférieurs à 1 000 / MCL, et / ou le nombre de plaquettes inférieurs à 100 000 / MCL et / ou des niveaux d'hémoglobine inférieurs à 10 g / dl
  • Le patient a reçu un traitement antérieur avec un inhibiteur de l'ADN méthyltransférase (DNMTI), également communément appelé agent hypométhylant (HMA). Les patients dont le MDS a des mutations IDH1 / IDH2 aurait dû recevoir au moins un inhibiteur disponible IDH1 / IDH2
  • Le patient a un statut de performance en oncologie coopérative de l'Est (ECOG) inférieur ou égal à 2

  • Le patient a les données de laboratoire de base requises suivantes (l'admissibilité peut être basée sur les résultats du laboratoire local):

    • Taux de bilirubine sérique total inférieur ou égal à 2 fois uln
    • Taux de filtration glomérulaire estimé (EGFR) supérieur ou égal à 45 ml / min / 1,73 M2
  • Les patients qui ont subi une allohsct sont éligibles s'ils sont plus de 28 jours après la perfusion de cellules souches, n'ont aucune preuve de GVHD> Grade 1 et sont plus d'une semaine de congé sur toute la thérapie immunosuppressive
  • Si une femme de potentiel de procréation, le patient a un résultat négatif de la grossesse de sérum ou d'urine dans les 7 jours précédant la première dose de traitement. Les femmes de potentiel non détruit sont celles qui sont ménopausées supérieures à un an ou qui ont eu une ligature tubaire bilatérale ou une hystérectomie
  • Si une femme de potentiel de procréation ou d'un patient masculin, le patient accepte d'utiliser une méthode contraceptive efficace à partir du moment du consentement éclairé, au cours de l'étude, et pendant 3 mois après la dernière dose de traitement
  • Le patient comprend et signe volontairement le consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'étude. Une copie du formulaire de consentement éclairé signé sera conservée par l'institution de traitement

Critères d'exclusion:

  • Patients recevant tout autre agent d'enquête, ou chimiothérapie ou immunothérapie simultanée
  • Patients atteints de progression vers la leucémie myéloïde aiguë
  • Les patients avec d'autres tumeurs malignes nécessitant une chimiothérapie systémique, une immunothérapie ou une thérapie ciblée au cours des quatre dernières semaines
  • Patients présentant des infections bactériennes, virales ou fongiques non contrôlées (subissant un traitement approprié et avec une progression des symptômes cliniques)
  • Patients atteints de tuberculose active ou latente
  • Maladie intercurrente incontrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'insuffisance cardiaque congestive symptomatique, l'angine de poitrine instable, l'arythmie cardiaque ou les maladies psychiatriques / situations sociales selon lesquelles le jugement de l'investigateur principal limiterait la conformité aux exigences de l'étude
  • Les femmes enceintes ou allaitées
  • Toutes les autres conditions cliniques qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le sujet inadapté à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Leflunomide + Traitement des décitabine

Les participants recevront un traitement combiné pour 12 cycles composés de 28 jours. En utilisant une conception conventionnelle 3 + 3, la décitabine sera à une dose de 20 mg / m2 et sera administrée par perfusion intraveineuse plus de 1 heure par jour pendant 5 jours chaque cycle de 28 jours. Leflunomide aura un calendrier d'escalade de dose à partir de (niveau +1) comme suit:

Escalade de dose (niveau -2): Leflunomide 10 mg une fois par jour par bouche x 14 jours / cycle (niveau -1): Leflunomide 10 mg une fois par jour par bouche x 21 jours / cycle (niveau +1): Leflunomide 20 mg une fois par jour par bouche x 14 jours / cycle (cycle +2)
Médicament: Leflunomide 10mg
Comprimé de léflunomide 10 mg
Autres noms:
  • Arava
Médicament: Leflunomide 20mg
Comprimé de léflunomide 20 mg
Autres noms:
  • Arava
Médicament: Décitabine
Dose de décitabine de 20 mg / m2
Autres noms:
  • Dacogen

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage d'incidences de régimes limitant les toxicités (RLT)
Délai: Date du premier traitement jusqu'à 13 mois

Pourcentages d'incidents de RLTS définis comme:

  • Une nécessité de réduire la dose d'un ou des deux traitements
  • Interrompre le traitement en raison de la dose limitant les toxicités, AE / SAE
  • Être refusé à la discrétion du médecin traitant et sur la base de l'événement indésirable attendu
Date du premier traitement jusqu'à 13 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage du taux complet de rémission (CR) (3e cycle)
Délai: Dans les 30 jours suivant la fin du 3e cycle (cycle = 28 jours)
Pourcentage de patients atteignant un taux de rémission complet (CR) défini comme de la moelle osseuse (BM): <5% de myéloblastes (dysplasie peut persister) et du sang périphérique (PB): l'hémoglobine (HB) ≥ 10 g / dL, les plaquettes ≥ 100 × 109 / L; Neutrophiles ≥1,0 ​​× 109 / L; Flmts 0%. Clairance cytogénétique complète des anomalies de base (réponse cytogénétique complète)
Dans les 30 jours suivant la fin du 3e cycle (cycle = 28 jours)
Pourcentage du taux complet de rémission (CR) (6e cycle)
Délai: Dans les 30 jours suivant la fin du 6ème cycle (cycle = 28 jours)
Pourcentage de patients atteignant un taux de rémission complet (CR) défini comme de la moelle osseuse (BM): <5% de myéloblastes (dysplasie peut persister) et du sang périphérique (PB): l'hémoglobine (HB) ≥ 10 g / dL, les plaquettes ≥ 100 × 109 / L; Neutrophiles ≥1,0 ​​× 109 / L; Flmts 0%. Clairance cytogénétique complète des anomalies de base (réponse cytogénétique complète)
Dans les 30 jours suivant la fin du 6ème cycle (cycle = 28 jours)
Pourcentage du taux complet de rémission (CR) (12e cycle)
Délai: Dans les 30 jours suivant la fin du 12e cycle (cycle = 28 jours)
Pourcentage de patients atteignant un taux de rémission complet (CR) défini comme de la moelle osseuse (BM): <5% de myéloblastes (dysplasie peut persister) et du sang périphérique (PB): l'hémoglobine (HB) ≥ 10 g / dL, les plaquettes ≥ 100 × 109 / L; Neutrophiles ≥1,0 ​​× 109 / L; Flmts 0%. Clairance cytogénétique complète des anomalies de base (réponse cytogénétique complète)
Dans les 30 jours suivant la fin du 12e cycle (cycle = 28 jours)
CR + Rémission complète avec récupération hématologique partielle (CRH) (3e cycle)
Délai: Dans les 30 jours suivant la fin du 3e cycle (cycle = 28 jours)
Pourcentage de participants qui atteignent une rémission complète CR + avec une récupération hématologique partielle (CRH) - définie comme BM: <5% de myéloblastes (dysplasie peut persister) et PB: ne répondant pas aux critères de CR ou CRL, aucun seuil HB requis, plaquettes ≥50 × 109 / L; Neutrophiles ≥0,5 × 109 / L; Blast 0%
Dans les 30 jours suivant la fin du 3e cycle (cycle = 28 jours)
CR + rémission complète avec récupération hématologique partielle (CRH) (6e cycle)
Délai: Dans les 30 jours suivant la fin du 6ème cycle (cycle = 28 jours)
Pourcentage de participants qui atteignent une rémission complète CR + avec une récupération hématologique partielle (CRH) - définie comme BM: <5% de myéloblastes (dysplasie peut persister) et PB: ne répondant pas aux critères de CR ou CRL, aucun seuil HB requis, plaquettes ≥50 × 109 / L; Neutrophiles ≥0,5 × 109 / L; Blast 0%
Dans les 30 jours suivant la fin du 6ème cycle (cycle = 28 jours)
CR + Rémission complète avec récupération hématologique partielle (CRH) (12e cycle)
Délai: Dans les 30 jours suivant la fin du 12e cycle (cycle = 28 jours)
Pourcentage de participants qui atteignent une rémission complète CR + avec une récupération hématologique partielle (CRH) - définie comme BM: <5% de myéloblastes (dysplasie peut persister) et PB: ne répondant pas aux critères de CR ou CRL, aucun seuil HB requis, plaquettes ≥50 × 109 / L; Neutrophiles ≥0,5 × 109 / L; Blast 0%
Dans les 30 jours suivant la fin du 12e cycle (cycle = 28 jours)
CR + CRH + Rémission complète avec récupération de comptage limité (CRL), y compris la bilineage CR (CRBI) et Cr unlilineage (Cruni) (3e cycle)
Délai: Dans les 30 jours suivant la fin du 3e cycle (cycle = 28 jours)
Pourcentage de participants qui atteignent la rémission complète CR + CRH + avec une récupération limitée (CRL), notamment la bilineage Cr (CRBI) et le CR unlilineage (Cruni) - définie comme BM: <5% des myéloblastes (dysplasie peut persister) et PB: explose 0%; Cruni: PB, ne rencontrant pas Cr mais seulement 1 des éléments suivants: HB ≥10 g / dl; plaquettes ≥ 100 × 109 / L; Neutrophiles ≥1,0 ​​× 109 / L; CRBI: PB, ne rencontrant pas Cr mais seulement 2 des éléments suivants: HB ≥10 g / dl; plaquettes ≥ 100 × 109 / L; Neutrophiles ≥1,0 ​​× 109 / L
Dans les 30 jours suivant la fin du 3e cycle (cycle = 28 jours)
CR + CRH + Rémission complète avec récupération limitée (CRL), y compris la bilineage CR (CRBI) et le CR unlilineage (Cruni) (6e cycle)
Délai: Dans les 30 jours suivant la fin du 6ème cycle (cycle = 28 jours)
Pourcentage de participants qui atteignent la rémission complète CR + CRH + avec une récupération limitée (CRL), notamment la bilineage Cr (CRBI) et le CR unlilineage (Cruni) - définie comme BM: <5% des myéloblastes (dysplasie peut persister) et PB: explose 0%; Cruni: PB, ne rencontrant pas Cr mais seulement 1 des éléments suivants: HB ≥10 g / dl; plaquettes ≥ 100 × 109 / L; Neutrophiles ≥1,0 ​​× 109 / L; CRBI: PB, ne rencontrant pas Cr mais seulement 2 des éléments suivants: HB ≥10 g / dl; plaquettes ≥ 100 × 109 / L; Neutrophiles ≥1,0 ​​× 109 / L
Dans les 30 jours suivant la fin du 6ème cycle (cycle = 28 jours)
CR + CRH + Rémission complète avec récupération de comptage limité (CRL), y compris la bilineage CR (CRBI) et Cr unlilineage (Cruni) (12e cycle)
Délai: Dans les 30 jours suivant la fin du 12e cycle (cycle = 28 jours)
Pourcentage de participants qui atteignent la rémission complète CR + CRH + avec une récupération limitée (CRL), notamment la bilineage Cr (CRBI) et le CR unlilineage (Cruni) - définie comme BM: <5% des myéloblastes (dysplasie peut persister) et PB: explose 0%; Cruni: PB, ne rencontrant pas Cr mais seulement 1 des éléments suivants: HB ≥10 g / dl; plaquettes ≥ 100 × 109 / L; Neutrophiles ≥1,0 ​​× 109 / L; CRBI: PB, ne rencontrant pas Cr mais seulement 2 des éléments suivants: HB ≥10 g / dl; plaquettes ≥ 100 × 109 / L; Neutrophiles ≥1,0 ​​× 109 / L
Dans les 30 jours suivant la fin du 12e cycle (cycle = 28 jours)
Greffe allogénique des cellules souches hématopoïétiques (allohsct)
Délai: Inscription jusqu'à 3 ans
Le pourcentage de participants qui procèdent à la greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (AllohSCT).
Inscription jusqu'à 3 ans
Survie globale (OS)
Délai: Du premier traitement jusqu'à 3 ans
La survie globale (OS)) définie pour tous les patients de l'essai; mesuré dès le premier jour de la réception de médicaments d'étude lors de l'essai clinique à la date du décès par toute cause
Du premier traitement jusqu'à 3 ans
Survie sans événement (EFS)
Délai: Du premier traitement jusqu'à 3 ans
La survie sans événement (EFS) a défini pour tous les patients de l'essai; Mesuré dès le premier jour de la réception de médicaments d'étude à la date d'échec du traitement, ou rechute de CR ou CRH ou CRL, ou le décès par toute cause. Le traitement est défini comme l'échec de la CR ou du CRH ou du CRL après au moins trois cycles de traitement; La date d'échec du traitement est définie comme la date d'évaluation de la moelle après le dernier cours du traitement.
Du premier traitement jusqu'à 3 ans
La survie sans rechute (RFS) définie uniquement pour les patients atteignant la CR ou la CRH ou le CRL;
Délai: À partir de la date de réalisation d'un CR / CRH / CRL jusqu'à 3 ans
La survie sans rechute (RFS) définie uniquement pour les patients atteignant la CR ou la CRH ou le CRL; mesuré à partir de la date de réalisation d'un CR / CRH / CRL jusqu'à la date de rechute ou de décès de toute cause; La RFS et la survie sans maladie (DFS) ont été utilisées avec la même définition.
À partir de la date de réalisation d'un CR / CRH / CRL jusqu'à 3 ans
Progression vers la leucémie myéloïde aiguë (AML)
Délai: Inscription jusqu'à 3 ans
Pourcentage de la progression des participants vers la leucémie myéloïde aiguë (LMA)
Inscription jusqu'à 3 ans
Pourcentage de l'indépendance de la transfusion des globules rouges
Délai: Date du premier traitement jusqu'à 3 ans
Le pourcentage de participants qui réalisent la conversion de la dépendance transfusion des globules rouges à l'indépendance de la transfusion. L'indépendance de la transfusion est définie comme une période de temps, généralement 8 semaines, sans transfusion entre la première dose de médicament d'étude et la dernière dose de médicament à l'étude + 30 jours.
Date du premier traitement jusqu'à 3 ans

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage d'évolution clonale
Délai: Inscription jusqu'à 3 ans
Pourcentage de participants souffrant d'évolution clonale. Défini comme des mutations dans le clone fondateur, l'expansion des sous-clones et l'évolution clonale convergente des mutations du gène de signalisation; Évalué par analyse chromosomique, l'hybridation in situ par fluorescence (FISH) et l'analyse mutationnelle par séquençage de prochaine génération dans l'évaluation de la moelle osseuse.
Inscription jusqu'à 3 ans
Pourcentage de l'indépendance de la transfusion plaquettaire
Délai: Date du premier traitement jusqu'à 3 ans
Le pourcentage de participants qui réalisent la conversion de la dépendance à la transfusion plaquettaire à l'indépendance transfusionnelle (les personnes qui passent de la nécessité de transfusions plaquettaires régulières pour ne plus les nécessiter).
Date du premier traitement jusqu'à 3 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

West Virginia University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Konstantinos Sdrimas, MD, West Virginia University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 juillet 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 octobre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 octobre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 mars 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 avril 2025

Première publication (Réel)

11 avril 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2502109808

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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