Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leflunomid w połączeniu z decytabiną w celu leczenia nawrotowych lub opornych na opornych zespołach szpiku mielodysplastycznego

20 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Konstantinos Sdrimas, West Virginia University

Badanie fazy I/II leflunomidu w połączeniu z decytabiną w celu leczenia nawrotowych lub opornych (R/R) zespołów mielodysplastycznych (MDS)

Celem tego interwencyjnego badania klinicznego jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji leflunomidu w połączeniu z decytabiną jako leczenie pacjentów z nawrotowymi lub opornymi zespołami szpikowymi (R/R MDS).

Głównym pytaniem, które to badanie ma odpowiedzieć na ocenę i oszacowanie maksymalnych tolerowanych dawek i/lub biologicznie aktywnych dawek kombinacji leflunomidu-decytabiny u uczestników.

Decytabina będzie podawana w dawce 20 mg/m2 przez ciągły wlew dożylny w ciągu godziny powtarzany codziennie przez 5 dni z powtarzającym się cyklem co 4 tygodnie. Leflunomid podaje się doustnie w temperaturze od 10 do 20 mg raz na dobę (bez dawki obciążenia) przez 14 do 21 dni, w ramach 28-dniowego cyklu leczenia u dorosłych osób z R/R MDS. Po 12 cyklach (czas trwania badania) reagujący pacjenci mogą kontynuować postęp przy przypisanych dawkach.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to fazowe badanie dawki I/II w celu oszacowania aktywności leflunomidu w połączeniu z decytabiną w celu leczenia nawrotowych lub opornych na leczenie MDS. Leflunomid będzie podawany doustnie codziennie z decytabiną IV przez 5 dni w ramach 28-dniowego cyklu leczenia u dorosłych osób z MDS R/R. Kwalifikują się pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni decytabiną. Badanie będzie polegać na eskalacji dawki w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji leflunomidu w połączeniu z decytabiną. Nie będzie eskalacji lub redukcji dawki wewnątrzwotywnej. W przypadku RLT jeden lub oba leki (leflunomid lub decytabina) można wstrzymać według uznania lekarza leczenia i na podstawie oczekiwanego zdarzenia niepożądanego. Okres ustalenia RLT będzie pochodzi od pierwszego dnia leczenia do 30 dni po otrzymaniu pierwszej dawki leflunomidu + decytabiny. Po 12 cyklach (czas trwania badania) reagujący pacjenci mogą kontynuować postęp przy przypisanych dawkach.

Badania zaawansowania, w tym biopsja szpiku kostnego i całkowita liczba krwi, zostaną przeprowadzone w ciągu 45 dni przed rejestracją badania i ponownie w ciągu 30 dni po zakończeniu cyklu 3, cyklu 6 i cyklu 12 oraz w ciągu 30 dni od leczenia badań. Na końcu badania zostanie przeprowadzona powtarzająca się biopsja szpiku kostnego (cykl 12). Pacjenci będą obserwowani co 3 miesiące przez 2 lata po zakończeniu badania.

Oceny badań będą również obejmować monitorowanie wszystkich toksyczności i zdarzeń niepożądanych. Wspólne kryteria terminologii National Cancer Institute (NCI) dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE), wersja 5.0, zostaną wykorzystane do oceniania zdarzeń niepożądanych i wszystkich toksyczności

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

26

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Stany Zjednoczone, 26506
        • Rekrutacyjny
        • West Virginia University Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Pacjent potwierdził patologicznie diagnozę MDS

  • Pacjent ma obecnie mierzalną chorobę spełniającą następujące kryteria:

    • Biopsja szpiku kostnego z ponad 5% wybuchami i
    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) mniejsza niż 1000/mcl i/lub liczba płytek krwi mniejsza niż 100 000/McL i/lub poziomy hemoglobiny mniejsze niż 10 g/dl
  • Pacjent otrzymał jeden wcześniejsze leczenie inhibitorem metylotransferazy DNA (DNMTI), również nazywanym czynnikiem hipometylującym (HMA). Pacjenci, których MDS ma mutacje IDH1/IDH2, powinni otrzymywać co najmniej jeden dostępny inhibitor IDH1/IDH2
  • Pacjent ma status wydajności Wschodniej Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy 2

  • Pacjent ma następujące wymagane wyjściowe dane laboratoryjne (kwalifikowalność może opierać się na lokalnych wynikach laboratoryjnych):

    • Całkowity poziom bilirubiny w surowicy mniejszy lub równy 2 -krotności URN
    • Szacowana szybkość filtracji kłębuszkowej (EGFR) większa lub równa 45 ml/min/1,73 M2
  • Pacjenci, którzy przeszli allohsct, kwalifikują się, czy są ponad 28 dni po wlewu komórek macierzystych, nie mają dowodów na GVHD> stopień 1 i są ponad tydzień wolne od wszystkich leczeń immunosupresyjnych
  • Jeśli samica potencjału dzieci, pacjent ma ujemny wynik testu ciąży w surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia. Kobiety o potencjałach nie-dzieci to osoby po menopauzie większe niż rok lub miały obustronną podwiązanie jajowodów lub histerektomię
  • Jeśli samica potencjału porodowego lub samca, pacjent zgadza się zastosować skuteczną metodę antykoncepcyjną od czasu świadomej zgody, w trakcie badania i przez 3 miesiące po ostatniej dawce leczenia
  • Pacjent rozumie i dobrowolnie podpisuje pisemną świadomą zgodę przed wszelkimi procedurami specyficznymi dla badania. Kopia podpisanego formularza świadomej zgody zostanie zachowana przez instytucję leczącą

Kryteria wykluczenia:

  • Pacjenci otrzymujący inne środki badawcze lub jednoczesne chemioterapia lub immunoterapia
  • Pacjenci z postępem do ostrej białaczki szpikowej
  • Pacjenci z innymi nowotworami nowotworami wymagającymi chemioterapii ogólnoustrojowej, immunoterapii lub ukierunkowanej terapii w ciągu ostatnich czterech tygodni
  • Pacjenci z niekontrolowanymi infekcjami bakteryjnymi, wirusowymi lub grzybiczymi (poddawane odpowiednim leczeniu i postępowi objawów klinicznych)
  • Pacjenci z aktywną lub utajoną gruźlicą
  • Niekontrolowana choroba międzykresiowa, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa, arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, że wyrok głównego badacza ograniczyłby zgodność z wymaganiami badania
  • Kobiety, które są w ciąży lub karmienie piersią
  • Wszelkie inne warunki kliniczne, które zdaniem badacza sprawiłyby, że badanie nie nadaje się do badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leflunomid + leczenie decytabiną

Uczestnicy otrzymają leczenie skojarzone przez 12 cykli składających się z 28 dni. Korzystając z konwencjonalnego projektu 3+3, decytabina będzie miała dawkę 20 mg/m2 i będzie podawana przez wlew dożylny ponad 1 godzinę dziennie przez 5 dni każdego 28-dniowego cyklu. Leflunomid będzie miał harmonogram eskalacji dawki rozpoczynający się od (poziom +1) w następujący sposób:

Eskalacja dawki (poziom -2): Leflunomid 10 mg raz dziennie przez usta x 14 dni/cykl (poziom -1): leflunomid 10 mg raz dziennie do jamy ustnej x 21 dni/cykl (poziom +1): leflunomid 20 mg raz dziennie do jamy ustnej x 14 dni/cykl (poziom +2): leflunomid 20 mg
Lek: Leflunomid 10 mg
Leflunomid 10 mg tablet
Inne nazwy:
  • Arava
Lek: Leflunomid 20 mg
Leflunomid 20 mg tablet
Inne nazwy:
  • Arava
Lek: Decytabina
Dawka decytabiny 20 mg/m2
Inne nazwy:
  • Dacogen

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procent przypadków schematu ograniczającego toksyczność (RLT)
Ramy czasowe: Data pierwszego leczenia do 13 miesięcy

Procent przypadków RLT zdefiniowanych jako:

  • Potrzeba zmniejszenia dawki jednego lub obu zabiegów
  • Zaprzestaj leczenia z powodu toksyczności ograniczającej dawkę, AE/SAE
  • Wstrzymać się według uznania lekarza leczenia i na podstawie oczekiwanego zdarzenia niepożądanego
Data pierwszego leczenia do 13 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procent pełnej szybkości remisji (CR) (3 cykl)
Ramy czasowe: W ciągu 30 dni po zakończeniu trzeciego cyklu (cykl = 28 dni)
Odsetek pacjentów osiągających całkowity wskaźnik remisji (CR) zdefiniowany jako szpik kostny (BM): <5% mieloblasty (dysplazja może się utrzymywać), a krew obwodowa (PB): hemoglobina (HB) ≥10 g/dl, płytki krwi ≥100 × 109/l; neutrofile ≥1,0 ​​× 109/l; Wybuchy 0%. Pełny cytogenetyczny klirens podstawowych nieprawidłowości (pełna odpowiedź cytogenetyczna)
W ciągu 30 dni po zakończeniu trzeciego cyklu (cykl = 28 dni)
Procent pełnej szybkości remisji (CR) (6. cykl)
Ramy czasowe: W ciągu 30 dni po zakończeniu 6. cyklu (cykl = 28 dni)
Odsetek pacjentów osiągających całkowity wskaźnik remisji (CR) zdefiniowany jako szpik kostny (BM): <5% mieloblasty (dysplazja może się utrzymywać), a krew obwodowa (PB): hemoglobina (HB) ≥10 g/dl, płytki krwi ≥100 × 109/l; neutrofile ≥1,0 ​​× 109/l; Wybuchy 0%. Pełny cytogenetyczny klirens podstawowych nieprawidłowości (pełna odpowiedź cytogenetyczna)
W ciągu 30 dni po zakończeniu 6. cyklu (cykl = 28 dni)
Procent pełnej szybkości remisji (CR) (12. cykl)
Ramy czasowe: W ciągu 30 dni od końca 12. cyklu (cykl = 28 dni)
Odsetek pacjentów osiągających całkowity wskaźnik remisji (CR) zdefiniowany jako szpik kostny (BM): <5% mieloblasty (dysplazja może się utrzymywać), a krew obwodowa (PB): hemoglobina (HB) ≥10 g/dl, płytki krwi ≥100 × 109/l; neutrofile ≥1,0 ​​× 109/l; Wybuchy 0%. Pełny cytogenetyczny klirens podstawowych nieprawidłowości (pełna odpowiedź cytogenetyczna)
W ciągu 30 dni od końca 12. cyklu (cykl = 28 dni)
CR + Całkowita remisja z częściowym odzyskiem hematologicznym (CRH) (cykl 3.)
Ramy czasowe: W ciągu 30 dni po zakończeniu trzeciego cyklu (cykl = 28 dni)
Procent uczestników, którzy osiągają CR + Całkowita remisja przy częściowym odzyskiwaniu hematologicznym (CRH) - zdefiniowanym jako BM: <5% mieloblasty (dysplazja może się utrzymywać) i PB: nie spełniające kryteriów CR lub CRL, brak progu HB, płytki krwi ≥50 × 109/l; neutrofile ≥0,5 × 109/l; wybuchy 0%
W ciągu 30 dni po zakończeniu trzeciego cyklu (cykl = 28 dni)
CR + Całkowita remisja z częściowym odzyskiem hematologicznym (CRH) (6. cykl)
Ramy czasowe: W ciągu 30 dni po zakończeniu 6. cyklu (cykl = 28 dni)
Procent uczestników, którzy osiągają CR + Całkowita remisja przy częściowym odzyskiwaniu hematologicznym (CRH) - zdefiniowanym jako BM: <5% mieloblasty (dysplazja może się utrzymywać) i PB: nie spełniające kryteriów CR lub CRL, brak progu HB, płytki krwi ≥50 × 109/l; neutrofile ≥0,5 × 109/l; wybuchy 0%
W ciągu 30 dni po zakończeniu 6. cyklu (cykl = 28 dni)
CR + Całkowita remisja z częściowym odzyskiem hematologicznym (CRH) (12. cykl)
Ramy czasowe: W ciągu 30 dni po zakończeniu 12. cyklu (cykl = 28 dni)
Procent uczestników, którzy osiągają CR + Całkowita remisja przy częściowym odzyskiwaniu hematologicznym (CRH) - zdefiniowanym jako BM: <5% mieloblasty (dysplazja może się utrzymywać) i PB: nie spełniające kryteriów CR lub CRL, brak progu HB, płytki krwi ≥50 × 109/l; neutrofile ≥0,5 × 109/l; wybuchy 0%
W ciągu 30 dni po zakończeniu 12. cyklu (cykl = 28 dni)
CR + CRH + Całkowita remisja z ograniczonym odzyskiwaniem liczby (CRL), w tym CR Bilineage (CRBI) i CR Uniilineage (CRUNI) (cykl 3rd)
Ramy czasowe: W ciągu 30 dni po zakończeniu trzeciego cyklu (cykl = 28 dni)
Procent uczestników, którzy osiągają CR + CRH + Całkowita remisja z ograniczonym odzyskiwaniem liczby (CRL), w tym CR Bilineage (CRBI) i CR Uniilineage (CRUNI) - zdefiniowany jako BM: <5% mieloblasty (dysplazja może się utrzymywać) i PB: Blasts 0%; CRUNI: PB, nie spotykając CR, ale tylko 1 z następujących: Hb ≥10 g/dl; płytki krwi ≥100 × 109/l; neutrofile ≥1,0 ​​× 109/l; CRBI: PB, nie spotykając CR, ale tylko 2 z następujących czynności: Hb ≥10 g/dl; płytki krwi ≥100 × 109/l; neutrofile ≥1,0 ​​× 109/l
W ciągu 30 dni po zakończeniu trzeciego cyklu (cykl = 28 dni)
CR + CRH + Całkowita remisja z ograniczonym odzyskiwaniem liczby (CRL), w tym CR Bilineage (CRBI) i CR Uniilineage (CRUNI) (6. cykl)
Ramy czasowe: W ciągu 30 dni po zakończeniu 6. cyklu (cykl = 28 dni)
Procent uczestników, którzy osiągają CR + CRH + Całkowita remisja z ograniczonym odzyskiwaniem liczby (CRL), w tym CR Bilineage (CRBI) i CR Uniilineage (CRUNI) - zdefiniowany jako BM: <5% mieloblasty (dysplazja może się utrzymywać) i PB: Blasts 0%; CRUNI: PB, nie spotykając CR, ale tylko 1 z następujących: Hb ≥10 g/dl; płytki krwi ≥100 × 109/l; neutrofile ≥1,0 ​​× 109/l; CRBI: PB, nie spotykając CR, ale tylko 2 z następujących czynności: Hb ≥10 g/dl; płytki krwi ≥100 × 109/l; neutrofile ≥1,0 ​​× 109/l
W ciągu 30 dni po zakończeniu 6. cyklu (cykl = 28 dni)
CR + CRH + Całkowita remisja z ograniczonym odzyskiwaniem (CRL), w tym CR Bilineage (CRBI) i CR Uniilineage (CRUNI) (12. cykl)
Ramy czasowe: W ciągu 30 dni po zakończeniu 12. cyklu (cykl = 28 dni)
Procent uczestników, którzy osiągają CR + CRH + Całkowita remisja z ograniczonym odzyskiwaniem liczby (CRL), w tym CR Bilineage (CRBI) i CR Uniilineage (CRUNI) - zdefiniowany jako BM: <5% mieloblasty (dysplazja może się utrzymywać) i PB: Blasts 0%; CRUNI: PB, nie spotykając CR, ale tylko 1 z następujących: Hb ≥10 g/dl; płytki krwi ≥100 × 109/l; neutrofile ≥1,0 ​​× 109/l; CRBI: PB, nie spotykając CR, ale tylko 2 z następujących czynności: Hb ≥10 g/dl; płytki krwi ≥100 × 109/l; neutrofile ≥1,0 ​​× 109/l
W ciągu 30 dni po zakończeniu 12. cyklu (cykl = 28 dni)
Allogeniczny przeszczep hematopoetyczny
Ramy czasowe: Rejestracja do 3 lat
Odsetek uczestników, którzy przystępują do allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (AlloHSCT).
Rejestracja do 3 lat
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od pierwszego leczenia do 3 lat
Całkowite przeżycie (OS) zdefiniowane dla wszystkich pacjentów z badania; mierzone od pierwszego dnia otrzymywania badanych leków na badanie kliniczne do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny
Od pierwszego leczenia do 3 lat
Przetrwanie wolne od wydarzeń (EFS)
Ramy czasowe: Od pierwszego leczenia do 3 lat
Przeżycie wolne od zdarzeń (EFS) zdefiniowane dla wszystkich pacjentów z badania; mierzone od pierwszego dnia otrzymywania badanych leków do daty niepowodzenia leczenia lub nawrotu z CR lub CRH lub CRL lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Leczenie definiuje się jako brak osiągnięcia CR lub CRH lub CRL po co najmniej trzech cyklach leczenia; Data awarii leczenia jest definiowana jako data oceny szpiku po ostatnim przebiegu leczenia.
Od pierwszego leczenia do 3 lat
Przeżycie wolne od nawrotów (RFS) zdefiniowane tylko dla pacjentów osiągających CR lub CRH lub CRL;
Ramy czasowe: Od daty osiągnięcia CR/CRH/CRL do 3 lat
Przeżycie wolne od nawrotów (RFS) zdefiniowane tylko dla pacjentów osiągających CR lub CRH lub CRL; mierzone od daty osiągnięcia CR/CRH/CRL do daty nawrotu lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny; RFS i przeżycie wolne od choroby (DFS) zastosowano z tą samą definicją.
Od daty osiągnięcia CR/CRH/CRL do 3 lat
Postęp do ostrej białaczki szpikowej (AML)
Ramy czasowe: Rejestracja do 3 lat
Procent postępu uczestników do ostrej białaczki szpikowej (AML)
Rejestracja do 3 lat
Procent niezależności transfuzji czerwonych krwinek
Ramy czasowe: Data pierwszego leczenia do 3 lat
Procent uczestników, którzy osiągają konwersję od zależności transfuzji czerwonych krwinek do niezależności transfuzji. Niezależność transfuzji jest definiowana jako okres, zwykle 8 tygodni, bez transfuzji między pierwszą dawką badania badanego a ostatnią dawką badania badanego + 30 dni.
Data pierwszego leczenia do 3 lat

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procentowy ewolucja klonalna
Ramy czasowe: Rejestracja do 3 lat
Procent uczestników z ewolucją klonalną. Zdefiniowane jako mutacje w klonie założycielskim, ekspansję subklonu i zbieżnej ewolucji klonalnej mutacji genów sygnalizacyjnych; Oceniona metodą analizy chromosomalnej, fluorescencji hybrydyzacji in situ (FISH) i analizy mutacyjnej poprzez sekwencjonowanie nowej generacji w ocenie szpiku kostnego.
Rejestracja do 3 lat
Procent niezależności transfuzji płytek krwi
Ramy czasowe: Data pierwszego leczenia do 3 lat
Odsetek uczestników, którzy osiągają konwersję z zależności transfuzji płytek krwi do niezależności transfuzji (osoby, które przechodzą od potrzebnych transfuzji płytek krwi, aby ich nie wymagały).
Data pierwszego leczenia do 3 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

West Virginia University

Śledczy

  • Główny śledczy: Konstantinos Sdrimas, MD, West Virginia University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 lipca 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 października 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 października 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 marca 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 kwietnia 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 kwietnia 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2502109808

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Leflunomid 10 mg

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Spain

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj