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Leflunomide in combinazione con decitabina per il trattamento delle sindromi mielodisplastiche recidivate o refrattari

20 aprile 2026 aggiornato da: Konstantinos Sdrimas, West Virginia University

Studio di fase I/II di leflunomide in combinazione con decitabina per il trattamento di sindromi mielodisplastiche recidivate o refrattari (R/R) (MDS)

L'obiettivo di questo studio clinico interventistico è valutare la sicurezza e la tollerabilità della leflunomide in combinazione con la decitabina come trattamento per i pazienti con sindromi mielodisplastiche recidivate o refrattari (R/R MD).

La domanda principale a cui questo studio mira a rispondere è di valutare e stimare le dosi massime tollerate e/o le dosi biologicamente attive della combinazione di leflunomide-decitabina nei partecipanti.

La decitabina verrà somministrata alla dose di 20 mg/m2 mediante infusione endovenosa continua per un'ora ripetuta ogni giorno per 5 giorni con un ciclo ripetuto ogni 4 settimane. La leflunomide viene somministrata per via orale a 10-20 mg una volta al giorno (senza una dose di carico) per 14-22 giorni, come parte di un ciclo di trattamento di 28 giorni in soggetti adulti con MD R/R. Dopo 12 cicli (durata dello studio) i pazienti che rispondono possono continuare la progressione con le dosi assegnate.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questa è una sperimentazione di escalation della dose di fase I/II per stimare l'attività della leflunomide in combinazione con decitabina per il trattamento di MD recidivati ​​o refrattari. La leflunomide verrà somministrata ogni giorno per via orale con decitabina IV per 5 giorni come parte di un ciclo di trattamento di 28 giorni in soggetti adulti con MD R/R. I pazienti che sono stati precedentemente trattati con decitabina saranno ammissibili. Lo studio consisterà in un'escalation della dose per valutare la sicurezza e la tollerabilità della leflunomide in combinazione con la decitabina. Non ci sarà escalation o riduzione della dose intra-paziente. In caso di RLT, uno o entrambi i farmaci (leflunomide o decitabina) potrebbero essere trattenuti a discrezione del medico curante e sulla base dell'evento avverso previsto. Il periodo di determinazione di RLT sarà dal primo giorno di trattamento fino a 30 giorni dopo aver ricevuto la prima dose di leflunomide + decitabina. Dopo 12 cicli (durata dello studio) i pazienti che rispondono possono continuare la progressione con le dosi assegnate.

Studi di stadiazione, tra cui la biopsia del midollo osseo e la conta del sangue completa, saranno eseguiti entro 45 giorni prima dell'iscrizione allo studio e di nuovo entro 30 giorni dal completamento del ciclo 3, del ciclo 6 e del ciclo 12 e entro 30 giorni dal disturbo del trattamento dello studio. Una biopsia ripetuta del midollo osseo verrà eseguita alla fine dello studio (ciclo 12). I pazienti verranno seguiti ogni 3 mesi per 2 anni dopo il completamento dello studio.

Le valutazioni dello studio includeranno anche il monitoraggio di tutte le tossicità ed eventi avversi. I criteri di terminologia comune del National Cancer Institute (NCI) per gli eventi avversi (CTCAE), versione 5.0, verranno utilizzati per la classificazione degli eventi avversi e tutte le tossicità

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

26

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Stati Uniti, 26506
        • Reclutamento
        • West Virginia University Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Il paziente ha una diagnosi patologicamente confermata di MD

  • Il paziente ha attualmente una malattia misurabile che soddisfa i seguenti criteri:

    • Biopsia del midollo osseo con oltre il 5% di esplosioni e
    • Conte di neutrofili assoluti (ANC) inferiore a 1.000/MCL e/o conta piastrinica meno di 100.000/MCL e/o livelli di emoglobina inferiori a 10 g/dl
  • Il paziente ha ricevuto un trattamento precedente con un inibitore del DNA metiltransferasi (DNMTI), anche comunemente chiamato agente ipometilante (HMA). I pazienti i cui MDS hanno mutazioni IDH1/IDH2 avrebbero dovuto ricevere almeno un inibitore IDH1/IDH2 disponibile
  • Il paziente ha uno stato di prestazione del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) inferiore o uguale a 2

  • Il paziente ha i seguenti dati di laboratorio di base richiesti (l'ammissibilità può essere basata sui risultati del laboratorio locali):

    • Livello di bilirubina sierico totale inferiore o uguale a 2 volte ULN
    • Tasso di filtrazione glomerulare stimato (EGFR) maggiore o uguale a 45 ml/min/1,73 M2
  • I pazienti che hanno subito allohsct sono ammissibili se sono più di 28 giorni dopo l'infusione di cellule staminali, non hanno prove di GVHD> Grado 1 e sono più di una settimana di pausa tutta la terapia immunosoppressiva
  • Se una femmina di potenziale di gravidanza, il paziente ha un siero negativo o un test di gravidanza nelle urine entro 7 giorni prima della prima dose di trattamento. Le donne con potenziale non di base sono quelle che sono postmenopausa più di un anno o che hanno avuto una legatura tubale bilaterale o isterectomia
  • Se la femmina del potenziale di gravidanza o di un paziente maschio, il paziente accetta di utilizzare un metodo contraccettivo efficace dal momento del consenso informato, nel corso dello studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose di trattamento
  • Il paziente comprende e firma volontariamente il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio. Una copia del modulo di consenso informato firmato sarà mantenuta dall'istituzione curante

Criteri di esclusione:

  • Pazienti che ricevono altri agenti sperimentali o chemioterapia o immunoterapia concomitante
  • Pazienti con progressione verso leucemia mieloide acuta
  • Pazienti con altre neoplasie che richiedono chemioterapia sistemica, immunoterapia o terapia mirata nelle ultime quattro settimane
  • Pazienti con infezioni batteriche, virali o fungine non controllate (sottoposti a trattamento adeguato e con progressione dei sintomi clinici)
  • Pazienti con tubercolosi attiva o latente
  • Malattia intercorrente incontrollata tra cui, ma non limitato a insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che per giudizio dello investigatore principale limiterebbero la conformità con i requisiti di studio
  • Femmine che sono incinte o allattate
  • Qualsiasi altra condizione clinica che, secondo l'opinione dell'investigatore, renderebbe il soggetto inadatto allo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento con leflunomide + decitabina

I partecipanti riceveranno un trattamento combinato per 12 cicli costituiti da 28 giorni. Utilizzando un design 3+3 convenzionale, la decitabina sarà a una dose di 20 mg/m2 e sarà somministrata mediante infusione per via endovenosa per 1 ora al giorno per 5 giorni ogni ciclo di 28 giorni. Leflunomide avrà un programma di escalation della dose a partire da (Livello +1) come segue:

Escalation dose (Livello -2): leflunomide 10 mg una volta al giorno per bocca x 14 giorni/ciclo (Livello -1): leflunomide 10mg una volta al giorno per bocca x 21 giorni/ciclo (livello +1): leflunomide 20mg una volta al giorno per bocca X 14 giorni/ciclo (livello +2): leflunomide 20mg una volta al giorno per la bocca X 21 giorni per la bocca x 21 giorni per la bocca x 21 giorni/cicliche/ciclo per cell
Droga: Leflunomide 10mg
Tavoletta da 10 mg di leflunomide
Altri nomi:
  • Arava
Droga: Leflunomide 20mg
Tavoletta leflunomide da 20 mg
Altri nomi:
  • Arava
Droga: Decitabina
Dose di decitabina di 20 mg/m2
Altri nomi:
  • Dacogeno

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di incidenze di regime che limitano le tossicità (RLT)
Lasso di tempo: Data del primo trattamento fino a 13 mesi

Percentuali di incidenze di RLT definite come:

  • Una necessità di ridurre la dose di uno o entrambi i trattamenti
  • Interrompere il trattamento a causa della dose limitante le tossicità, AE/SAE
  • Essere trattenuto a discrezione del medico curante e sulla base dell'evento avverso previsto
Data del primo trattamento fino a 13 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale del tasso di remissione completa (CR) (3 ° ciclo)
Lasso di tempo: Entro 30 giorni dalla fine del 3 ° ciclo (ciclo = 28 giorni)
Percentuale di pazienti che raggiungono il tasso di remissione completa (CR) definito come midollo osseo (BM): <5% di mieloblasti (la displasia può persistere) e sangue periferico (Pb): emoglobina (HB) ≥10 g/dl, piastrine ≥100 × 109/L; Neutrofili ≥1,0 ​​× 109/L; Blasts 0%. Clearance citogenetica completa delle anomalie al basale (risposta citogenetica completa)
Entro 30 giorni dalla fine del 3 ° ciclo (ciclo = 28 giorni)
Percentuale del tasso di remissione completa (CR) (6 ° ciclo)
Lasso di tempo: Entro 30 giorni dalla fine del 6 ° ciclo (ciclo = 28 giorni)
Percentuale di pazienti che raggiungono il tasso di remissione completa (CR) definito come midollo osseo (BM): <5% di mieloblasti (la displasia può persistere) e sangue periferico (Pb): emoglobina (HB) ≥10 g/dl, piastrine ≥100 × 109/L; Neutrofili ≥1,0 ​​× 109/L; Blasts 0%. Clearance citogenetica completa delle anomalie al basale (risposta citogenetica completa)
Entro 30 giorni dalla fine del 6 ° ciclo (ciclo = 28 giorni)
Percentuale del tasso di remissione completa (CR) (12 ° ciclo)
Lasso di tempo: Entro 30 giorni dalla fine del 12 ° ciclo (ciclo = 28 giorni)
Percentuale di pazienti che raggiungono il tasso di remissione completa (CR) definito come midollo osseo (BM): <5% di mieloblasti (la displasia può persistere) e sangue periferico (Pb): emoglobina (HB) ≥10 g/dl, piastrine ≥100 × 109/L; Neutrofili ≥1,0 ​​× 109/L; Blasts 0%. Clearance citogenetica completa delle anomalie al basale (risposta citogenetica completa)
Entro 30 giorni dalla fine del 12 ° ciclo (ciclo = 28 giorni)
Remissione CR + completa con recupero ematologico parziale (CRH) (3 ° ciclo)
Lasso di tempo: Entro 30 giorni dalla fine del 3 ° ciclo (ciclo = 28 giorni)
Percentuale di partecipanti che raggiungono la remissione CR + completa con recupero ematologico parziale (CRH) - definita come BM: <5% di mieloblasti (la displasia può persistere) e PB: non soddisfare i criteri per CR o CRL, nessuna soglia HB richiesta, piastrine ≥50 × 109/L; Neutrofili ≥0,5 × 109/L; Blasts 0%
Entro 30 giorni dalla fine del 3 ° ciclo (ciclo = 28 giorni)
Remissione CR + completa con recupero ematologico parziale (CRH) (6 ° ciclo)
Lasso di tempo: Entro 30 giorni dalla fine del 6 ° ciclo (ciclo = 28 giorni)
Percentuale di partecipanti che raggiungono la remissione CR + completa con recupero ematologico parziale (CRH) - definita come BM: <5% di mieloblasti (la displasia può persistere) e PB: non soddisfare i criteri per CR o CRL, nessuna soglia HB richiesta, piastrine ≥50 × 109/L; Neutrofili ≥0,5 × 109/L; Blasts 0%
Entro 30 giorni dalla fine del 6 ° ciclo (ciclo = 28 giorni)
Remissione CR + completa con recupero ematologico parziale (CRH) (dodicesimo ciclo)
Lasso di tempo: Entro 30 giorni dalla fine del 12 ° ciclo (ciclo = 28 giorni)
Percentuale di partecipanti che raggiungono la remissione CR + completa con recupero ematologico parziale (CRH) - definita come BM: <5% di mieloblasti (la displasia può persistere) e PB: non soddisfare i criteri per CR o CRL, nessuna soglia HB richiesta, piastrine ≥50 × 109/L; Neutrofili ≥0,5 × 109/L; Blasts 0%
Entro 30 giorni dalla fine del 12 ° ciclo (ciclo = 28 giorni)
CR + CRH + remissione completa con recupero di conteggio limitato (CRL) incluso CR Bilineage (CRBI) e CR Unilinageage (CRUNI) (3 ° ciclo)
Lasso di tempo: Entro 30 giorni dalla fine del 3 ° ciclo (ciclo = 28 giorni)
Percentuale di partecipanti che raggiungono CR + CRH + remissione completa con recupero di conteggio limitato (CRL) tra cui Bilineage CR (CRBI) e Cr Unilinage (CRUNI) - definito come BM: <5% di mieloblasti (displasia può persistere) e Pb: esplosioni 0%; CRUNI: PB, non incontrare CR ma solo 1 dei seguenti: Hb ≥10 g/dl; piastrine ≥100 × 109/L; Neutrofili ≥1,0 ​​× 109/L; CRBI: PB, non incontrare CR ma solo 2 dei seguenti: Hb ≥10 g/dl; piastrine ≥100 × 109/L; Neutrofili ≥1,0 ​​× 109/L
Entro 30 giorni dalla fine del 3 ° ciclo (ciclo = 28 giorni)
CR + CRH + remissione completa con recupero di conteggio limitato (CRL) incluso il Bilineage CR (CRBI) e CR Unilinage (CRUNI) (6 ° ciclo)
Lasso di tempo: Entro 30 giorni dalla fine del 6 ° ciclo (ciclo = 28 giorni)
Percentuale di partecipanti che raggiungono CR + CRH + remissione completa con recupero di conteggio limitato (CRL) tra cui Bilineage CR (CRBI) e Cr Unilinage (CRUNI) - definito come BM: <5% di mieloblasti (displasia può persistere) e Pb: esplosioni 0%; CRUNI: PB, non incontrare CR ma solo 1 dei seguenti: Hb ≥10 g/dl; piastrine ≥100 × 109/L; Neutrofili ≥1,0 ​​× 109/L; CRBI: PB, non incontrare CR ma solo 2 dei seguenti: Hb ≥10 g/dl; piastrine ≥100 × 109/L; Neutrofili ≥1,0 ​​× 109/L
Entro 30 giorni dalla fine del 6 ° ciclo (ciclo = 28 giorni)
CR + CRH + remissione completa con recupero di conteggio limitato (CRL) tra cui Bilineage CR (CRBI) e CR Unilinage (CRUNI) (dodicesimo ciclo)
Lasso di tempo: Entro 30 giorni dalla fine del 12 ° ciclo (ciclo = 28 giorni)
Percentuale di partecipanti che raggiungono CR + CRH + remissione completa con recupero di conteggio limitato (CRL) tra cui Bilineage CR (CRBI) e Cr Unilinage (CRUNI) - definito come BM: <5% di mieloblasti (displasia può persistere) e Pb: esplosioni 0%; CRUNI: PB, non incontrare CR ma solo 1 dei seguenti: Hb ≥10 g/dl; piastrine ≥100 × 109/L; Neutrofili ≥1,0 ​​× 109/L; CRBI: PB, non incontrare CR ma solo 2 dei seguenti: Hb ≥10 g/dl; piastrine ≥100 × 109/L; Neutrofili ≥1,0 ​​× 109/L
Entro 30 giorni dalla fine del 12 ° ciclo (ciclo = 28 giorni)
Trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche (allohsct)
Lasso di tempo: Iscrizione fino a 3 anni
La percentuale di partecipanti che procedono al trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche (allohsct).
Iscrizione fino a 3 anni
Sopravvivenza globale (sistema operativo)
Lasso di tempo: Dal primo trattamento fino a 3 anni
Sopravvivenza globale (OS) definita per tutti i pazienti dello studio; misurato dal primo giorno di ricezione di farmaci di studio nella sperimentazione clinica fino alla data di morte per qualsiasi causa
Dal primo trattamento fino a 3 anni
Sopravvivenza libera da eventi (EFS)
Lasso di tempo: Dal primo trattamento fino a 3 anni
Sopravvivenza libera da eventi (EFS) definita per tutti i pazienti dello studio; misurato dal primo giorno di ricezione di farmaci di studio alla data del fallimento del trattamento, o ricaduta da CR o CRH o CRL o morte per qualsiasi causa. Il trattamento è definito come incapacità di ottenere CR o CRH o CRL dopo almeno tre cicli di trattamento; La data del fallimento del trattamento è definita come data di valutazione del midollo dopo l'ultimo corso di trattamento.
Dal primo trattamento fino a 3 anni
Sopravvivenza libera da ricaduta (RFS) definita solo per i pazienti che raggiungono CR o CRH o CRL;
Lasso di tempo: Dalla data del raggiungimento di un CR/CRH/CRL fino a 3 anni
Sopravvivenza libera da ricaduta (RFS) definita solo per i pazienti che raggiungono CR o CRH o CRL; misurato dalla data del raggiungimento di un CR/CRH/CRL fino alla data di ricaduta o morte per qualsiasi causa; Le RF e la sopravvivenza libera da malattia (DFS) sono state utilizzate con la stessa definizione.
Dalla data del raggiungimento di un CR/CRH/CRL fino a 3 anni
Progressione alla leucemia mieloide acuta (AML)
Lasso di tempo: Iscrizione fino a 3 anni
Percentuale della progressione dei partecipanti alla leucemia mieloide acuta (AML)
Iscrizione fino a 3 anni
Percentuale di indipendenza trasfusione di globuli rossi
Lasso di tempo: Data del primo trattamento fino a 3 anni
La percentuale di partecipanti che raggiungono la conversione dalla dipendenza trasfusionale dei globuli rossi all'indipendenza trasfusionale. L'indipendenza trasfusionale è definita come un periodo di tempo, di solito 8 settimane, senza trasfusione tra la prima dose di farmaco in studio e l'ultima dose di farmaco di studio + 30 giorni.
Data del primo trattamento fino a 3 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale evoluzione clonale
Lasso di tempo: Iscrizione fino a 3 anni
Percentuale di partecipanti con evoluzione clonale. Definito come mutazioni nel clone fondatore, espansione del subclone (s) e evoluzione clonale convergente delle mutazioni geniche di segnalazione; Valutato mediante analisi cromosomica, ibridazione in situ fluorescenza (FISH) e analisi mutazionale mediante sequenziamento di prossima generazione nella valutazione del midollo osseo.
Iscrizione fino a 3 anni
Percentuale di indipendenza trasfusionale piastrinica
Lasso di tempo: Data del primo trattamento fino a 3 anni
La percentuale di partecipanti che raggiungono la conversione dalla dipendenza dalla trasfusione piastrinica all'indipendenza trasfusionale (persone che passano dalla necessità di trasfusioni piastriniche regolari a non richiederle più).
Data del primo trattamento fino a 3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

West Virginia University

Investigatori

  • Investigatore principale: Konstantinos Sdrimas, MD, West Virginia University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 luglio 2025

Completamento primario (Stimato)

1 ottobre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 ottobre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 marzo 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 aprile 2025

Primo Inserito (Effettivo)

11 aprile 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2502109808

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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