2型糖尿病患者の喫煙消費に対するグルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）受容体アゴニスト刺激の効果

糖尿病は、ますます深刻な世界的な健康上の懸念となっています。 2021年、世界中の推定5億3,700万人の成人が糖尿病とともに暮らしていました。この数は、2045年までに7億8300万人に増加すると予測されており、46％の増加を反映しています。 糖尿病の世界的な有病率の上昇を背景に、喫煙はその発症の主要な危険因子として特定されており、血糖コントロール不良および慢性糖尿病合併症の進行への貢献者として特定されています。 さらに、喫煙はHBA1Cレベルの上昇の独立した危険因子です。 喫煙の20パック年ごとに、HBA1Cが0.12％増加するごとに増加することが報告されています。 46の前向き研究のメタ分析により、喫煙は糖尿病患者の全死因死亡のリスクを48％増加させること、冠動脈性心疾患のリスクは54％、心筋梗塞のリスクは52％、脳卒中は44％増加することが明らかになりました。 さらに、喫煙はタンパク尿と糖尿病性腎症の発生率の増加に関連しています。

50年以上の世界的なタバコ管理の取り組みにもかかわらず、喫煙は歴史上最大の公衆衛生上の脅威の1つです。 タバコの使用は、年間約800万人の死亡を担当し、700万人以上が直接喫煙に起因し、約130万人が中古煙暴露に起因しています。 多くの喫煙禁煙介入が利用可能ですが、成功率は最適ではありません。新しい戦略の必要性を強調しています。 現在、薬物療法とカウンセリングの組み合わせは、禁煙に最も効果的なアプローチと見なされています。 ただし、2013年と2016年に実施された2つのメタ分析からの調査結果は、結果が不十分であることを示唆しています。 従来の喫煙禁止方法に関連する離脱症状と絶滅後の体重増加は、再発の主な原因の一つです。

T2DMの患者は、しばしば飢erの増加を経験します。 喫煙禁止後、ニコチンの食欲を込めた効果が減少し、食物摂取量の増加につながります。 さらに、禁煙は腸内微生物叢を変化させ、体重増加にさらに寄与する可能性があります。 しかし、体重増加は、喫煙禁煙の長期的な利点を否定するものではなく、心血管疾患と全死因死のリスクを大幅に軽減します。 新規喫煙禁止療法を調査するとき、ニコチン離脱症候群と、体重増加などの喫煙禁煙の有害な代謝効果の両方に対処することが不可欠です。

腸のホルモンであるグルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）は、かなりの研究関心を集めています。 これは、栄養摂取に応じて腸のL細胞によって分泌されるインクレティンホルモンです。 GLP-1は視床下部に作用して、満腹感を高め、食物摂取を減らしながら胃内容を遅らせます。 GLP-1受容体アゴニスト（GLP-1RA）は、T2DMの治療に広く使用されています。 それらは、グルコース依存性の方法でインスリン分泌を刺激し、グルカゴン分泌を阻害し、筋肉と脂肪組織のグルコース取り込みを増加させ、肝臓のグルコース産生を抑制し、胃内容を遅らせ、食欲を減らすことにより、グルコース低下効果を発揮します。

さらに、GLP-1は、中葉性報酬システムを介した中毒の共有神経生物学的メカニズムに関係しています。 内因性GLP-1は、脳幹の核核（NTS）で生成され、報酬処理に関与する複数の脳領域で放出される神経伝達物質として作用します。 これは、GLP-1が報酬関連の脳領域の神経反応を減衰させることにより、依存症関連の行動を調節する可能性があることを示唆しています。 ただし、T2DM患者の喫煙禁煙に対するGLP-1RAの影響を調査している研究はまだありません。 特に、T2DMの標準治療用量でGLP-1RAがニコチン依存を同時に減らすことができるかどうかは不明のままです。

ニューロイメージング研究により、慢性ニコチンの使用が脳の認知的、構造的、および機能的変化を誘発することが示されています。 機能的なイメージング研究により、島は喫煙行動に関与する重要な領域として特定されています。 島のサブ領域の皮質の厚さとニコチン依存性の間には、負の相関が観察されています。 さらに、機能的なイメージング研究により、喫煙関連の手がかりに応じて、ニコチン依存と前部および後部の島の活性化との間に正の相関が示されています。 最近の研究により、ニコチン依存性と左後部および左腹側前島と左腹側前部（SPL）の間の接続性との間の負の相関がさらに明らかになりました。 したがって、島はニコチン依存治療の潜在的な標的として特定されています。 さらに、左のプラエクネウスは、ニコチン中毒のニューロイメージングバイオマーカーとして提案されており、右上前頭回には局所的な均一性（reho）値があり、ニコチン依存性のある人を区別した左前us。

これまで、T2DM患者のニコチン依存を調査した研究はありません。 これらの発見に基づいて、GLP-1RAは脳の報酬処理領域の神経反応を調節し、それによってT2DM患者のニコチン依存とタバコの消費を減らす可能性があると仮定します。